第二章抗微生物药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 抗微生物药物,第一节 防腐消毒药,第二节 抗生素,第三节 合成抗菌药,第四节 抗病毒药,第五节 抗微生物药物的合理应用,药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,化疗三角,：使用化疗药防治畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，称为“化疗三角”。,第一节 防腐消毒药,防腐消毒药的概念,防腐消毒药的作用机理,影响防腐消毒药作用的因素,防腐消毒药的分类和应用,一、防腐消毒药的概念,消毒防腐药,是具有杀灭病原微生物或抑制其生长繁殖的一类药物。这类药物没有明显的抗菌谱，属普遍细胞毒作用。,消毒药：,指短时间内能迅速杀灭病原微生物的药物。如：甲醛等。,防腐药：,是指能抑制病原微生物生长繁殖的药物，如：来苏儿等。,使蛋白质凝固变性,二、防腐消毒药的作用机理,干扰微生物的酶系统,改变胞浆膜的通透性,碱、醇、酚、酸、醛、重金属等,新洁尔灭、洗必泰、季胺盐类等,氧化剂、卤素、重金属类,时间,有机物的存在,浓度,温度,微生物的敏感性,影响因素,三、影响防腐消毒药作用的因素,其它,因素,*,7,四、,防腐消毒药的分类和应用,（一）环境及工具消毒药,1.酚类：来苏儿（甲酚）,2.碱类：氢氧化钠、生石灰,3.酸类：复合酸，主含酸和醋酸,4.醛类：甲醛溶液（福尔马林）,5.氧化剂：过氧乙酸（过醋酸）强氧化剂,6.双季胺盐类（表面活性）：百毒杀,7.卤素类：漂白粉、二溴海因、络合碘等,（二）皮肤、粘膜及创伤的防腐消毒药,1.醇 类：乙醇,2.表面活性剂：新洁尔灭（苯扎溴铵 ）、醋酸氯己定,3.碘与碘化物：碘、聚维酮碘、碘仿,4.有机酸类：醋酸,5.过氧化物类：过氧化氢溶液（双氧水）、高锰酸钾,6.其他：露他净、利凡诺,复习思考题,防腐消毒药的作用机理有哪些？,影响防腐消毒的因素有哪些？,专业户拟用甲醛溶液消毒鸡舍，如何使用？应注意哪些问题？,第二节 抗生素,一、概述,（一）概念,1、抗生素：是某些微生物在其代谢过程中所产生的，能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。,根据来源分为：天然、人工合成及半合成的抗生素,2、,抗菌谱：,指药物抑制或杀灭病原菌范围。,3、,抗菌活性,：,指药物抑制或杀灭病原菌的能力。 表达方式,MIC（最小抑菌浓度）,：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。,MBC（最小杀菌浓度）,：能杀灭培养基内细菌生长的最低浓度,。,（二）抗生素分类,根据,抗菌谱及化学性质,不同，分四类：,1.抗G,+,菌抗生素,如：青霉素类、大环内酯类 先锋霉素类、林可胺类、-内酰胺酶抑制剂。,2抗G,-,菌抗生素,如：氨基苷类、多粘菌素类等,3广谱抗生素,如：四环素类、氯霉素类等。,4抗真菌抗生素,如：制霉菌素、克霉唑、两性霉素B等。,（三）抗菌机理,细菌结构及抗菌药作用部位示意图,胞壁粘肽占6595,胞壁粘肽占110,抑制细菌细胞壁的合成 ,A,氨基苷类,作用于核糖体30S亚基,四环素类,氯霉素类,林可霉素类 作用于核糖体50S亚基,大环内酯类,抑制细菌蛋白质的合成 ,C,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,喹诺酮类：抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成,利福平：抑制依赖DNA的RNA多聚酶 mRNA转录受阻 RNA, 抑制核酸合成 ,D,耐药性,天然耐药性,交叉耐药性,（四）耐药性,获得耐药性,细菌的遗传特性，不可改变,完全交叉耐药性,部分交叉耐药性,20,转化,转导,耐药性的传播,易位或转座,接合,*,资料来源：,耐药性的传播方式,G,+,、嗜血杆菌,G,-,、肠道菌,金黄色葡萄球菌,多种耐药菌株,21,产生酶使药物失活,1,改变膜通透性,2,作用靶位结构改变,3,改变代谢途径,4,细菌产生耐药性的机理,（五）抗生素效价,效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分含量的程度。,抗生素的效价通常以重量或国际单位来表示，且每种抗生素的效价与重量之间有特定的转换关系。如：纯青霉素G钠1mg=1667 IU，青霉素G钾1mg=1595 IU ，多数抗生素为,1mg=1000 IU,。,二、主要作用于G,+,的抗生素,（一）青霉素类,（二）头孢菌素类,（三）大环内酯类,（四）林可胺类,（五）多肽类,（六）其他类,（一）青霉素类,青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的,_,内酰胺环,是抗菌活性所必需。,抗菌机理,通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白,（,PBPs,），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，水份渗入菌体内，使菌体膨胀变性。,激活自溶酶活性，使细菌溶解。,细菌产生耐药性的机制,产生水解酶,酶与药物牢固结合,靶位结构改变,胞壁外膜通透性改变,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素,作用机理,分 类,1、天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床。