第五节自由基与炎症

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四节 自由基与炎症,炎症：,是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部的和全身的防御 性应答反应。,2,下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定,的作用：,1.,多形核白细胞在吞噬时，能释放,O,2,-,等氧代谢物,引起周围组织的炎症。,主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的,O,2,-,得不到及时清除造成周围组织损伤。,具有抗炎的作用,治疗类风湿性关节炎有,明显疗效,3,实验：,治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸腔积液和白细胞聚集。,还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，减少,lgG,在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位的积累。,4,3.,肺急性炎症损伤模型说明了,SOD,的抗炎作用,第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气管内,导致气管通透性改变和急性损伤，用,SOD,可以抑制这一损伤。,第二个模型是用免疫复合物损伤肺，,SOD,对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞的聚集。,5,4.,将,H,2,O,2,注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑制这种损伤，而,SOD,则无此作用。因此，说明,H,2,O,2,，是损伤的直接原因。,6,5 H,2,O,2,的毒性还与肾炎有关。,将,PMA,注射进大鼠肾主动脉，,PMA,可以活化巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损伤。说明,H,2,O,2,直接或间接引起急性肾小球损伤。,7,6.,用铁螯合剂去铁敏或,HO,自由基清除剂二甲基亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明,HO,自由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。,以上实验证实在炎症发生过程中有,ROS,参加。,8,一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制,1.,吞噬细胞释放,O,2,-,等氧代谢物,直接作用周围组织,细胞使之受到损伤,被激活的吞噬细胞,H,2,O,2,、,HO,、,1,O,2,、,O,2,-,、,HOCI,、,靶细胞,直接损伤细胞膜,O,2,-,靶细胞内,H,2,O,2,阴离子通道,扩散,（红细胞）,靶细胞损伤,9,2.,吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织成分受到破坏。,10,二、自由基与炎症介质的形成,1.,自由基与花生四烯酸的代谢,花生四烯酸,环氧化酶,Lpo,（,+,）,PGG,2,PGH,2,PGE,2,白三烯,11,2.,自由基与趋化因子的形成,血浆中前趋化因子 趋化因子,实验：,在血浆中加入黄嘌呤,+,黄嘌呤氧化酶 大量趋化因子,如再加入,SOD,，血浆中趋化因子减少。,O,2,-,12,3.,自由基与溶酶体酶的释放,活性氧 溶酶体膜损伤 释放溶酶体酶 组织细胞损伤,可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制，,寻找新的抗炎药物。如,SOD,。,13,第五节 自由基与衰老,14,复习题,举例说明自由基与衰老的关系。,简述自由基衰老学说的主要内容。,简述,SOD活性与年龄的关系和应用。,单胺氧化酶同工酶如何分类？,简述单胺氧化酶抑制剂的分类和应用。,15,