降钙素原

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,降钙素原,( PCT),周逸琴,一、,PCT,概述,降钙素原,(procalcitonin, PCT),是无激素活性的降钙素,( calcitonin, CT),的前肽物质,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为,13000,。,半衰期为,25,30h,在体内、外稳定性很好。,血清,PCT,的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中,PCT,早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中,PCT,会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者,PCT,仅轻度升高,PCT,已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。,不受机体免疫抑制状态的影响。,二、降钙素原的生成,正常情况下,甲状腺的髓质细胞分泌，,不进入周围循环血,在体内很稳定,不会降解为降钙素。,在健康人的血液中,PCT,的浓度一般小于,0.,05,ng/ml,。,病理情况下,异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等,进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素,正刺激因子：,LPS,和各种炎症因子（,IL-1,、,IL-2,、,IL6,、,TNF-,）,三、应用,急诊科,怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断,重症监护室,脓毒血症的诊断、治疗效果监测等,呼吸科,呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的,管理,外科病房,手术后是否发生细菌感染的监测,儿科,/,新生儿科,不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断,肿瘤科,放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断,血液科,是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断,风湿免疫科,自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断,四、PCT的参考值,参考值（,ng/ml,）,说明,PCT,0.05,正常人（基本没有细菌感染）,0.05PCT 0.5,轻度局部细菌感染,/,细菌感染早期,0.5,PCT2,很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染。,但应排除出生,48h,以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。,2,PCT,10,全身感染,PCT10,严重脓毒症或脓毒性休克,新生儿,PCT,的参考值,PCT,水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，,新生儿出生后,2d,内,PCT,生理性增高,。出生,12h,以内,2,g/L,生后,24,35h,达峰值（可高达,20,g/L,）而后下降，出生,72h,降至成年人水平,新生儿,PCT,推荐值,出生时,0.55,g/L,12,24h,4.7,g/L,36,48h,1.7,g/L,出生,72h,0.05,g/L,五、引起,PCT,值上升的因素,全身性细菌感染、严重的组织创伤、严重休克、,SIRS,等使PCT明显升高,真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染使PCT轻度升高,六、,PCT,的临床意义,1.,诊断脓毒症、判断脓毒症预后,2,.细菌感染严重程度判断,3.,鉴别细菌感染与病毒感染,4.,鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的,5.,非典型病原,体,感染中的,PCT,水平,6.,对嗜中性白细胞减少症的患者，,PCT,可以很好的区分出细菌感染引起的发热,六、,PCT,的临床意义,7.,鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,8.,外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断,9,.,指导抗生素使用,10.,判断抗生素的疗效,11.,区别疾病是细菌感染与否,12.PCT,是,型糖尿病的一个特异性的标志物,13.,判断急性心肌梗塞有无并发症,1.PCT与脓毒症,在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器官大量形成，并释放进入血液循环系统,脓毒症,脓毒症早期的病理生理改变是,功能性,的、,可逆,的。,早期准确地诊断脓毒症并监测是,改善预后,的决定性因素之一。,降钙素原(procalcitonin，PCT)与感染和脓毒症的相关性很好，经过近20年的研究和实践，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的,诊断、分层、治疗监测和预后评估。,血培养仍是诊断脓毒症的金标准！,但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！,血培养遇到的问题,报告时间较长,(48,72 h),当前遇到的临床灵敏度较低,*国内大多数医院阳性检出率,15%,抽血时间点、部位、血量、瓶数等,抽血是否规范,感染部位是否容易导致血培养阳性,血培养污染,PCT动力学,一健康受试者一次性注射内毒素后，观察其血浆PCT浓度。,PCT,的体内过程,局部,/,系统性细菌感染,/,组织创伤可诱导,PCT,产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。