第五篇细菌感染及免疫

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,细菌的感染与免疫,关于感染的基本概念,感染是微生物的致病性与宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理变化的过程。,微生物（细菌）引起感染的能力,感染（,infection,）,致病性（,pathogenicity,）,细菌能否引起机体的感染取决于细菌的致病性与机体的抗感染能力,致病性的影响因素,1,、宿主针对性,2,、毒力的强弱,3,、细菌的数量,4,、侵袭的部位,细菌的致病性,不同宿主,不同病理变化,毒力（,virulence,）,致病性的强度,毒力的衡量指标,半数致死量（,LD50,）,半数感染量（,ID50,）,构成毒力的物质基础,一、侵袭力（,invasiveness,）,二、毒素（,toxin,）,细菌的侵袭力,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,1,、菌体表面结构,菌毛等粘附因子,荚膜及糖萼,2,、侵袭性酶,如血浆凝固酶、透明质酸酶等,细菌的粘附素及粘附现象,细菌粘附素及其受体,类型 产生细菌 靶细胞受体,菌毛粘附素,I,型菌毛 大肠埃希菌,D-,甘露糖,CFA/I,大肠埃希菌,GM-,神经节苷脂,P,菌毛 大肠埃希菌,P,血型糖脂,菌毛 淋病奈瑟菌,GD1,神经节苷脂,非菌毛粘附素,LTA,金黄色葡萄球菌 纤维连接蛋白,LTA-M,蛋白复合物,A,群链球菌 纤维连接蛋白,表面蛋白质,B,群链球菌,N-,乙酰氨基葡糖,P1,、,P2,、,P3,苍白密螺旋体 纤维连接蛋白,表面血凝素 衣原体,N-,乙酰氨基葡糖,P1,蛋白 肺炎支原体 唾液酸,细菌的组织趋向性,细菌 组织,脑膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管内皮,淋病奈瑟菌 尿道上皮,霍乱弧菌 肠上皮,百日咳鲍特菌 呼吸道上皮,幽门螺杆菌 胃黏膜,A,群链球菌 鼻咽上皮,空肠弯曲菌 肠上皮,肺炎支原体 呼吸道上皮,细菌的侵袭性物质及侵袭作用,透明质酸酶,细菌的毒素,外毒素（,exotoxin,）,多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质,内毒素（,endotoxin,）,革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来,外毒素,2,、,化学成分,：,蛋白质，不耐热，易被热、,酸、蛋白酶分解破坏。,3,、,抗原性,：,强，可经甲醛脱毒制成类毒,素，刺激机体产生抗毒素。,4,、,致病作用,：,毒性强；对组织器官有高,度选择性；引起特有临床,症状。,1,、,来源,：,多由革兰阳性菌合成释放，,部分革兰阴性菌死亡后亦可,释出。,肠毒素,霍乱肠毒素,破伤风痉挛毒素,肉毒毒素,A,：活性亚单位,B,：结合亚单位,可提纯制疫苗,外毒素,分子结构：,A-B,模式,细菌的外毒素,类型 细菌 名称 引起疾病,神经毒素 破伤风梭菌 痉挛毒素 破伤风,肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒,细胞毒素 白喉棒状杆菌 白喉毒素 白喉,葡萄球菌,TSST-1,毒性休克综合征,表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征,A,群链球菌 致热外毒素 猩红热,肠毒素 霍乱弧菌 肠毒素 霍乱,大肠埃希菌（产毒型） 肠毒素 腹泻,产气荚膜梭菌 肠毒素 食物中毒,葡萄球菌 肠毒素 食物中毒,内毒素,性质：属脂多糖,毒性作用弱，无选择性,对热稳定,抗原性弱,作用机制,（见表）,内毒素毒性作用,发热反应,白细胞反应,内毒素血症与内毒素休克,DIC,内毒素与外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差,、,60-80 30,分钟破坏,好,、,160 2-4,小时破坏,毒性作用,强,、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱,、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，,DIC,等,抗原性,强,，能刺激机体形成抗毒素，,经甲醛脱毒后能,形成类毒素,弱,，能刺激机体形成抗体，,但无中和作用，,甲醛处理后,不能形成类毒素,细菌侵入的数量,感染的发生，除致病菌必须具有一定的毒力物质外，还需足够的数量。,细菌侵入的部位,除一定的毒力物质和足够的数量，致病菌，还须侵入易感机体还需要适宜的部位，才能引起感染,。,机体抗菌免疫,抗感染免疫（,anti-infectious immunity,）,是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。