治疗心力衰竭的药物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,治疗心力衰竭的药物,治疗心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物讲 授 目 录概 述,第一节 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药,第三节 利尿药,第四节 受体阻断药,第五节 强心苷类,第六节 扩血管药,第七节 非苷类正性肌力药,复习题2,讲 授 目 录,概 述,第一节 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药,第三节 利尿药,第四节 受体阻断药,第五节 强心苷类,第六节 扩血管药,第七节 非苷类正性肌力药,复习题,2,概 述,心力衰竭：心力衰竭是一种临床综合症，是由于心肌损害或由于持续性心脏负荷过重使心肌收缩力下降，造成心排血量不能满足机体代谢的需要，组织、器官血液灌注不足，并出现肺循环和（或）体循环淤血,。,3,心力衰竭的发病率及死亡率仍然据高不下：,美国每年约有43万新病人；,诊断为HF的病人，每年死亡大于20万，5年死亡率50；重度HF，一年内将有5060死亡，超过恶性肿瘤；,概 述,4,体力活动,乏力、心悸、气促、心绞痛等症状,I级,不受限,一般无,II级,轻度受限,静息无，日常活动有,III级,明显受限,静息无，低于日常活动有,IV级,严重受限,静息有症状,心功能分级（NYHA）,概 述,5,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,一、 CHF时心肌功能及结构变化,心功障碍,(收缩功能,，舒张功能,),输出量,神经激素,(,RAA,，,CA,),钠水贮留,血容量,静脉淤血,血管收缩,阻抗,顺应性,后负荷,血管肥厚、重构,心肌,1,受体,心收缩力,顺应性,心肌肥大、重构,回心血量,前负荷,图26-1 心功不全的病理生理学及药物作用的环节,RAA：肾素-血管紧张素-醛固酮：CA：儿茶酚胺；,正性肌力药；减后负荷药；减前负荷药；抗,RAA,系统的药；利尿药；改善心血管病理重构的药物；受体阻断药；改善舒张功能的药物,6,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,（一）心肌功能变化,大多患者收缩期心力衰竭为主,少数患者舒张期心力衰竭为主,极少数贫血、甲亢、动静脉瘘等所致的心力衰竭高搏出量,本章药物不适用,7,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,（一）、心肌功能变化,1 、心肌收缩力,心肌细胞内Ca,2+,，收缩力,（心肌炎，心肌痛，心肌缺血，心肌肥厚等）,2、 心脏负荷加重,1）前负荷（心室舒张末期压）：心室舒张时所承受的容量负荷增加。如： 主动脉瓣关闭不全、甲亢。,2）后负荷（收缩期负荷）：排血阻抗如主动脉瓣、肺动脉瓣狭窄,8,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,（二）心脏结构变化,1 心肌细胞凋亡和/或坏死,心肌细胞能量生成障碍所致。,2 心肌细胞外基质（ECM，由胶原、纤连蛋白等组成）增加 心肌组织纤维化，心脏收缩与舒张功能障碍。,3 心肌肥厚与重构（心脏构形重建）,指CHF时，心肌处在长期的 超负荷状态，神经体液因素,及其他促生长物质影响下，出现心肌细胞肥大，ECM增加，,心肌组织纤维化等形态学改变，同时伴有功能减退，最终发展,为心力衰竭。,9,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,二、 CHF的临床症状,动脉系统供血不足：倦怠、乏力,静脉系统淤血：,1 左心衰竭肺循环淤血（呼吸困难、咳嗽、肺水肿）,2 右心衰竭体循环淤血（水肿、内脏淤血、颈静脉怒张）,肝淤血：上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化,消化道淤血 ： 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血： 蛋白尿、肾功能减退,10,第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类,右心衰竭,11,耗氧量,心肌后负荷,二、CHF时神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）,1交感神经系统激活,心衰早起代偿；,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,长期,心肌肥厚,高浓度NA,心肌细胞凋亡、坏死,2肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,1）Ang ：全身小动脉收缩；促进垂体释放精氨酸加压素（AVP），促进NA释放，促进醛固酮（水钠潴留，低钾）释放。