药理学CADR激动

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节,构效关系及分类,基本结构：,苯乙胺,构效关系,1 苯环3、4位有OH基，称儿茶酚胺，,外周作用强而中枢神经系统作用弱；,NA、Adr、DA、ISO,2 侧链H被甲基取代，作用时间；麻,3 氨基上H被甲基叔丁基取代，,作用渐强，,作用减弱(,Adr ISO),分类,受体激动药：,去甲肾上腺素、间羟胺、,去氧肾上腺素、甲氧明,，,受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,受体激动药,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,第二节,受体激动药,(,-adrenocepter agonists),去甲肾上腺素,（Noradrenaline, NA）,1,一 来源及化学,1 见光热易分解,2 碱液中被氧化，酸液中稳定,二 体内过程,2 分布 广泛，不易透过血脑屏障（BBB）,可被NA能神经末梢摄取1 贮存,非神经细胞摄取2 灭活,3 代谢 NA间甲去甲肾上腺素,VMA(3-甲氧4-羟扁桃酸),4 排泄 经肾，以VMA为主,三 药理作用,1 血管：,全部小动脉,：,收 缩,皮肤粘膜,肾脏血管,脑、肝、肠系膜,骨骼肌,小,静脉,:,收 缩,冠 脉,：,舒 张,（代谢产物腺苷增加）,2 心 脏,：,心收缩力,心率,（整体时， 反射性心率,）,心传导,*,大剂量时，也可能引发心律失常,3 血压,作用,BP,NA,NA对血压的影响,四 临床应用,1 休克 神经性休克早期血压骤降时，,保证心、脑等重要器官的血供,2 药物中毒性低血压,如：氯丙嗪中毒引起低压,3 上消化道出血,稀释后口服,五 不良反应与禁忌症,1 局部组织缺血坏死,2 急性肾功能衰竭,高血压、A硬化症、器质性心脏病、,少尿无尿、严重微循环障碍禁用,间羟胺,特点：,1,1,、,2,，较弱的,1,，,2,并能置换促使囊泡中NA释放；,2 收缩血管、升压作用，较NA弱而持久；,3 可肌内注射，代替NA用于各种休克,早期,去氧肾上腺素和甲氧明,特点：,1 (+),1,R，作用似NA而较弱；（高浓度甲氧明阻断,R),2 作用维持时间较久；,3 用于抗休克、防治低血压；,4 因迷走N反射兴奋可用于阵发性室上速；,5 去氧肾上腺素快速短效扩瞳，用于眼底检查,第三节, ,受体激动药,(, ， adrenoceptor agonists ),肾上腺素,( Adrenaline , Adr ）, ,1,2,一 来源,肾上腺髓质；,药用之为家畜肾上腺提取或合成,二 体内过程,p.o. 无效,s.c. 常采用,i.m. 吸收快，易剧烈,三 药理作用,1 心脏,：,心肌收缩力,心率,传导,*,强效心脏兴奋剂（“ 心脏吗啡 ”）,2,血 管:,收缩：,皮肤粘膜血管,内脏血管(尤其肾脏血管),舒张,：冠 脉,3,血压,:,BP,未用,阻断剂,用,阻断剂后,取消,作用,Adr Adr,Adr对血压的影响（,Adr的翻转作用,）,支气管,舒张,5,代谢,血糖血脂血钾,四 用途,1 心跳骤停,室内注射，,必要时配用电除颤器或利多卡因,2 抗过敏 过敏性休克首选,支气管哮喘,荨麻疹、血管神经性水肿等,3 局部应用 (1) 延缓局麻药吸收；,(2) 制止鼻粘膜、牙龈出血,五 不良反应与禁忌症,1 头痛、烦躁、震颤；,2 心悸、心律失常,3 血压、面白等,禁用于：高血压、脑A硬化、甲亢、,器质性心脏病、糖尿病,多巴胺,（Dopamine , DA）,受体：, DA(,肾,),一 体内过程,口服无效；i.v.gtt.给药；,迅速被MAO和COMT代谢，持效短；,不易通过血脑屏障,（无CNS反应）,。,二 药理作用,多巴胺的剂量与作用：,小剂量DA R,中等以上剂量 DA R，,R,，,大,剂量 DA R，,R,，,R,1 心 脏,心收缩力,心传导,心率,小剂量 大剂量,皮肤粘膜,收缩 收缩,骨骼肌,收缩 收缩,内脏：,肾脏,舒张 *收缩,肠系膜,舒张 收缩,外周阻力,2 血管,小剂量 大剂量,S P,(收缩压),DP,(舒张压) 或,脉 压,3 血压,1、用于各种休克，,先扩容,；,尤适于伴有,少尿、无尿,的休克；,2、治疗肾功能衰竭 宜,小剂量,控制滴速；合用利尿药；,3 充血性心衰 常与扩血管药合用,三 用途,四 不良反应,过速、过量 心速、肾功能,麻黄碱,特点：,缓慢、温和、持久,有中枢兴奋作用和快速耐受性,一 体内过程,2 可通过血脑屏障（BBB）,3 原型肾排缓慢，作用较持久,药理作用,(+),1,、,2,、,1,、,2,受体,，,促,NA,释放,1 心： 收缩力，心率变化不大,血管： 升压 缓慢、温和、持久,2 支气管平滑肌 松驰,3 中枢神经系统 兴奋,三 用途,1 防治支气管哮喘，,并缓解荨麻疹和血管神经性水肿；,2,鼻塞；,3,防治低血压,美芬丁胺,、,受体激动药，与麻黄碱类似,主要用于：,腰麻时预防血压下降；,心源性休克或其他低血压；,治疗鼻炎（0.5%溶液滴鼻）,四 不良反应,1 CNS兴奋症状；,2 快速耐受性 因为 受体渐饱和,递质渐耗损,第四节,-,受体激动药,异丙肾上腺素,（Isoprenaline , ISO,）,1,2,一 体内过程,1 气雾剂吸入给药,2 不易通过血脑屏障（BBB）,3 主要在肝等组织，被COMT代谢,二 药理作用,心收缩力 （正性肌力作用）,心率,心传导,窦房结：显著兴奋作用,（治疗：房室传导阻滞；心脏骤停）,1 心脏,舒 张,：,骨骼肌血管 明显,内脏血管（肾、肠系膜） 弱,冠脉 较明显,2 血管,小剂量 大剂量,SP,DP,*,过度,脉压,3 血压,BP,2,-R,激动作用,ISO,ISO对血压的影响,支气管平滑肌（,2,-R,）： 舒张,糖原分解（,2,）,脂肪分解（,3,）,3 其它作用,三 用途,1 控制支哮急性发作；,2 治疗房室传导阻滞；,3 抢救心脏骤停；,4 治疗感染性休克,注意补液及心脏毒性,四 不良反应,1 心悸、头晕；,2 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等,多巴酚丁胺,1 (+),1,R,，较,ISO,更强，心耗氧,2,心排出量低的休克、心梗并发心衰；,3,不良反应为,B.P.,、心悸、头痛。,梗阻型肥厚性心肌病及房颤禁用,