精神障碍临床用药分析

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(将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里),十八世纪:驱魔,1920到1930年间使用metrazol诱发病人抽搐发作(,休克疗法,),随后使用了,胰岛素,,发现可使精神分裂症患者症状改善。1938年4月两位意大利医生发明了,电休克疗法。,1917年,奥地利精神科医生让病人感染疟疾来治疗麻痹性痴呆。为此他获得了1927的诺贝尔奖。,1949年,Moniz与Walter Hess 因发明脑叶切除术治疗精神病人而获得诺贝尔奖。,1951年,发现,氯丙嗪,。1953年,瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪的适应症扩大到各种重性精神病人,特别是精神分裂症病人。,21,美国 本杰明纳什(Benjamin Rush),“放血疗法”与“镇静椅”,22,30s,40s,50s,60s,70s,80s,90s,00,02,ECT,(电休克治疗),氯丙嗪,氟哌啶醇,三氟拉嗪,氟奋乃静,甲硫达嗪,洛沙平,奋乃静,舒必利,氯氮平,利培酮,奥氮平,喹硫平,齐拉西酮,阿立哌唑,第一代抗精神病药物,第二代抗精神病药物,精神分裂症治疗进展,23,精神分裂症治疗目标的演变,减少攻击性,减少自伤,在家属帮助下可以院外治疗,控制阳性症状,延缓复发,控制阴性症状,1960s,前,1960-70s,1980s,1990s,改善社会功能回归社会,21世纪,24,【治疗的目标】,除了控制阳性和阴性症状以外:,5.减少EPS(锥体外反应),25,【治疗方法】,药物治疗:抗精神病药物,经典药物(1960-):氯丙嗪,非经典药物(1990-):氯氮平、利培酮,心理治疗,心理与社会康复,26,经典抗精神病药,高剂量、低效价:,氯丙嗪,、甲硫达嗪、泰尔登等,低剂量、高效价:,氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇等,一、种类,27,常用的经典抗精神病药,代表药,治疗特点,剂量,(mg,/天,),用法,(,片/天,),锥外反应,其它不良反应,氯丙嗪,阳性症状,300-600,12-24,中度,过度镇静,心肝损害,口干,便秘,奋乃静,同上,20-50,10-25,中度,同上较轻,甲硫达嗪,紧张焦虑,300-600,12-24,轻度,心血管损害,三氟拉嗪,阴性症状为主,20-60,4-12,重度,较轻,五氟利多,阳性症状,唯一的口服长效药,20-80/周,1-4/周,重度,较轻,氟哌啶醇,兴奋躁动,8-20,4-10,重度,较轻,舒必利,情感症状为主,600-1200,6-12,重度,较轻,泰尔登,抑郁焦虑,200-500,8-20,轻度,镇静,高抗素,阳性症状,20-60,2-6,重度,较轻,复康素,阴性症状,20-40,4-8,重度,较轻,28,二、特点,【优点】,1. 给药方便,2. D,2,受体拮抗作用,疗效确切,药理作用广泛,【缺点】,1. 需长期用药,显效慢,依从性差,2. 仅能控制2/3的阳性症状,对阴性症状效果差,对患者认知能力改善不佳,3. 选择性低,不良反应多(过度镇静,EPS),29,氯丙嗪用法,一般口服给药,口服初次剂量200-300mg/d,日服12次;以后视病情需要及病人耐受程度酌情增加剂量至每日400600mg/d,直至600-800mg/d;一般分二次服用,中午1/3,晚上2/3;病情好转后维持一月,然后逐步减量至原来治疗量的2/3,再减至1/3,作长期维持,以防复发。,30,非经典抗精神病药,特异性多巴胺受体阻断药:,氯氮平,、舒必利,5-HT,受体阻断药:,利坦色林,5-HT,2,及,D,2,受体阻断药:,利培酮,、派罗匹隆,一、种类,31,特异性阻断,中脑边缘系统和中脑皮质系统,D,4,亚型受体,,而对黑质,-,纹状体系统的,D,2,和,D,3,亚型受体亲和力小,故,锥外体系反应轻,。