,2）Ang ：促进心及血管生长，心肌肥厚，心室重构。,负荷增加,12,3精氨酸加压素（AVP）增多,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,通过受体V,1,平滑肌细胞内Ca,2+,增多,血管收缩,心脏负荷增大,4血液及心肌组织中内皮素（endothelin，ET）增多,ET强烈收缩血管；,正性肌力； 促生长作用心室重构；,5其他,心房利钠肽 ：排钠利尿、扩张血管,13,密度 ；,2,1,受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减少,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,三、CHF时心肌肾上腺素受体信号转导的变化,1,1,受体下调,3G蛋白耦联受体激酶（GRKs）活性增加,数目,-,阻断药治疗CHF的依据,Gs,心脏对,受体激动药敏感性,cAMP,Ca,2+,内流,收缩力,14,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,五 、 治疗CHF的 药物分类,1,强心苷类如地高辛,2 利尿药 氢氯噻嗪,3 肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药,1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等,2）血管紧张素受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等,3）醛固酮受体拮抗药：螺内酯,4,受体阻断药 ：,卡维地洛、,美托洛尔,5 其他药物 1）扩血管药：硝普钠,2）钙通道阻滞药：氨氯地平,3）非苷类正性肌力药：米力农,15,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类,五 、 治疗CHF的 药物分类,1,强心苷类如地高辛,2 利尿药,氢氯噻嗪,3肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药,1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等,2）血管紧张素受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等,3）醛固酮受体拮抗药：螺内酯,4,受体阻断药,：,卡维地洛、,美托洛尔,5 其他药物,1）扩血管药：硝普钠,2）钙通道阻滞药：氨氯地平,3）非苷类正性肌力药：米力农,16,思 考 题,1 简述强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及防治。,2 抗CHF药物的分类及代表药。,3 简述血管紧张素转化酶抑制药、抗醛固酮药、利尿药、受体阻断药的抗CHF作用，作用机制和临床应用。,17,第五节 强心苷Cardiac lycosides,1正性肌力作用,（,positive inotropic action）,1、 正性肌力（positive inotropic effect），使CHF患,者心输出量。,作用特点：,1）加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，,因此舒张期相对延长；,2）不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所,降低。,【药理作用】,（一）对心脏的作用,18,强心苷正性肌力作用的机制,AP,NKA,K,+,i,NCE,Ca,2+,i,Na,+,i,NKA=Na,+,- K,+,-ATP酶,AP=动作电位,NCE=钠钙双向交换,图26-4强心苷作用机制示意图,(一),强心苷,3Na,+,2K,+,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,【药理作用】,（一）对心脏的作用,19,作用机制：抑制Na,+,-K,+,-ATP酶,治疗量：强心苷与心肌细胞膜Na,+,-K,+,-ATP酶结合酶活性（20-40%）细胞内Na,+,Na,+,/Ca,2+,交换 Na,+,内流 Ca,2+,外流或Na,+,外流 Ca,2+,内流 细胞内Ca,2+, 以钙释钙心肌细胞内可利用的钙离子增加心肌收缩力,以钙释钙：细胞内Ca,2+,，可增强钙离子流，AP,2,相内流的 Ca,2+, ，此 Ca,2+,又促使肌浆网释放出Ca,2+,。