,健康志愿者静脉注射小剂量,LPS,后,2h,血浆中可检测到,PCT ,6,8h PCT,含量快速升高,12,48,h,达到并维持峰值,2,3 d,后恢复正常,PCT与血培养阳性率关系,PCT：0.10.5ng/ml时，血培养阳性预测值为：8799,血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高,高PCT水平患者血培养更容易获得病原学结果,诊断脓毒症、判断脓毒症预后,PCT2 ng/ml,表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,脓毒症：,PCT,浓度升高时预后不良,MODS,：,PCT,浓度持续升高提示预后不良,感染：抗感染治疗有效，,PCT,几天内恢复正常,PCT,用于脓毒症患者的监测流程,脓毒症,脓毒症的发病率高，危害重，却容易被忽视,PCT,是系统性细菌感染和脓毒症的标志物，敏感性与特异性同时优于传统生物标志物，半衰期,24,小时，有利于临床监测,PCT,是全身感染和脓毒症的早期辅助诊断指标，大幅提高脓毒症的诊断正确比例；动态监测,PCT,有效指导脓毒症患者抗生素应用，减少抗生素应用且不增加不良事件,PCT,诊断脓毒症的,cutoff,值为,0.5ng/mL,建议为脓毒症患者每,24,小时检测,PCT,的变化,2.细菌感染严重程度判断,局部细菌感染组,PCT,通常在,0.5ng/mL,以下，全身性细菌感染组通常在,0.5ng/mL,以上，败血症组,71.43%,的患儿,2 ng/mL,）,3.,鉴别细菌感染与病毒感染,全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者,0.5,ng/ml,4.,鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病,肿瘤、结缔组织病的,PCT,通常在,0.5ng/mL,以下,5.,非典型病原,体,感染中的,PCT,水平,病因,降钙素原临界点,(ng/mL),评论,参考文献,侵袭性,真菌感染,0.5,后期,增加，在第,1-3,天,敏感性,仅为,53%,高峰期敏感性,90%,念珠菌血症,较不显著,;,曲霉菌,的峰值延,后,Supp Care Can. 2005;13(5):343-6,军团,菌,0.5 (,平均,13.5),敏感性,86.7%,Clin Microbiol Infect. 2009,肺结核,2 (,平均,4.16),敏感性,30%,特,异性,82%,建议,在,HIV,患者中使用,Int J Tuberc Lung Dis.2006,支原,体,0.5 (,平均,0.2-0.96 ),敏感性,20%,反应严重,程度,韓,晓华,中,国当代儿科杂志,2007,6.,对嗜中性白细胞减少症的患者，,PCT,可以很好的区分出细菌感染引起的发热,CRP,和,IL-6,没有这种临床效果,7.,鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,与,CRP,相比，,PCT,有着更好的浓度落差,8.,外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断,72,小时以内，,PCT,血清浓度会明显上升,72,小时以后、无细菌性感染，,PCT,急剧下降,如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔,1,2,天可进行,PCT,监测,。,对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在,48,小时左右先进行一次,PCT,检测，然后在,72,小时以后（第,4,天或第,5,天）再检测一次,PCT,检测，如果,PCT,呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔,1,2,天可进行,PCT,监测。,9,，指导抗生素使用,参考值（,ng/ml,）,细菌感染,使用抗生素,0.05,正常人,强烈禁止，复查,PCT,0.1,不是,0.1,0.25,可能不是,不应使用,复查,PCT,0.25,0.5,可能有轻度,/,局部,/,细菌感染早期,建议使用,0.5,2,很大可能为全身细菌感染（脓毒症），但应排除出生,48h,以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染,强烈推荐使用,2,10,严重脓毒症（全身感染）,10,脓毒性休克,15,易有,MODS,死亡率高,10.,判断抗生素的疗效,使用抗生素,3,天，复查,PCT,PCT,值下降：抗生素有效,11.,区别疾病是细菌感染与否,下呼吸道感染的性质,ARDS,：感染性和非感染性,胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死,血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者，有无细菌感染,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染,12.PCT,是,型糖尿病的一个特异性的标志物,Mehment Ali Soylemez,等对,18,例,2-DM,患者与正常无糖尿病人的血清,PCT,水平研究,证实二者具有显著性差异,(,P 0.,02),2-DM,患者血清,PCT,水平升高。,13.,判断急性心肌梗塞有无并发症,无并发症者,PCT,浓度水平正常,当合并肺水肿和心源性休克时血浆,PCT,水平稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高,七、,PCT,检测的局限性,非特,异性,PCT,诱因,-,可能的,假阳性结果,包括,:,手术创伤,、,多处创伤：在手术后的前两天,出生,48,小时,以內的,新生儿,免疫,刺激药物,(OKT3,TNFa,IL-2.),严重烧伤,血液透析,中暑,PCT,略微增加,感染早期,(,6-12,小時,后重新检测,!),之前,进行过,有效的抗生素,治疗,非典型性肺炎,(,肺炎支原,体、,肺炎衣原,体,),局部感染,(,肾炎,),谢谢！,2015.07.20,