,阻断,5-HT,2A,受体,还能阻断,1,、,M,1,、,H,1,受体,又称作:多受体拮抗剂,氯氮平 clozapine,32,1.作用强、见效迅速(1周);,2.抗精神病作用强,可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效;,3.优点:几无锥体外系反应,亦不致内分泌紊乱,4.缺点:,流涎(明显,常见,且无处理办法),食欲增加和体重增加,骨髓造血功能抑制导致,粒细胞减少(,8-10,),,故不作首选药,33,利坦色林,可缓解氯丙嗪引起的僵木症状,明显改善患者的负性症状,常与氯丙嗪联用,增强疗效,34,利培酮:,维思通,1.,阻断,5-HT及D,2,受体(对胆碱受体、组胺受体作用弱),2.对阳性症状和阴性症状均有效,对认知功能及情感障碍亦有改善作用,3.有效剂量小,用药方便,锥体外系反应及抗胆碱样作用弱,35,5. 用法:,成人用量,第一天1mg/次,2次/d。第二天2mg/次,2次/d,第三天3mg/次,2次/d。维持此量。(应用时间较短,正在积累经验),36,【优点】,1. 对患者的阳性症状、阴性症状及认知能力均有治疗作用,2. 椎体外系反应及高催乳素血症减少,3. 迄今未发现过量中毒报道,【缺点】,1.可能多于第一代药物的不良反应:体重增加、血糖增高、血脂增高、粒细胞减少等,二、特点,37,药物合理应用,1. 合理选药:,氯丙嗪和氟哌啶醇:躁动症状的首选,维思通:呆滞、淡漠病人,氯氮平:锥体外系反应重的患者,38,2. 合理用药,缓慢加减,系统治疗,足量:只要未达痊愈,又无严重副作用,就应坚决加至最高治疗量,足程:急性期6-8周,慢性期3个月以上,尽可能单一用药,长期维持治疗:剂量与疗程因人而异,39,抗精神病药物疗程示意图,4-6周,4-6月,第二代抗精神病药,(奎硫平,氯氮平,除外),传统抗精神病药,药量,急性期 恢复期 稳定期,40,3. 监测不良反应,注意药物的相互作用,41,如何看待药物的副作用,天平效应,急性期,康复期,减少副作用,提高疗效,减少副作用,提高疗效,42,【病程及预后】,多数为间断发作与持续病程两类。,1/5,发作一次后终生不发作。,近,50%,患者曾试图自杀,,10%,死于自杀。,首次发作的患者经治疗,,75%,可达到临床治愈。,首次发作者,5,年内复发率超过,80%,,,中断药物治疗,复发的风险是持续药物治疗者的,5,倍,大约,60%,的患者可达到社会性缓解。,有利于预后的非治疗性因素:起病年龄较晚,急性起病,阳性症状为主,人格正常,病前社交良好,无家族史,有明显精神诱因,家庭和睦,女性预后好于男性。,43,又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。其表现:仅有躁狂或抑郁两者之一(单相),或两者交替发作(双相)。,二、心境障碍,44,45,46,WHO,统计,全世界抑郁症的,发病率约为,11,(,男:女,=1:2,),,患者共达,亿,,是精神分裂症患者的,7,8,倍,消耗的费用总计约为,600,亿美元,。,WHO,、,世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,约,15,的抑郁症患者最终以,自杀,了结一生。中国每年有,20,万人以自杀方式结束自己的生命,其中,80,的自杀者患有抑郁症。,抑郁症,47,发病率很高,被称为精神病学中的,感冒,。,抑郁症是精神科,自杀,率最高的疾病。,抑郁症严重困扰患者的生活和工作,给家庭和社会带来沉重的负担,,目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的,第二位重要疾病,。造成这种局面的主要原因是,社会对抑郁症缺乏正确的认识,。在中国,仅有2%的抑郁症患者接受过治疗,大量的病人得不到及时的诊治,病情恶化,甚至出现自杀的严重后果。