日光紫外线角朊细胞DNA胸腺嘧啶二聚体

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,日光紫外线角朊细胞DNA胸腺嘧啶二聚体,日光紫外线角朊细胞DNA胸腺嘧啶二聚体日光紫外线角朊细胞DNA胸腺嘧啶二聚体红斑狼疮分型:,盘状红斑狼疮,深在性红斑狼疮,亚急性皮肤型红斑狼疮,系统性红斑狼疮,新生儿红斑狼疮,药物性红斑狼疮,红斑狼疮,分型:,盘状红斑狼疮,深在性红斑狼疮,亚急性皮肤型红斑狼疮,系统性红斑狼疮,新生儿红斑狼疮,药物性红斑狼疮,病因,：,尚未完全明了，目前认为与下列因素有关,遗 传：多基因遗传，近年来已发现几十个位点与SLE易感性有关，如1q31、4p16-p15.2、6p21-p11、16q13、12q24等。此外，红斑狼疮HLA多态性存在明显相关性。,性激素：,雌激素,环境因素：,紫外线,感染,：,病毒 结核链球菌其它,：,精神创伤，药物，寒冷，外伤,发病机制,遗传基因,+ Ts cell,Th cell,B cell,多种环境因素 多种自身抗体 高,球蛋白血症 补体消耗、NK细胞,细胞免疫功能,型变态反应,型变态反应,型变态反应,肾小球肾炎 溶血性贫血 T-cell释放淋巴因子,血管炎 粒性白细胞减少 组织细胞变性坏死 皮炎 血小板减少 新抗原产生,一、盘状红斑狼疮（discoid lupus erythematosus， DLE ）,盘状红斑狼疮主要累及皮肤和黏膜，一般无系统受累。本病发病率为0.40.5，多累及2040岁，男、女患病率之比约为1:3。其发生主要与紫外线照射有关，病程慢性，预后较好。,盘状红斑狼疮,临床表现,好发部位：头皮 面部暴光突出部位,（鼻背，两颊，耳廓，颈外侧，头皮，唇）,皮损特点：红斑或斑块，附粘着性鳞屑,毛囊角栓，中央萎缩,毛细血管扩张 色素脱失 脱发,症状：灼热、 痒，少数有关节痛、低热,DLE,下唇 鼻背 颊部红斑，附粘着性鳞屑,中央萎缩，毛细血管扩张,头皮,永久性脱发,盘状红斑狼疮（DLE）,病程：慢性反复发作 ，,25-40%可自然缓解，5% 可转为SLE,实验室检查：,少数患者ANA可阳性，但滴度较低。少数 播散型DLE患者可有白细胞减少、血沉加快、球蛋白增高等表现。,分型,：,局限型DLE：头面部,播散型,DLE,：,累及四肢,、,躯干,DLE病理改变：,角化过度，,角栓形成，表皮萎缩,基底层液化变性,附件周围淋巴细胞浸润，胶原纤维间可有粘蛋白沉积,直接免疫荧光检查，即狼疮带试验（lupus band test，LBT）可见皮损表皮真皮交界处IgG、IgM和C3沉积，呈颗粒状荧光带，阳性率约为7090。正常皮肤LBT阴性。,诊断和鉴别诊断,本病根据典型临床表现结合组织病理特征易于诊断，但须作相应检查以排除系统受累。,本病须与扁平苔藓、脂溢性皮炎、多形性日光疹等进行鉴别,治疗,患者应避免日晒，外出时应遮光。,1外用药物治疗 可外用糖皮质激素，顽固皮损可用糖皮质激素皮损内注射。,2内用药物治疗 用于皮损较广泛或伴有全身症状者。可选用如下药物：,（1）抗疟药：有防光及抗炎、免疫抑制作用，对多数患者有效。常用氯喹250500mgd，分12次口服，或羟氯喹200mgd，分2次口服，一般连用34周；,（2）沙利度胺5075mgd，分23次口服；,（3）糖皮质激素：用于病情严重或单用抗疟药疗效不理想的患者，一般用小剂量泼尼松1530mgd治疗，病情好转后缓慢减量。,二 亚急性皮肤型红斑狼疮,（subacute cutaneous lupus erythemato SCLE）,亚急性皮肤型红斑狼疮（约占LE的1015，较少累及肾脏和中枢神经系统等，预后相对较好，是严重程度介于DLE和SLE之间的LE亚型。,临床表现,临床表现:介于DLE和SLE之间,丘疹鳞屑型,环形红斑型,丘疹鳞屑型（又称银屑病样皮损）,丘疹、红斑上覆鳞屑，愈后无皮肤萎缩和瘢痕，可遗留毛细血管扩张及色素变化。,环形红斑型,环形或多环形红斑、边缘水肿高起,中央消退留下色素沉着,多数患者对日光过敏，常伴关节痛、低热和肌痛等症状，有时可伴浆膜炎，但严重的肾脏和中枢神经系统受累较少。