许兰平移植共识解读20141025开封

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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,报告人:许兰平,北京大学血液病研究所,共识产生背景,NCCN guidelines. AML version, 2,2013,NCCN guidelines. ALL version, 2,2013,NCCN guidelines. CML ,version 2,2014,NCCN guidelines. MDS, version 2,2014,NCCN guidelines. MM , version 2,2014,NCCN guidelines. NHL , version 1,2014,The EBMT Handbook HSCT,2012,SAA guideline BJH,Aplastic Anemia treatment Guidelines, Treatmnet Guidelines Asia Pacific Hematology,APL中国诊疗指南(2014),AML(复发难治性)中国诊疗指南(2011年版),中国CML诊断与治疗指南( 2013年版),2013中国MM诊治指南,异基因造血干细胞移植指南?,中国具有单倍体移植资料,根据疾病预后,选择供者,如:中危组可选择,MSD,或,URD,,高危组,MSD,或,AD,ALL,:成人再分年轻患者和中年以上患者,根据,MRD,情况,未明确供者类型,ALL,:成人再分年轻患者和中年以上患者,根据,MRD,情况,未明确供者类型,Much progress has been made in unmanipulated haplo-HSCT,北京大学血液病研究所今年上半年单倍体移植占异基因,HSCT,的,76%,AML+ALL 62%,HID:44%,Much progress has been made in unmanipulated haplo-HSCT,Conditioning including antithymocyte globulin followed by unmanipulated HLA-mismatched /haploidentical blood and marrow transplantation can achieve,comparable outcomes with HLA-identical sibling transplantation,BLOOD, 15 ,2006,疗效疗效:,HID=MSD=URD,Much progress has been made in unmanipulated haplo-HSCT,Background,cumulative incidence of OS,AML,Haplo-HSCT vs. chemotherapy for High-risk ALL,Huang XJ et al, Bone marrow transplantation. 2014. Accepted,3-yr, P0.001,Relapse,3-yr, P=0.800,NRM,60.5%,18.7%,19.2%,14.4%,3-yr,P,0.001,OS,3-yr,P,0.001,DFS,72.5%,26.6%,63.9%,21.1%,Chemotherapy (n=104),Haplo-HSCT (n=79),Retrospective study design,,,2000-2012,Age,:,1860 years, diagnosed in PUIH,ALL,Haplo-HSCT vs. chemotherapy Standard-risk Adult ALL,Huang XJ et al, Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:1314-1321,64.7%,19.8%,3-yr, P0.0001,Relapse,3-yr, P=0.057,NRM,60.4%,19.6%,15.7%,9.8%,OS,DFS,3-yr, P0.001,3-yr, P0.001,70.4%,35.0%,Chemotherapy (n=59),Haplo-HSCT (n=79),2 cycle consolidation without high-risk age,:,15-60y,ALL,without any risk factors for relapse (n=59),Low Risk,with any risk factors for relapse (n=61),High-risk,Risk stratification in standard-risk ALL patients,18 patients were not evaluated in this analysis due to a lack of MRD monitoring results,Haplo-HSCT vs. chemotherapy,Huang XJ et al, Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:1314-1321,ALL,P1: comparison among four groups;,P2: comparison among chemo-low, HSCT-low and HSCT-high,Relapse,NRM,Haplo-HSCT could counteract the unfavorable effects of risk stratification in standard-risk ALL patients,Huang XJ et al, Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:1314-1321,OS,DFS,N=120 LR-C,HR-C, LR-haplo-HSCT,HR haplo-HSCT,Unmanipulated haplo-HSCT,for patients with Ph(+) ALL,Haplo-HSCT for Ph-positive ALL,5-yr relapse,PUIH unpublished data,19.8%,Ph,(,+,),ALL; 60 岁患者,身体状况符合allo-HSCT者,可以在有经验的单位尝试在CR1期移植,CR2 患者均具有allo-HSCT指征,挽救性移植:难治、NR患者,可尝试,ALL (14 岁),CR1期患者的移植:推荐用于高危患者,CR2 期患者的移植,很早期复发及早期复发,建议在CR2 期HSCT,所有CR3 以上患者,挽救性移植,:,对于难治、复发NR患者,可在有经验的单位尝试,CML,儿童和青年患者,同胞配型相合;如果有配型较好的其他供体,如完全知情和理解移植利弊,也可以,CP期患者,Sokal 评分高危而EBMT积分2,且有HLA相合供者,可选择移植为一线治疗;,IM失败的CP患者,根据患者的年龄和意愿考虑移植,任何时候出现T315I 突变,首选allo-HSCT,对二代TKI治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者,AP或BC患者建议进行allo-HSCT,移植前首选TKI治疗,MDS:,包括MDS 及MDS/MPN,CMML、不典型CML、JMML、MDS/MPN未分类,IPSS 评分中危及高危患者应尽早接受移植,IPSS 低危或中危伴有严重中性粒细胞或血小板减少或输血依赖的患者,儿童JMML,MF,中危和高危原发或继发性MF,IPSS,:,65,岁;症状;,Hb,2510,9,/L,;,PB,原始细胞,1%,;,低危:危险因素,0/5,;,中危,-,:危险因素,1/5,;,中危,-,:危险因素,23 /5,;,高危:危险因素,4 /5,NHL,CLL/SLL:年轻患者在下列情况下具有allo-HSCT指征:,嘌呤类似物无效或12个月之内复发;,联合方案或auto-HSCT 后获得疗效,但24 个月内复发,具有高危细胞核型或分子学特征,在获得疗效或复发时;,发生Richter转化,其他,:滤泡淋巴瘤、DLBCL、套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt 淋巴瘤、外周T细胞NHL、NK/T 细胞淋巴瘤,,在复发、难治或CR2 患者具有allo-HSCT 指征。,成年套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、外周T细胞NHL、NK/T 细胞淋巴瘤患者,当配型相合的供者存在时,CR1 期患者也可以考虑allo-HSCT,MM,适用于具有根治愿望的年轻患者,尤其具有高危遗传学核型,如t(44;14),t(14;16);17p-,或auto-HSCT后疾病进展挽救性治疗,HL难治或auto-HSCT后复发患者,HL,非恶性血液病-AA,输血依赖的非,SAA,患者,移植时机和适应证同,SAA,SAA/PNH,移植参考,SAA,单倍体移植在有经验的单位可以尝试,非恶性血液病-地中海贫血,HSCT适用于依赖输血的重型地贫血,一般建议尽量在患儿(26 岁)疾病进展到三级前接受HSCT,*,根据除铁情况的地中海贫血危险度分级规则:,去铁定义为首次输血后,18,个月内开始去铁治疗,用去铁胺,5,d/w,,,8,12 h/,次,三个预后不良因素为肝大,2 cm,、肝纤维化和不规则去铁,危险等级:一级为危险因素,0/3,;二级为危险因素,1,2/3,;三级为危险因素,3 /3,其他,范可尼贫血:在输血不多且并未转变为MDS或白血病时,重症联合免疫缺陷综合征(SCID)等先天性缺陷、黏多糖累积症等先天遗传代谢病等,其他,-恶性血液病,清髓预处理方案,一般强度,加强强度,减低强度,非恶性血液病,SAA,地中海贫血,FA,预处理方案,供者选择:各种移植特点,SID,HID,URD,CBT,查到的机会,25%,98%以上,低,低,悔捐可能,-,-,+,-,等待时间,2-4w,2-4w,3-6m,数周,细胞数量受限,-,-,+,细胞可再得可能,+,+,-,对HLA相合程度要求,+,+,+,+,GVHD,+,+,+,+,复发率,+,+-,+,+,疗效,+,+,+,供者选择的原则,高复发风险患者首选有血缘供者(低体重患儿也可URD),无高复发风险儿童患者可优先选择CBT,移植单位的经验,共识要点及特点,适应证,单倍体移植优于化疗,单倍体移植的地位,:,HID与SID移植比较,HID与URD疗效比较,HID与CBT疗效比较?,预处理方案,有特点的预防处理方案,供者选择,各种移植具有的特点,单倍体相合供者优选,难免不足之处,不断更新,致谢,(以医院首字母排序),安徽省立医院(孙自敏),北京大学第一医院(任汉云),北京大学人民医院血研所(刘代红),第二军医大学附属长海医院(王健民),广西医科大学附属第一医院(赖永榕),哈尔滨市血液肿瘤研究所(马军),河南省肿瘤医院(宋永平),华中科技大学同济医学院,附属协和医院(胡豫、邹萍),解放军第307 医院(陈虎),南方医科大学南方医院(刘启发),上海新华医院儿科中心(陈静),四川大学华西医院(刘霆),苏州大学附属第一医院(吴德沛),天津医科大学总医院(邵宗鸿),新疆医科大学附属第一医院(江明),浙江大学医学院附属第一医院(黄河),中国医科院血研所(韩明哲、王建祥),中国医学科学院北京协和医院(周道斌),
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