另一方面,由于民众缺乏有关抑郁症的知识,对出现抑郁症状者误认为是闹情绪,不能给予应有的理解和情感支持,对患者造成更大的心理压力,使病情进一步恶化。,48,核心症状:,情绪低落、思维迟缓、意识活动减退、兴趣丧失。,心理学症状:,焦虑;自责自罪;精神病性症状;认知症状,自杀观念和行为;精神运动性迟滞或激越;自知力下降等。,躯体症状群:,睡眠紊乱;食欲紊乱;性功能减退;精力丧失等。,【临床表现】,49,50,核心症状,情绪低落,持续疲乏,内在动力缺乏,兴趣丧失,大于两周,51,抑郁症与躯体疾病共病,可继发于多种躯体疾病:5-30%躯体疾病院外患者,20%住院患者,可在躯体疾病的任何时候出现:治疗前,治疗后,康复过程,引起抑郁症状的躯体疾病:头痛57%,中风20-50%,中重度哮喘25%,巴金森氏症36%,激发抑郁症状的药物:利血平,抗结核药,减肥药,52,睡眠障碍 98%,疲乏 83%,咽喉和胸部紧缩感 75%,食欲障碍 71%,便秘 67%,体重减轻 63%,头疼 42%,身疼 42%,胃肠症状 36%,抑郁症病人的躯体症状,53,【常见类型】,反应性抑郁症,内源性抑郁症(大脑内递质不足),隐匿性抑郁症(以躯体症状为主),继发性抑郁症(继发于躯体疾病),产后抑郁症、白领抑郁症、更年期抑郁症、老年抑郁症等,54,【病因和发病机制】,遗传因素:血缘关系越近,患病概率越高,脑电生理异常,心理社会因素,神经内分泌功能异常,55,神经生化改变,5-HT假说,NA假说,DA假说,GABA假说,单胺假说、受体假说,56,5-HT,(共同基础),情绪高涨 联想敏捷 活动增多,情绪低落 言语减少 精神运动迟缓 常自责 甚至自杀,NA躁狂,NA抑郁,单胺假说,57,58,临床研究表明,各种抗抑郁药物均可使,70,左右的抑郁患者病情明显改善,维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。,这些药物大多以,单胺学说,作为抑郁症发病机制并在此基础上建立动物模型筛选出来的,所以在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许多相似之处。,【抗抑郁症药】,59,60,一、种类,非选择性,5-HT,和,NA,重摄取抑制剂,1.,三环类,(,TCAs,),2.,新型,5-HT,和,NA,重摄取抑制剂,(,SNRIs,),单胺氧化酶抑制剂,(,MAOIs,),选择性,5-HT,再摄取抑制剂,(,SSRIs,),选择性,NA,重摄取抑制剂,(,NRIs,),去甲肾上腺素能受体阻断药,(,NaSSA,),61,MAOIs,:,50,年代,纠正单胺递质不足,严重毒副作用。,TCAs,:,60-80,年代的首选用药,,经典药物(第一代),,抑制,5-HT,和,NA,再摄取,胆碱能和心血管副作用。,SSRIs,:,70-80,年代,选择性抑制,5-HT,再摄取,作用同,TCAs,,不良反应少。,第二代抗抑郁药物(又称为非典型、新型药物)。,抗抑郁药发展及演变,62,是第一类被发现的抗抑郁药,学术贡献大。,此类药物主要抑制单胺氧化酶(,MAO,),使,NA,、,5-HT,和多巴胺等胺类不被降解,突触间隙的胺类升高。,作用范围广泛,,不良反应严重,,很快被三环类抗抑郁药取代。,种类:,1.,不可逆性:苯乙肼,2.,可逆性:吗氯贝胺,(一)单胺氧化酶抑制药(MAOIS),63,吗氯贝胺,口服吸收完全,作用快,停药后MAO活性恢复快,可用于各种抑郁状态,由于MAO可水解体内多种神经递质,故MAOIS可抑制多种神经递质的代谢,故作用范围广,不良反应多且严重(肝毒性、食物中酪胺的蓄积中毒引起高血压),本类药物临床,仅用于其它药物无效或有禁忌时,但不可与其他药物联用。,64,属于非选择性5-HT和NA重摄取抑制剂,使两种递质在突触间隙的浓度升高。,种类:丙米嗪、阿米替林、多塞平、马普替林、米安舍林,(二)三环类抗抑郁(TCA),65,丙米嗪(米帕明),抑制NE和5-HT的再摄取,还有抗胆碱作用,阻断,1,和H,1,受体作用。