第六篇精神失常药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,第六章,病 例,精神失常,(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,1952,年以前 临床精神病治序：,电休克、,胰岛素低血糖休克、,外科手术（获奖）等,抗精神病治序的里程碑,:,氯丙嗪,: 1950,年合成，,1952,年临床,在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 *,氟西汀 *,苯二氮卓类 丁,螺环酮,第一节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,分为两型：,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对,型疗效好，,型疗效差,/,无效,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪,chlorpromazine,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,对锥体外系作用,1,中枢神经系统,（,1,）抗精神病作用,:,正常人：,一次口服,100mg,后，安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，安静中易诱导入睡。,精神病患者：,安静、迅速控制兴奋躁动。继续用药，幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。,抗幻觉及抗妄想：,6w,6m,才显效，且无耐受性。,主治,各型精神分裂症,，对,急性患者,疗效较好，但无根治作用，必须长期服用。,治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及 妄想等症状。,加重,阴,性症状，“疯子”变“呆子”,（,2,）镇吐作用 强大镇吐作用,小剂量：延髓催吐化学感受器触发区的,D,2,样受体,大剂量直接抑制呕吐中枢。,癌症，放射病。,洋地黄、吗啡、四环素等,治疗疾病引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）,呕吐（晕动）无效。,对顽固性呃逆有效。,（,3,）对体温调节的影响,抑制下丘脑,体温调节中枢,，使体温调节失灵，,体温可随环境温度改变。,临床常配合冰浴等物理降温方法，使体温降至,2832,，用于低温麻醉。,冬眠合剂：合用中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶，患者深睡状态，体温、代谢和组织耗氧量均降低，这种状态称为,人工冬眠,辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等,氯丙嗪药理作用,阻断,-,受体：,使血压下降（可致体位性低,血压）,易产生耐受性,阻断,M-,受体：,作用较弱,（口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大、泌乳,性激素,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗,调控垂体激素分泌,主要,肾脏排泄,，,排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90,与血浆蛋白结合,，,高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体,化,治疗精神病,呕吐和顽固性呃逆,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于,型，对,型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，,前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉及人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,其他：过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力,M,受体阻断：口干、便秘、眼压升高,受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：,乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,2,锥体外系反应,是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。,锥体外系反应,震颤麻痹综合症（,药源性帕金森综合征,）,静坐不能,急性肌张力障碍,纹状体,DA,功能减弱，,Ach,功能增强所致,迟发性运动障碍：,3.,静注或肌注后，可出现,体位性低血压,，,禁用,肾上腺素。可用去甲肾上腺素和 阿拉明,4,过敏反应,常见皮疹、光敏性皮炎。,少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。,急性中毒：,一次吞服超大剂量（,1,2,克）昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常，应立即进行对症治疗。,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,适用于焦虑和抑郁情绪的精神分裂症患者,选择性阻断,D2,受体，抗精神病作用强,慢性症状有较好的疗效,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的,5-HT,、,DA,受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏,检测血象,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药,抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏,NA,功能亢进,NA,功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,抗躁狂药（,antimania drug,）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（,lithium carbonate,）,心境稳定剂,mood stabilizer,碳酸锂（,lithium carbonate,）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,碳酸锂（,lithium carbonate,）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激粘膜有关,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出,必要时血透,碳酸锂（,lithium carbonate,）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：,（治疗浓度）,出现中毒,严重中毒,