注射用辅酶I康复

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Company Logo,新,一代辅酶类药物,保护细胞更,全,面,注射用辅酶,I,Company Logo,目录,A 辅酶,I,概况,B 作用机制,C,临床应用,D,安全性、同类产品比较及处方信息,3,A 辅酶,I,研究历程,亚瑟,哈登,汉斯,冯,奥伊勒,-,切尔平,Hans von Euler-Chelpin,Otto Warburg,George Birkmayer,Arthur Harden,奥托 活柏格,乔治 伯克迈耶,1904,1920s,1980s,1930s,2013,4,A 辅酶,I,体内代谢途径,1904,1920s,1980s,2013,90 mg/kg,11 mg/kg,40 mg/kg,50 mg/kg,辅酶,II,(NADP,+,),辅酶,I,(NADH),色氨酸,烟酸,（,Na,）,辅酶,I,(NAD,+,),辅酶,II,(NADPH),Company Logo,A 辅酶,I,是人体的必须物质,参与营养物质代谢与,ATP,合成,NAD,+,依赖性,ADP,核糖基转移酶,的唯一底物：,DNA,修复酶,PARP,的唯一底物,组蛋白去乙酰化酶,Sirtuin,的,唯一底物,环,ADP,核糖合成酶,CD38,的唯一底物,ATP production,Histone deacetylation,Secondary,messengers,DNA Repair,Company Logo,A 辅酶,I,与疾病的发生密切相关,Changes in NAD+ metabolism have been associated with several pathologies, including neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular disease, and normal ageing.,体内辅酶,I,的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关,Company Logo,目录,A 辅酶,I,概况,B 作用机制,C,临床应用,D,安全性、同类产品比较及处方信息,8,B 辅酶,I (NADH),的参与机体活动,NADH,抗氧化,氧化压力,还原合成,钙稳态,线粒体功能,能量代谢,氧化压力,钙稳态,基因表达,衰老,线粒体功能,能量代谢,氧化压力,钙稳态,基因表达,辅酶,I (NADH),参与大量机体活动，在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用,Company Logo,B 作用机制,1,促进物质和能量代谢,辅酶,I,经过,TCA,反应生成的还原型,辅酶,I,是,氧化磷酸化过程重要氢供体，,1mol,辅酶,I,生成,3molATP,TCA,循环关键酶（异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、,-,酮戊二酸脱氢酶）辅酶，促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢,10,作用机制,2,保护免疫细胞，增强免疫力,40%,Ying, Weihai. Antioxidants & redox signaling. 2008 Sandra HubertJ, et al. Exp. Med. 2010,Frederic Van Gool, et al. NATURE MEDICINE. 2009 Boris K. Pliyev, et al. Apoptosis . 2014,Agnieszka Legutko, et al.,The Open Immunology Journal,2009,Mirko Magnone, et al. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2012,35%,2%,NAD,+,NF-kB,PARP,Sirt6,CD38,NAD(P)H,cADRP,IFN-,TNF-,Immunological functions,ROS burst,调节细胞因子释放，保护免疫细胞，调节免疫应答、急性期反应及造血功能，增强免疫力,Company Logo,B 作用机制三:清除自由基，降低细胞损伤,Hassina Massudi, et al.Redox Report 2012,.,12,B 作用机制 三：清除自由基，降低细胞损伤,Company Logo,目录,A 辅酶,I,概况,B 作用机制,C,临床应用,D,安全性、同类产品比较及处方信息,Company Logo,C 促进物质代谢，提高营养支持治疗效果,TCA,循环的关键辅酶，促进,TCA,循环，加速乙酰辅酶,A,氧化代谢，,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢,提高营养支持治疗效果,，有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢,15,C 减少手术创伤后并发症的发生，促进机体恢复,减轻机体的炎性反应和应激程度,TNF-a (pg/ml),IL-6 (pg/ml),前白蛋白（,mg/L,）,N=40,N=40,联合术后早期肠内营养应用，促进老年食管癌患者前白蛋白合成,李晓辉等,中国保健营养,. 