,抑制递质作用快,,起效慢,(2-3周)。,能明显提高抑郁症患者的情绪、消除自卑、自责、自罪感,消除自杀冲动和减轻运动抑制,对内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症均有效,不良反应较多:外周抗胆碱反应、心血管反应等,66,药物评价,本类药物尽管疗效明确,对各种抑郁症效果好,但因产生自主神经系统、中枢神经系统、心血管系统等广泛的不良反应,目前已经不广泛使用。,67,(三)新型5-HT和NA重摄取抑制(SNRIs),作用同TCAs。,与胆碱受体、组胺受体和肾上腺素受体等无亲和力。,疗效确切,不良反应少,大剂量较安全。,临床运用仅次于SSRIs,目前仅有药物:文拉法辛。,68,强大的阻断5-HT再摄取,对其他递质影响小。,需2-4周才能起效。还具有抗焦虑和抗抑郁的双重作用。,不良反应少。,SSRIs,:氟西汀(百优解,优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(郁复乐,左乐复)、西酞普兰(喜普妙)、氟伏沙明(兰释)等。,(四)选择性5-HT再摄取抑制剂,69,本类药物抗抑郁作用效果肯定,疗效与三环类相当,且安全、有效、耐受性好、不良反应少。目前是一线抗抑郁药。,70,选择性的抑制NA的再摄取,对5-HT的影响很小或无影响。,起效快(5-6天),,一般不引起兴奋或攻击行为,但可提高情绪、改善迟钝、淡漠等疗效较好。,对突触前NA受体、M受体、组胺受体亲和力低,故镇静、抗胆碱作用轻,不良反应少。,尤其适用于老年忧郁症。,主要,适用于TCA效果不佳的,。,NRIs:马普替林(路滴美)、米安舍林、曲唑酮、阿莫沙平、瑞波西汀。,(五)选择性NA再摄取抑制剂,71,阻断突触前膜肾上腺素受体,通过抑制负反馈而使突触前膜NA和5-HT释放增加。,还可选择性的兴奋5-HT,1,受体,阻断5-HT,2,和5-HT,3,受体(避免失眠、性功能障碍等)。,本类药物作用与SSRI相似,起效快,不良反应少。,NaSSA:米氮平,(六)NA能受体阻断药,72,二、药物治疗注意问题,坚持服药,由于抗抑郁药一般需,1-2,周方才起效,患者在这段时间里很可能因药效不明显而自行停药,系统、足量、足疗程,一般,4-6,周治疗后症状会获得缓解,但需进一步维持治疗;维持阶段越久,复发率越低,73,抑郁症,长期治疗,治疗策略,74,降低抑郁症的复发,抑郁症易复发期:,春(3-5月),秋(8-10月),停药策略:,避免在易复发期停药,,停药时应逐渐减量,75,三、抗抑郁药的缺陷,药物起效慢,一般需要2-3周。,可能原因:增强脑内单胺神经递质只是药物抗抑郁复杂机制的一个早期环节,最终是通过递质改变的长期作用引起相关受体功能、基因表达和神经细胞再生的改变而起作用。,76,电抽搐治疗,适用于:有,严重消极自杀企图的患者,及使用抗抑郁药治疗无效的抑郁症患者,见效快,疗效好,6-10次为一疗程,治疗后用药物维持,77,操作时把电痉挛治疗机的电极置于病人的两侧颞部或顶颞部,按规定的电压和通电时间进行操作,以引起强直-阵挛形式的典型的癫痫样抽搐发作。1次发作1分钟左右。一通电,病人立即意识丧失,没有任何感觉或痛苦。发作过后常有一段时间的睡眠,醒后对发作过程一无所知。通常612次为一疗程,每日1次,待症状有所缓解后可以每2日或3日1次 。,78,2. 躁狂症及药物,79,症状:,情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维奔逸(思维、语言不能自控),药物:情绪稳定剂,中枢抑制作用的药物。,1.,抗精神分裂症药,2.,抗癫痫药:卡马西平、丙戊酸钠,3.,锂盐:,碳酸锂,、枸橼酸锂,80,药物评价,锂盐是躁狂症的首选药,但是治疗需7天左右才能见效。故一般为了控制病人的兴奋症状,应在治疗起始时合并抗精神分裂症药或电抽搐等治疗。,血锂监测,有效降低不良反应。