,抗感染免疫机制,非特异性免疫（天然免疫）,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,补体,溶菌酶,防御素,特异性免疫（获得性免疫）,体液免疫,细胞免疫,第二节 机体的抗菌免疫,一、非特异性免疫,特点：,人人都有，可以遗传,对病原微生物无特异性,（一）屏障结构,1,、体表屏障 机械阻挡,分泌杀菌物质,生物拮抗作用,2,、血脑屏障 保护,CNS,3,、胎盘屏障 保护胎儿,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物,（冲洗作用）,屏障结构的组成,（二）吞噬细胞,1,、吞噬细胞的种类,大吞噬细胞：单核,-,吞噬细胞,小吞噬细胞：中性粒细胞,2,、吞噬的过程,吞噬细胞与病原菌接触,吞入病原菌,杀死或破坏病原菌,吞噬作用的后果,完全吞噬：,病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（,5-10,分钟死亡，,30-60,分钟破坏）,不完全吞噬：,只被吞噬，却不被杀死。,组织损伤,吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,病原体得以保护、不受抗体、药物的作用,病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡,随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散,对机体不利,（三）体液中的抗菌物质,1,、溶菌酶,由吞噬细胞产生，是一种低分子碱性蛋白质。裂解肽聚糖，对革兰阳性菌更为有效。,2,、乙型溶素,血液凝固时从血小板释放，为一种碱性多肽，只对革兰阳性菌有效。,3,、补体,二、特异性免疫,特点：,后天获得，不能遗传,有特异性,胞内菌感染的免疫,依靠细胞免疫：,Tc,细胞、,Th,1,细胞,胞外菌感染的免疫,SIgA,的局部免疫作用,IgG,的全身免疫作用,外毒素感染的免疫,抗毒素的中和作用,第三节 感染的种类与类型,感染来源,外源性感染,：,感染来源于宿主体外,病人,带菌者,病畜和带菌动物,内源性感染,：多为条件致病菌感染,感染来源于自身体内或体表,一 、根据感染的来源,根据感染场所,社会感染,医院感染,医院获得性感染,(hospital acquired infection),：,包括医院内各种人群所获得的感染。,对象,一切在医院内活动的人群（主要为住院病人）,地点,感染发生必须在医院内,时间,病人在住院期间或出院后不久发生的感染，及与前次住院有关的感染。,医院感染,医院感染的分类,按微生物来源,内源性医院感染,由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致,特定条件,寄居部位改变,免疫功能下降,菌群失调,外源性医院感染（交叉感染）,患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。,病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。,按感染部位分类,全身各部位均可发生,医院感染的微生物,主要是机会性致病菌（常为内源性感染）,常为耐药菌,新的病原菌不断出现,主要是细菌，其次为病毒和真菌,感染种类,常见的微生物,泌尿道感染,大肠埃希菌、克雷伯菌、沙雷菌、变形杆菌,铜绿假单胞菌,肠球菌,白假丝酵母菌,呼吸道感染,流感嗜血杆菌,肺炎链球菌,金黄色葡萄球菌,肠杆菌科,呼吸道病毒,伤口和皮肤脓毒症,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,大肠埃希菌,变异杆菌,厌氧菌,肠球菌,胃肠道感染,沙门菌、宋内志贺菌,病毒,医院感染的危险因素,易感对象,年龄因素（老人、婴幼儿）,基础疾病（抗感染能力下降）,诊疗技术及侵入性检查与治疗因素,器官移植,血液透析和腹膜透析,介入检查和治疗,损伤免疫系统的因素,放射治疗,化学治疗,激素治疗,其他因素,抗生素使用不当,外科手术及各种引流,住院时间过长,医院感染的预防和控制,医院感染的监测,消毒灭菌,隔离预防,合理使用抗生素,呼吸道,消化道,皮肤（创伤）,血液,人畜共患疾病的传播（虫媒传播）,性传播,性传播性疾病（,sexually transmitted diseases,，,STD,）,二 传播方式与途径,隐性感染,显性感染,带菌状态,三 细菌性感染的类型,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,毒血症,内毒素血症,菌血症,败血症,脓毒血症,感染类型：,隐性感染（,inapparent infection,）,当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。,显性感染（,apparent infection,）,当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。,显性感染,：,按照病程长短：,急性感染、慢性感染,按照感染的部位和性质：,局部感染、全身感染,全身感染,：,致病菌或其代谢产物向全身扩散引起全身性疾病。,菌血症,：,细菌侵入血流播散,但并未繁殖。,败血症,：,致病菌侵入血流后大量繁殖，引起全身中毒症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。,脓毒血症,：,化脓性细菌侵入血流后大量繁殖，并通过血流扩散，在体内的其他器官或组织产生新的化脓病灶。,毒血症,：,致病菌在局部生长繁殖，只有其产生的外毒素进入血流，引起特殊的中毒症状。,毒血症,菌血症,败血症,脓毒血症,内毒素血症,脏器器官,带菌状态,：,机体感染后细菌并未立即消失，而在体内继续留存一定时间并不断向体外排出，称为带菌状态。处于带菌状态的人称为带菌者。,健康带菌者：隐性感染后带菌,恢复期带菌者：显性感染后带菌,