,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,【药理作用】,（一）对心脏的作用,20,中毒机制：,酶活性抑制过多 中毒 （心律失常）,1） 细胞内失K,+, 最大复极电位 自律性（浦氏纤维） ,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,【药理作用】,（一）对心脏的作用,0相除极速度、幅度 传导抑制,K,+,外流增加，使复极加速，ERP缩短,2）细胞内Ca,2+,堆积 后除极与触发活动,21,22,心率减慢,心率加快,心功能不全时，反射性引起交感神经活性增强,心搏出量增加,兴奋迷走神经,抑制窦房结,2减慢心率作用（负性频率）,应用强心苷后,另外，窦房结对迷走神经敏感性增高。,对正常心率影响小,【药理作用】,（一）对心脏的作用,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,23,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,3对传导组织和心肌电生理特性的影响,1） 窦房结的自律性； 浦肯耶纤维自律性 。,增强心肌收缩力，反射性兴奋迷走神经，促进K,+,外流膜最大舒张电位负值增大，窦房结自律性。,直接抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，细胞失钾，最大舒张电位减小， 浦肯耶纤维自律性 。,【药理作用】,（一）对心脏的作用,24,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,2）缩短心房的ERP治疗房扑转为房颤。,兴奋迷走神经，促进K,+,外流，使心房肌细胞静息电位加,大、提高0相除极速率，心房的传导。,3）治疗量，减慢房室结的传导-阿托品拮抗。,反射性兴奋迷走神经，促进K,+,外流，减少房室结Ca,2+,内流。,【药理作用】,（一）对心脏的作用,25,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,（二）对神经和内分泌系统的作用,1 中毒剂量强心苷兴奋延髓催吐化学感受区呕吐，并使交感神经冲动发放 ，引起快速型心律失常,2 强心苷抑制心功不全时过度激活的 RAAS。,（三）利尿作用,1 心功能改善后，增加肾血流量和肾小球滤过功能 。,2 直接抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，肾小管重吸收Na,+,，钠和水排出。,【药理作用】,26,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,（四）对血管的作用,1 正常人：能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升。,2 CHF患者用药后，交感神经活性减低的作用超过直接收缩血管的效应。故外周阻力，心排出量，局部血流量增加。,【药理作用】,27,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）,一 、血管紧张素转化酶抑制药CHF一线 治疗药,卡托普利，依那普利，西拉普利等,【治疗CHF的作用机制】,1降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 1） AngII 收缩血管作用,2）缓激肽降解 促进NO和PGI,2,生成,扩血管、降负荷,2减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。