约50SCLE患者符合美国风湿学会SLE的诊断标准。环形红斑型SCLE病情一般较稳定，不易转化为SLE；而部分丘疹鳞屑型患者则易发展为SLE。,实验室检查,可有白细胞减少、血小板减少、血沉加快、免疫球蛋白增高等。约80患者ANA阳性，6070患者抗RoSSA抗体和抗LaSSB抗体阳性，后两种抗体被认为是SCLE的标记抗体，其中环形红斑型抗LaSSB抗体阳性率更高。,组织病理和免疫病理,皮肤组织病理表现类似DLE，但无角化过度和毛囊角栓，表皮萎缩也不明显，无基底膜增厚；真皮血管和附属器周围淋巴细胞浸润较少，主要见于真皮中上部。,皮损区LBT阳性（以IgM为主，和/或C3沉积，呈颗粒状荧光带），1025患者正常皮肤LBT阳性。,诊断和鉴别诊断,本病诊断根据典型临床表现结合免疫学检查。,丘疹鳞屑型SCLE需与银屑病进行鉴别，环形红斑型则需与环形红斑和Sweet综合征等进行鉴别。,治疗,疾病活动期应注意休息，缓解期可从事适度工作，但勿过度劳累，尽量避免日晒。,1内用药物治疗 为主要治疗方法：,（1）糖皮质激素：一般用中小剂量泼尼松（2040mgd），病情控制后缓慢减至维持量（510mgd），一般至少服用2年以上，并随病情调整用量。,（2）沙利度胺：成人初始剂量100150mgd，一般23周后起效，维持量为2550mgd，可连续服用数月。,（3）氯喹：用于光敏性皮损及部分环形红斑样皮损，用法参见DLE节。,（4）其他：如氨苯砜（100mgd，连用36个月）、雷公藤多甙等，免疫抑制剂用于严重患者或激素治疗无效者。,2外用药物治疗 可酌情外用糖皮质激素霜剂。,三 系统性红斑狼疮,（systemic lupus erythematosus，SLE）,是LE中最严重的类型，可累及全身多个器官，多见于育龄期妇女，男女之比约1:9。本病临床表现较复杂，各器官、系统的损害可同时或先后发生。,临床表现,（一 ） 皮肤黏膜损害：,面部蝶形红斑,DLE样皮损,皮肤血管炎,脱发,其他,SLE皮肤损害,约70-80%患者,典型皮疹:蝶形红斑,水肿性/渗出性红斑 鼻两颧颊对称呈蝶型分布,SLE其它皮疹：手 足,指/趾端鳞屑性或萎缩性红斑,指尖细、瘀点、萎缩、坏死,粘膜：充血、出血、糜烂、溃疡,狼疮发 （Lupus hair）,局限性或弥漫性脱发,额顶部毛发长短不一，参差不齐,光敏感：皮损日晒后诱发/加重,SLE其它皮疹,：,（二） SLE系统损害,发 热,可出现各种热型,骨和关节,关节受累最常见，90以上患 者出现不同程度的关 节痛，可伴关节红肿，但关节畸型不多见。,肌肉,肌痛、肌无力,（二） SLE系统损害,心血管系统：,心包炎（,发生率为70），,心包积液,心肌炎（ECG：低电压，ST段 T波平坦或倒置）,疣状心内膜炎：少见,动脉炎,静脉炎,周围血管病变：血栓性闭塞性静脉炎,（二） SLE系统损害,肾损害：,正常或微小病变型,系膜增殖型,局灶节段增殖型,弥漫增殖型,弥漫性膜性肾小球肾炎型,进行性肾小球病硬化型,（二） SLE系统损害,中枢神经系统（常在急性期或终末期出现）,脑膜炎、脑炎、偏瘫、失语及癫痫样抽搐等，其中 癫痫样抽搐是狼疮性脑病的典型表现,呼吸系统：,胸膜炎 间质性肺炎 胸腔积液,消化系统：,食欲不振 慢性腹泻 便秘 肝脾大,（二） SLE系统损害,血液系统损害：,白细胞减少最常见，其次为血小板减少，也可发生溶血性贫血。,其他：,SLE还可累及眼部，出现眼底中心血管周围丝棉样白斑、视乳头水肿等变化；患者还可出现淋巴结肿大、口干、眼干等症状。,SLE患者的主要死亡原因：,肾衰竭、狼疮性脑病、继发感染等。