2014,Company Logo,C 提高肝脏抗氧化能力，降低肝细胞损伤,提升物质与能量代谢水平，为肝细胞提供更多的物质和能量，提高修复能力,参与氧化压力调节，提高肝细胞抗氧化能力，减轻肝脏细胞氧化损伤,体内转化为辅酶,II,，促进还原型谷胱甘肽合成，增强清除自由基的能力,辅酶,I,减轻肝细胞凋亡,李民英等,实用医学杂志, 2010,增强心肌能量代谢，减轻心功能不全症状,游离脂肪酸,葡萄糖,辅酶,I,FADH,2,乙酰辅酶,A,电子呼吸链,O,2,O,2,O,2,O,2,O,2,TCA,循环,ATP,增强呼吸链功能,降低心肌耗氧,减轻心功能,不全症状,Pelzmann, et al. British journal of pharmacology.2003,18,C 促进多巴胺释放,增加脑血流量,促进多巴胺释放,增加脑血流量，改善认知,19,B注射用辅酶,（,NADH,）小结,注射用辅酶,注射用辅酶,清除自由基，降低细胞损伤,注射用辅酶,注射用辅酶,促进多巴胺释放,增加脑血流量,促进物质与能量代谢,保护免疫细胞，增强免疫力,全方位,保护细胞,Company Logo,目录,A 辅酶,I,概况,B 作用机制,C,临床应用,D,安全性、同类产品比较、处方信息,21,D注射用辅酶,I,安全性良好,On the basis of the observed changes,the maximum intravenous dose of NADH tolerated by beagle dogs was considered to be 500mg/kg/day.,There were no gross histological findings indicative of toxicity in the organs of tissues examined.,Nadlinger.et al.J,ournal of environmental pathology, toxicology and oncology,.2004,鉴于辅酶,I(NADH),安全性良好，,FDA,批准,NADH,作为营养补充剂使用,偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应,同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用，达到,全面细胞保护和供能,的效果,安全性高，不良反应罕见,可,广泛应用,于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护，并对其损伤进行修复,可稳定细胞膜、清除自由基，保护细胞免受理化因素损伤，但不能供能以恢复细胞活力,可能引起低血压、低血钙等严重不良反应,主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害，为放化疗的辅助治疗,注射用辅酶,I,氨磷汀,D 与传统细胞保护剂比较,22,D 注射用辅酶,I,与其他辅酶类药物比较,与,注射用辅酶,A,相比：,1.,辅酶,I,参与机体生命活动环节多于辅酶,A,，对细胞保护更全面,2.,辅酶,I,生物利用度更高，安全性更佳,与,辅酶,Q,10,相比：,1.,辅酶,I,与辅酶,Q10,具有同样的保护心肌的作用，可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状,2.,辅酶,I,的抗氧化能力强于辅酶,Q10,，在细胞内还原辅酶,Q10,，增强辅酶,Q10,疗效,3.,辅酶,I,在保护免疫细胞，提高免疫力方面强于辅酶,Q10,与,复合辅酶,相比：,1.,辅酶,I,为新一代的辅酶类药物，抗氧化能力强于其他辅酶类药物,2.,注射用辅酶,I,为单体，成分明确，机制清晰，安全性更高,3.,注射用辅酶,I,中辅酶,I (5mg),含量高于复合辅酶（,），可有效补充患者缺乏的辅酶,I,， 加速机体细胞恢复。,NAD,依赖性,ADP,核糖基转移酶唯一底物,23,24,D 注射用辅酶,I,简明处方信息,简明处方信息,主要成分,:,二磷酸烟苷,剂 型：,冻干粉针剂,规 格：,5mg,*,5/2mg,*,5,给药方式：,肌注,用药剂量：,一次,5mg,，一日一次，,14,天为一疗程,配置方法：,临用前用氯化钠注射液,2ml,溶解,有 效 期 ：,24,个月,Thank You !,