,28,AT,1,-R阻断剂,抗心、血管增生,PGI,2,NOS+,PLA,2,胞内钙,IP,3,NO,血管扩张,长期,肾素血管紧张素-醛固酮系统,(Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS),血浆,组织,血管紧张素(血浆),肾素(肾),血管紧张素原(肝),ACE(肺/血浆),心,血管的糜酶,血管紧张素(Ang),肾、心、脑、血管分泌,血管紧张素III,多数AT,1,-R,少数 AT,2,-R,螺内酯,醛固酮,水钠储留,血压,心+、血管+,NA,CA,心血管增生,细胞凋亡,血压,B,2,R,PLC+,激肽系统（kinin system）,激肽原,激肽释放酶,缓激肽（BK）,ACE,ACEI,失活,交感张力,肾内压力,Na+,负反馈,胞内cAMP,29,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）,3抑制心肌及血管重构。,1）Ang可收缩血管、后负荷,2） Ang使心肌肥大、心肌及血管胶原含量增加、心,肌间质成纤维细胞和血管壁细胞增生,心肌及血管重构,心肌舒张和收缩功能 。所以，ACEI可以。,醛固酮 ：显著促心肌纤维化,4对血流动力学的影响。,1）降低全身血管阻力， 使心输出量增加 ；降低肾血,管阻力，增加肾血流量 。,2）降低室壁肌张力改善心脏的舒张功能,3）优点久用有效,30,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）,5降低交感神经活性。,Ang作用,1）作用交感神经突触前膜AT,1,R促进外周NA释放，,促进交感神经传递功能。,2）作用CNS的AT,1,R，促进CNS的冲动传递。,ACEI通过：,A 减少Ang生成，抗交感作用，改善心功能,B 恢复下调的,受体 ，增加Gs蛋白量而增强AC活性 ，,降低血中儿茶酚胺和AVP ，提高副交感神经张力。【临床应用】 广泛应用，安全有效。常与利尿药、地高辛合用作为治疗CHF的基础药,31,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）,二、血管紧张素受体拮抗药 氯沙坦(losartan) 缬沙坦（valsartan)等,直接阻断Ang 与其受体的结合，拮抗Ang 的促生,长作用，也能预防及逆转血管重构,本类药物可直接阻断Ang与其受体的结合，发挥拮抗,作用。它们对ACE途径产生的Ang及对非ACE途径，如糜酶,（chymases）途径产生的Ang都有拮抗作用；因拮抗Ang,的促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。,本类药物对CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较,少，常作为对ACE抑制药不耐受者的替代品。,32,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）,三、抗醛固酮药,（一）醛固酮作用,1 保钠排钾,2 促进生长作用,1）促进成纤维细胞的增殖，刺激蛋白质与胶原蛋白的合,成，引起心脏和大血管重构，加速心衰恶化,2）阻止心肌摄取NE ，NE增加，诱发冠状动脉痉挛和心,律失常,螺内酯(spironolacton) 可降低CHF的发病率与死亡率,1 CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，,2 与ACEI合用，同时降低Ang 及醛固酮水平，减少患者,的病死率，心律失常发生率。,33,第三节 利尿药,利尿药,目前仍作为一线药物广泛用于各种心力衰竭的治疗。,1、 利尿药促进Na,+,、,H,2,O,的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。,2、大剂量时，减少血容量，降低心排血量,加重心力衰竭 ，反射性交感神经兴奋，减少肾血流量，加重组织器官灌流不足，加重肝肾功能障碍，心力衰竭恶化。,34,第三节 利尿药,3 低血钾,易诱发心律失常,4 长期大量使用，糖代谢紊乱、高脂血症,5 轻度或中度CHF患者，治疗的常规辅助用药。,小剂量给药， 合用小剂量地高辛、ACEI及,受体阻断药,35,第四节 受体阻断药,卡维地洛（carvedilol）治疗CHF效果较显著。,R阻断药与ACEI合用，疗效,【治疗CHF的作用机制】,1拮抗交感活性,1）阻断心脏R、拮抗交感神经对心脏的作用，防止高浓度Ang对心脏的损害.,2）防止大量Ca,2+,内流所诱发的能量消耗与线粒体损伤 ，避免心肌细胞坏死。,3）改善心肌重构,4）上调心肌R，改善R对儿茶酚胺的敏感性,5） 抑制RAAS，降低心脏前后负荷。,6） 减慢心率，降低心肌耗氧量。,7）卡维地洛兼阻断,1,受体、抗氧化等作用,36,第四节 受体阻断药,2抗心律失常与抗心肌缺血作用,抗心律失常是其降低CHF病死率和猝死的重要机,制。,【临床应用】,受体阻断药主要用于扩张型心肌病。