甘精胰岛素应用病例分享

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Page,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,病史摘要,患者，女性，,43,岁,主诉：反复多饮、多尿、消瘦,8,年，再发,3,个月。,现病史：,患者于,8,年前，无明显诱因渐出现多饮、多尿、消瘦，半年内体重下降,5KG,，在当地医院检查空腹血糖，尿糖,2+,，诊断为“,2,型糖尿病” 。给予达美康、二甲双胍治疗后，上症渐缓解。平时基本能够坚持饮食控制及运动锻炼，此后一直服用达美康、二甲双胍等药物，空腹血糖在，糖化血红蛋白在,5.5-7.0%,。,3,个月前又出现上述类似症状，不伴有肢体麻木、心悸、胸闷、浮肿，多次测空腹血糖均在,10mmol/L,，再加用盐酸吡格列酮，血糖控制仍差，糖化血红蛋白在,8%,左右，今来门诊就诊，检查空腹血糖，餐后血糖，遂住院治疗。,既往史：无高血压、冠心病史。无糖尿病家族史。,体格检查：,P 74,次,/,分，,BP120/75Hg,。神志清楚，精神尚可，查体合作，正力体型，甲状腺不大，心、肺、腹未见异常。双下肢无水肿，双足背动脉搏动正常，双侧膝腱反射对称。,BMI 23 KG/m2,辅助检查,ECG,正常,肝、肾功能正常，,甘油三脂,2.8,mmol/l,GHbA1c: 7.9%,尿微量白蛋白：正常,颈动脉、下肢动脉彩超：正常,入院诊断,2,型糖尿病,高甘油三脂血症,病例特点,病史长,多种口服药治疗后血糖控制仍然不理想,空腹和餐后血糖均处于较高水平,GHbA1c: 7.9%,伴随有脂代谢异常,问题：下一步治疗方案？,设定血糖控制目标,目标,HbA1c6.5%,空腹血糖：,7mmol/L,目的,首先控制空腹血糖，使之尽可能正常化，促进,A1C,达标,长期控制血糖，延缓和减少各种并发症发生,治疗方案选择,继续口服降糖药物，联用甘精胰岛素,治疗期间甘精胰岛素的剂量调整,空腹血糖（,mmol/L),4.4 4.4-6.0 6.1-8.0 8.0-10,10,甘精胰岛素剂量调整（,u,）,-2,无需调整,+2 +4 +6,甘精胰岛素起始剂量 体重,应用,甘精胰岛素,的剂量调整及血糖监测,第,1,天,-,第,12,天,口服药,甘精胰岛素,早餐前,早餐后,中餐前,中餐后,晚餐前,晚餐后,睡前,睡前,1,11.3,16.2,11.3,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,8u,3,9.5,17.1,13.8,14.2,10.4,14.2,9.8,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,10u,5,8.1,16.2,12.7,14.6,10.4,13.8,9.4,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,12u,7,7.6,15.9,10.4,13.4,9.2,11.1,8.1,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,14u,10,7.5,13.1,8.5,11.4,7.2,9.8,7.5,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,16u,12,6.2,9.2,6.3,8.8,6.2,8.7,7.0,瑞格列奈,2mg tid +,二甲双胍,0.5 tid,16u,3,个月后随访,HbA1c 6.5%,继续维持原治疗方案,低血糖记录：无,点 评,该患者三种口服药治疗,HbA1c,仍然很高，应尽早开始胰岛素治疗,甘精胰岛素一天一次，提供基础血糖的良好控制，配合口服降糖药也可达到强化降糖的效果,甘精胰岛素,+,口服降糖药应用方便，患者有更好的依从性，血糖控制平稳。,讨 论,中国糖尿病快速流行且患者群巨大,National Diabetes Research Group. Chin J Int Med 20:678,1981,Pan XR, et al. Diabetes 20:1664, 1997,Gu D, et al. Diabetologia 46:1190,2003,Wenying Yang, et al. N Engl J Med 2010;362:1090-101.,*,只筛查空腹血糖,最新流行病学调查显示：中,国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家,Yang WY, et al. NEJM 2010;362:1090-101,糖尿病患病率,糖尿病前期患病率,据此推算，我国,9,240,万成年人有糖尿病；糖尿病前期人群亿,中国,2,型糖尿病患者血糖控制情况,超过,70%,的中国,2,型糖尿病患者,HbA,1c,不达标,73%,27%,Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45.,总队列,未使用任何药物治疗,仅,OAD,治疗,胰岛素,OAD,(,刚开始用胰岛素,1,个月,),纳入人数,21,729,7,012,12,890,1,769,总纳入百分数,-,32.3%,59.3%,8.1%,平均,HbA,1c, SD (%),9.5 ,2.1,9.9 ,2.2,9.2 ,1.9,9.6 2.3,至少,1,种大血管并发症*,24.0%,11.1%,29.6%,34.1%,至少,1,种微血管 并发症*,40.5%,21.6%,49.2%,52.5%,IMPROVE,基线数据显示,:,中国,2,型糖尿病患者胰岛素治疗起始延迟,*,一名患者可能有多种并发症,起始胰岛素治疗时,，,HbA1c,水平较高,Yang et,代谢活性,血糖,10,5,0,5,10,15,20,25,30,10,5,0,5,10,15,20,25,30,餐后血糖,空腹血糖,胰岛素抵抗,胰岛素水平,细胞功能,糖尿病病程,Stolar al. J Manag Care Pharm. 