,实验室检查,血液学：血常规（白细胞/淋巴细胞,血红蛋白、血小板）,血沉,肝功、肾功,尿液,：,尿常规（蛋白、管型、血尿）,24小时尿蛋白定量,2微球蛋白测定,胸片、心电图、腹部超,免疫学检查,：,确诊SLE,狼疮细胞（LE cell）（阳性率）,抗核抗体（ANA）,抗Sm,抗dsDNA抗体,RNP抗体,抗Ro/SSA,抗La/SSB抗体,SLE其它免疫学检查,免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgE测定,病情活跃时明显升高,补体C,3,、C,4：,病情活跃时明显降低,循环免疫复合物（CIC）、 阳性,CD,4,CD,8,组织病理和免疫病理,SLE的组织病理改变与DLE基本相同，但基底细胞液化和真皮浅层水肿较明显，可有粘蛋白沉积，有时小血管壁可有纤维蛋白沉积，血管和附属器周围的炎症细胞浸润不如DLE致密。,皮损区LBT显示表皮真皮交界处有IgG、IgM、IgA和C3沉积，形成颗粒状荧光带，阳性率约7090，外观正常皮肤LBT阳性率约为6070。,诊断和鉴别诊断,SLE的诊断主要依据1997年修订的美国风湿学会SLE的分类标准（下表）。,本病需与皮肌炎、硬皮病、血液病等进行鉴别，有时SLE也可与其他结缔组织病并存，形成重叠综合征。,蝶形红斑,盘状红斑,光敏感,口腔溃疡,关节炎,浆膜炎（胸膜炎或心包炎）,肾病表现：尿蛋白0.5gd（或尿蛋白）或有细胞管型,神经病变：癫痫发作或精神症状（除外由药物、代谢病引起）,血液病变：溶血性贫血、白细胞4000l、淋巴细胞1500l或血小板100，000l,免疫学异常：抗dsDNA抗体（），或抗Sm抗体（），或抗心磷脂抗体（）（包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物，或持续至少6个月的梅毒血清假阳性反应，三者中具备1项）,ANA阳性：除外药物性狼疮所致,SLE 诊断标准1982,(11条中4条可确诊）,SLE 治 疗,应向患者解释病情，使其对疾病有正确认识，应积极配合医师，坚持正规治疗。避免暴晒和劳累，女性患者应避免妊娠。,（1）糖皮质激素：是治疗SLE的主要药物。普通患者可用泼尼松0.51mg（kgd），狼疮性肾炎和狼疮性脑病患者需加大剂量，常用泼尼松100200mgd，或甲基泼尼松龙冲击疗法（0.51.0gd静滴，连续3天），病情控制后缓慢减量以免病情反跳，一般需维持数年甚至更长时间。,（2）免疫抑制剂：用于重症或不宜用大剂量糖皮质激素者，特别是狼疮性肾炎患者。常用环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等，雷公藤多甙也有一定疗效。,（3）其他：静滴免疫球蛋白可用于重症SLE，氯喹和羟氯喹可用于治疗光敏感，非甾体类抗炎药可用于关节炎的治疗，血浆置换、血液透析和造血干细胞移植等也可试用。,四 其他特殊类型红斑狼疮,（一）深在性红斑狼疮（lupus erythematosus profunda，LEP） 又称为红斑狼疮性脂膜炎（LE panniculitis）。好发于面部，也可发生于上臂、臀部和股部。皮损为皮下结节和斑块，表面皮肤正常或呈暗红色，消退后形成局部皮肤凹陷。少数患者可伴有低热、关节痛和乏力等全身症状。治疗首选氯喹，疗效不理想时可配合小剂量糖皮质激素。,（二）新生儿红斑狼疮（neonatal lupus erythematosus，NLE） 是由于母亲体内的自身抗体（主要为RoSSA抗体和LaSSB抗体）通过胎盘进入胎儿，在胎儿体内引起自身免疫反应所致。临床主要表现为皮肤环形红斑和先天性心脏传导阻滞，有自限性，一般在生后46个月内自行消退，心脏病变常持续存在。皮损可不治疗或服用小剂量糖皮质激素，心脏传导阻滞给予对症治疗。,（三）药物性红斑狼疮（drug-induced lupus，DIL） 服用某些药物（以普鲁卡因酰胺和肼苯达嗪最为多见）后引起的LE样表现和免疫学异常，主要表现为发热、关节痛、肌肉痛、面部蝶形红斑、口腔溃疡，可有浆膜炎。ANA、抗组蛋白抗体、抗ssDNA抗体等可为阳性。停药后逐渐好转，病情较重者可给予适量糖皮质激素。,致 谢,此课件中的 部分图片来自华西医院皮肤性病学教研室，在此表示感谢！,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,