,【注意事项】,1 奏效时间3个月,2 从小剂量开始,3 合并使用其他抗CHF药,37,第五节,强心苷,Cardiac glycosides,O,O,H,H,H,H,OH,CH,3,H,CH,3,O,OH,1,3,6,12,14,17,内酯环,甾核,苷元,图26-2 强心苷的化学结构,O,CH,3,O,H,OH,3,一、 来源与化学,1、来源于植物,强心苷类也称为洋地黄类药物,地高辛、洋地黄毒苷、,毛花苷丙、毒毛花苷K,2、由苷元和糖组成,苷元：甾核和不饱和的内酯环,糖：洋地黄毒糖、葡萄糖,38,3、 构效关系,苷元：是强心苷作用的关键部位,1）C3位-羟基是甾核与糖的结合部位，若脱掉糖，转为构型失效,2）C14位-羟基（强心必需）,3）C17位连接构型的不饱和内酯环（打开，被饱和失效）,4） 甾核的羟基数目多，则作用快，持续时间短,毒毛花苷-K（4个羟基） 速效、短效,洋地黄毒苷（1个羟基） 慢效、长效,糖增加苷元水溶性，增强对心肌亲和力，作用增强,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,39,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,【药理作用】,（一）对心脏 的作用,1 正性肌力作用,1）收缩速度；2）收缩力,2 减慢心率作用（ 负性频率）,1）兴奋迷走神经；2）心肌对迷走神经的敏感性,3 对传导组织和心肌电生理特性的影响（负性传导）,1）小剂量：兴奋迷走神经；2）大剂量：直接抑制房室结、房室束。,（二）对神经和内分泌系统的作用,（三）利尿作用,（四）对血管作用,40,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,【临床应用】,1治疗心力衰竭,1）,心房纤颤伴心室率快的心力衰竭疗效最佳。,2）对瓣膜病、风湿性心脏病（高度二尖瓣狭窄的病例除外）、冠状动脉硬化性心脏病和高血压性心脏病所致的CHF疗效较佳,3）对机械性阻塞和能量代谢障碍的CHF疗效差,4）对肺源性心脏病、活动性心肌炎或严重心肌损伤疗效也较差。,41,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,2治疗某些心律失常,（1）心房纤颤,心房肌发生细弱而不规则纤维颤动。,危害：心率过快，严重循环障碍,治疗：兴奋迷走神经或对房室结的直接作用，减慢房室传导。减慢心室率，改善循环障碍。但多数病人不能终止。,（2）心房扑动,最常用药物,（3）阵发性室上性心动过速,增强迷走神经兴奋性，降低心房兴奋性,42,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,四、 不良反应及防治安全范围小，应监测血药浓度,1、 胃肠道反应最常见早期中毒,厌食、恶心、呕吐、腹泻。若剧烈呕吐，考虑补K,或停药。,2、 CNS反应：眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状及视觉障碍,视觉异常是强心苷中毒的先兆，可作为停药的指征,（黄视、绿视）。,43,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,3 、心脏反应最严重的毒性反应,50%病例发生各种类型心律失常,1） 快速型心律失常如室性早博,a 高度抑制Na,+,-K,+,-ATP酶。,b 强心苷引起的迟后除极有关。,2）房室传导阻滞,a 迷走神经兴奋性。,b 高度抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，细胞失钾，静息膜电位变小（负值减少），零相除极速率。,44,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,3） 窦性心动过缓：心率60次/min停药指征之一,强心苷抑制窦房结，降低其自律性,治疗：,a 及时补充K,+,K,+,与强心苷竞争Na,+,-K,+,-ATP酶，减少强心苷与酶的结合,减轻或阻止毒性的发生和发展,b、 严重心律失常者用苯妥英钠,苯妥英钠抗心律失常，与强心苷竞争Na,+,-K,+,-ATP酶，恢,复该酶活性。,利多卡因治疗强心苷所致的严重室性心动过速和心室纤,颤,强心苷引起的缓慢型心律失常-阿托品治疗,45,第五节 强心苷 Cardiac glycosides,五、 药动学,1、 甾核羟基少极性低，脂溶性高，则口服吸收好。血浆结合率和肝脏代谢率都高。如洋地黄毒苷,2 、羟基多如毒毛花苷K，极性高而脂溶性低，则口服吸收差,3 、强心苷口服吸收后，部分经胆道排泄入肠被再次吸收，形成肝肠循环。 