,81,英国一家调查公司近日对1250名上班族进行了调查,结果表明,,电脑躁狂症,已经在英国蔓延起来。80%的被访者表示,曾经见过同事对电脑大动肝火,破口大骂,进而“拳打脚踢”,甚至把鼠标或键盘抛出门外或窗外!被访者承认电脑出现问题的时候,他们会感到口干舌燥,精神紧张。年轻的上班族普遍有对电脑“诉诸武力”的倾向,25岁以下的被访者中,约有15%表示,曾经因电脑坏掉而产生向同事发泄、或者破坏公司设备的冲动。,82,三、焦虑症及药物,83,正常焦虑,是一种情感表现,当人们面对潜在的或真实的危险或威胁时,都会产生的情感反应。,有一定原因、可以理解、反应适度,病理焦虑,无明确致焦虑因素,致焦虑因素和反应不相称,程度严重,持续时间过长,84,焦虑,指一种对尚未发生的事情,怀有一种忐忑不安的不愉快的情绪体验。,过度担心,核心症状,紧张,恐惧,心率增加,肌紧张,失眠,不安,胸闷,出汗,85,焦虑症,又叫焦虑障碍,焦虑的躯体表现,:植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖、胃肠道痉挛、尿频等。,精神/行为表现,:表现为紧张恐惧,搓手顿足,坐立不安,来回踱步,并同时有内心焦虑不安。,86,流行病学,我国调查显示,焦虑症在一般居民中发病率为2%。精神障碍病人中,至少有1/3有某种形式的障碍。,女性多于男性,约2:1,好发年龄20-40岁。,87,经典的病理机制,NA亢进:焦虑伴有警觉程度增高和交感神经活动增强的表现,提示患者肾上腺素能活动增加。有报告称抗焦虑药物的疗效和MAO的活性相关。如某些可降低NA能活动的药物如可乐定,也可以抗焦虑。,5-HT亢进:5-HT在焦虑的消长中起到重要作用。能阻断5-HT生成通路的药物最终都被证明是有效的。,GABA不足:GABA与苯二氮卓受体的位置在中枢中毗邻,这两类递质为抑制性递质。,88,抗焦虑药物,不明显或者不严重影响中枢神经其他功能的前提下,选择性地,消除焦虑症状,的一类药物。,有明显诱因的焦虑,应首先去除诱因。,心理治疗和药物治疗并重。,89,抗焦虑药物的发展史,有记载以前,木根草皮,鸦,片,印度大麻,印度蛇木,酒精,草药,1900年代,巴比妥,受体阻断剂,苯二氮卓,(第二代),1961年,1996年,(第三代),眠尔通,(,第一代),1951年,5-HT,1A,受体激动剂,90,焦虑症治疗药物简介,91,5-HT,1A,受体激动剂,可能对突触前、后的5-HT,1A,受体都有作用。动物模型效果不一,可以抗焦虑,也可诱发焦虑。但临床证实抗焦虑明显。,与BDZ比较,无催眠作用,也不产生戒断症状以及记忆障碍。,种类:丁螺环酮、坦度螺酮(希德),起效慢,2周以上才发挥作用。,92,苯二氮卓类,:起效快,价格低廉。对于,短期,抑制焦虑效果好,通常在3-5天就能达到很好的疗效。但是BZD药物的成瘾性和耐受性决定其使用疗程绝对不能超过28天。,对于大多数的焦虑患者,治疗至少需要23个月的时间,应首选新型的,非苯二氮卓类抗焦虑药,,如:5-HT,1A,激动剂丁螺环酮(2-4周起效)。,不提倡首先使用抗抑郁药治疗,以避免药物引起的急性焦虑与激越的副作用,加重患者病情。,93,预后,焦虑症的预后很大程度上与个体素质有关。,通过短期的药物治疗配合数次甚至长达数年的心理治疗,大多数患者能得到良好的预后。,具有特殊个性或生活事件频发者,预后较差。,94,焦虑情绪是会传染的,如果我们长期接触到如此琐碎而且不间断的负面情绪,我们的眉头也会这样皱起来。或者耷下去,95,兴奋或阻断5-HT受体不同亚型引起的不同临床效应,5-HT,1,受体兴奋,5-HT,2,受体兴奋,5-HT,3,受体兴奋,抗抑郁,性功能障碍,恶心,抗焦虑,焦虑不安,呕吐,头晕,激越,头疼,失眠,5-HT,2,受体阻断,5-HT,3,受体阻断,缓解抑郁,减轻焦虑,减轻焦虑,减少恶心,防止头疼,增强记忆,体重增加 改善睡眠,96,
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