2008;14(5)(suppl S-b):S2-S19,微血管并发症,大血管并发症,2,型糖尿病是一种进展性疾病外源胰岛素的补充和替代是一个必然的过程,2,型糖尿病患者的,细胞功能会进行性下降,外源胰岛素的补充和替代是疾病的自然需要,0,20,40,60,80,100,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,1,2,3,4,5,6,年,胰岛功能,(%),确诊糖尿病,50%,25%,糖尿病确诊之前,10-15,年,UKPDS,研究结果,研究证明，随着糖尿病病程的延长需要使用胰岛素的患者逐渐增加,从,UKPDS,开始的年数,(,接受氯磺丙脲治疗的患者,),需要加用胰岛素的患者,(%),0,10,20,30,40,50,60,1,2,3,4,5,6,UKPDS,提示：在确诊,6,年后，大约,50,以上口服磺脲类药物治疗的患者需要联合胰岛素才能够使得空腹血糖控制到,6.0 mmol/L,Wright A et al. Diabetes Care 2002; 25:330336.,Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.,注释：,2,型糖尿病患者的代谢管理方案；每次就诊时强调生活方式干预和每,3,个月检测,A1C,水平，直到,A1c7%,然后至少每,6,个月检测一次。,A1C7%,时干预方式应该改变。,a.,除了格列本脲,(,优降糖,),和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。,b.,关于安全性方面缺乏足够的临床资料。,第,1,步,一经诊断,生活方式干预,+,二甲双胍,第,2,步,生活方式干预,+二甲双胍,+,基础胰岛素,生活方式干预,+二甲双胍,+,磺脲类,a,第,3,步,生活方式干预,+二甲双胍,+,强化胰岛素,首选,:,充分验证的核心治疗,次选：尚未充分验证的治疗,生活方式干预,+二甲双胍,+,吡格列酮,-,无低血糖,-,水肿,/CHF,-,骨丢失,生活方式干预,+二甲双胍,+,吡,格列酮,+,磺脲类,a,生活方式干预,+二甲双胍,+,GLP-1,激动剂,b,-,无低血糖,-,体重减轻,-,恶心,/,呕吐,生活方式干预,+二甲双胍,+,基础胰岛素,Diabetes Care 2008(31),2010,年,ADA/EASD,共识：推荐基础胰岛素及强化胰岛素作为胰岛素起始和后续治疗方案,2010,EASD/ADA,共识,:2,型糖尿病高血糖控制指南,诊断,生活方式改变和二甲双胍,HbA1c7%,否,是,a,+,基础胰岛素,疗效最佳,+,磺脲类,比较经济,+,格列酮类,b,HbA1c,7%,HbA,1c,7%,HbA1c,7%,否,是,a,否,是,a,否,是,a,+,格列酮类,d,强化胰岛素,c,+,基础胰岛素,c,+,磺脲类,d,HbA1c7%,HbA1c,7%,否,是,a,否,是,a,胰岛素强化治疗,+,二甲双胍,+/,格列酮类,a,。,A1C,达标（,7.0 %),，则进入下一步治疗,或,2010,年,中国,2,型糖尿病防治指南,：,2,型糖尿病：尽早起始胰岛素治疗,时间,(h),400,300,200,100,0,6,6,10,14,18,22,2,血浆葡萄糖,(mg/dL),2,糖尿病人,（未治疗）,正常,进餐,进餐,进餐,20,15,10,5,0,血浆葡萄糖,(mmol/L),空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”,Adapted from Polonsky KS et al.,N Engl J Med.,1988;318:1231-1239.,空腹血糖正常化是全天血糖控制的基础,2,糖尿病人,（来得时治疗后）,来得时,治疗后空腹血糖下降，餐后血糖“水落船低”,甘精胰岛素是目前使空腹血糖 “安全达标”,最好的胰岛素,时间（小时）,0,0 4 8 12 16 20 24,mg/kg/min,NPH,胰岛素皮下注射,Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148,.,平稳无峰,作用,24,小时,稳定控制血糖,甘精胰岛素,Treat-to-Target,（,n,765,）：,多中心，随机对照，,1,2 OAD,控制不佳的,T2DM,，未曾用胰岛素，,A1c,在,7.5%-10%,。随机加上睡前注射来得时或,NPH,，治疗,24,周,甘精胰岛素,Glargine vs.NPH,Treat-to-Target,A1C,下降绝对值,相似,: -1.7% vs. -1.7%,安全达标率,提高,25%,的达标率,( 33.2% vs.26.7%, p0.05),低血糖发生率,降低近,60%,的夜间低血糖发生率,胰岛素剂量,相似,:0.4-0.5 IU/kg,Riddle MC , et al, Diabetes Care. 2003 Nov;26(11):3080-6,