洋地黄毒苷26% 地高辛7%,4、不同强心苷口服吸收率差异大,46,项目,口服吸收(%),蛋白结合(%),肝-肠循环(%),代谢转化(%),原形经肾排出(%),分布容积(L/kg),半衰期(h),治疗血浆浓度ng/ml,给药途径,起效时间(h),Tmax（h）,毒性消失时间(d),作用完全消失时间(d),全效量(mg),维持量(mg),洋地黄毒苷,90100,97,27,70,10,0.6,57d,1035,口服,2,812,310,23周,0.81.2,0.050.3,地高辛,6085,25,7,20,6090,5.18.1,36,0.52.0,口服,12,48,12,57,0.71.2,0.1250.5,毛花苷C,2030,20,少,少,90100,4.4,23,静脉注射,1030min,12,11.5,45,11.2,毒毛花苷K,25,5,少,0,100,1219,静脉注射,510min,0.52,6h,13,0.250.5,第五节,强心苷 Cardiac glycosides,47,第六节 扩血管药,一、扩血管药治疗CHF的机制,1、扩张静脉，使静脉回心血量减少，降低心脏的,前负荷,；进而降低肺楔压、左心室舒张末压（LVEDP）等，缓解肺部淤血症状；,2、扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏的,后负荷,；,增加心排出量，增加动脉供血，缓解组织缺血症状，并可弥补或抵消因小动脉扩张而可能发生的血压下降和冠状动脉供血不足等不利影响。,48,第六节 扩血管药,3,辅助用药，对正性肌力药和利尿药治疗无效的难治病例,1） 肺静脉压明显，肺淤血明显用扩张静脉为主的硝酸酯（对小A也有较弱的舒张，降低前后负荷）,2 ）外周阻力 ，心输出量用扩张小动脉为主的肼屈嗪。（适应症：肾功能不良或不耐ACEI患者）,3 ）肺静脉压和外周阻力，心输出量，肺淤血用扩张动静脉如哌唑嗪,49,第六节 扩血管药,二、常用于治疗CHF的扩血管药,硝酸酯类：,硝酸甘油（nitroglycerin）,硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate）,肼屈嗪（hydralazine）,硝普钠（nitroprusside sodium）,哌唑嗪（prazosin）,50,第六节 扩血管药,三、用于治疗CHF的扩血管新药 ：,奈西立肽,奈西立肽(nesiritide)是用基因重组技术制得的内源性脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）的人工合成品，该制剂有利尿作用和增加血管平滑肌细胞内cGMP含量，降低动、静脉张力的作用。t1/2短(18 min),临床上先静脉注射,然后静脉点滴维持疗效。,51,第六节 扩血管药,波生坦,波生坦（bosentan) 是竞争性的内皮素受体阻断药，口服有效，临床现用于肺动脉高压的治疗。波生坦对动物心力衰竭模型有改善作用，对临床病例的研究尚未得出最后结论。,52,第七节 非苷类正性肌力药,三、 非苷类正性肌力药 可能增加心衰患者的病死率不宜用作常规治疗用药。,（一）儿茶酚胺类仅用于强心苷反应不佳的CHF,CHF交感神经活性增强内源性儿茶酚胺长期影响R，,1,R向下调节对儿茶酚胺类药物及R激动药敏感性 后期病情恶化，更易心律失常,多巴酚丁胺dobutamine,1 激动,1,R，对,2,R及,1,R作用较弱,2 增强心肌收缩性，心输出量（但不明显改变心率），降低外周阻力，降低心脏后负荷,3 用于强心苷反应不佳的CHF,53,第七节 非苷类正性肌力药,二、磷酸二酯酶抑制药（phosphodiesterase inhibitor）,米力农（milrinone，甲氰吡酮）；和氨力农,（armrinone，氨吡酮）；维司力农（vesnarinone）,；匹莫苯（pimobendan）,54,2、 临床应用主要用于心衰时作短时间的支持疗法,1）氨力农主要用于治疗严重及对强心苷和利尿药不敏感的CHF,2）氨力农不良反应较重：恶心，呕吐，心律失常发生率较高等,3）米力农为氨力农的替代品，不良反应较少,第七节 非苷类正性肌力药,抑制磷酸二酯酶,心肌细胞内cAMP含量,激活PKA,钙通道磷酸化,促进Ca,2+,内流,正性肌力和血管舒张,心输出量,心脏负荷,耗氧量,1 作用机制,55,第八节 Ca,2+,通道拮抗药,不用于CHF的一线用药，主要用于舒张期功能障碍的心力衰竭。,56,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,