,2、半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。,【,特点,】,【,药动学,】,【,药理作用及应用,】,【,不良反应,】,性质不稳定，不耐酸、不耐酶、窄谱,用于G+菌所致的感染，如猪丹毒、猪链球菌病、炭疽等。,用于敏感菌所致的其它感染，如子宫炎、泌、呼、消等感染。,主要为局部刺激，过敏反应,天然青霉素类,青霉素G,（Penicillin G）,（盘尼西林）,吸收、分布、,转化、排泄,【,特点,】,【,药理作用及应用,】,半合成的耐酸（可口服）、耐酶,对青霉素耐药的金葡萄有效，主要用于对青霉素耐药的金葡萄感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。,半合成青霉素类,苯唑西林钠,【,特点,】,【,药理作用及应用,】,耐酸（可口服）、不耐酶、广谱,对革兰氏阳性及阴性菌有较强的作用。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效。,主要用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、尿道感染等。对严重感染可与氨基苷类抗生素合用。,半合成青霉素类,氨苄青霉素,【,药动特点,】,【,药理作用及应用,】,在胃酸中较稳定（内服），,不耐酶、广谱,可进入脑脊液。,作用与氨苄西林基本相似，对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄西林强2倍。多用于呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染。,半合成青霉素类,阿莫西林（羟氨苄青霉素）,（二）头孢菌素类,头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），有一个-内酰胺环。,与青霉素相比，有如下特点：,1,、抗菌谱广;,2、杀菌力强 ；,3、对酸和,-内酰胺酶稳定；,4、毒性小；,5、过敏反应少。,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin,头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin,第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole,头孢克洛 cefaclor,头孢西丁 cefoxitin,第三代：,头孢噻肟 cefotaxime,头孢曲松 ceftriaxone,头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone,头孢噻呋 ceftiofur,第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime,头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,分 类,药 物,抗 菌 谱,对,-内酰胺酶稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,噻吩、 唑啉,氨苄、 拉啶,G,+,菌,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、 孟多克洛,G,+,菌、G,-,菌,厌氧菌,稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻腭、 他定,曲松、 哌酮,G,+,菌、G,-,菌,厌氧菌、绿脓杆菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡腭、 匹罗,G,-,杆菌,较高稳定,无,替代第三代,用于G,-,菌感染,药物发展趋势,药动学,1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药，但某些头孢菌素如：头孢氨苄、头孢羟氨苄可口服。,2.分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。,3.排泄：主要经肾脏排泄。,抗菌谱及其作用特点,第一代：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆菌无效。,第二代：阳性球菌作用减弱，阴性菌作用增强，耐酶，对绿脓杆菌无效。,第三代：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓杆菌有效。,第四代：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰期长，无肾毒性。,应用,第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏,感菌所致的轻、中度感染。,第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阳性杆菌感染以及,敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌,感染可作首选药。,第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性,杆菌感染。,头孢噻呋是动物专用的第三代头孢菌素,该类药物价格较贵，多用于宠物、种畜禽及名贵动物，且少用于首选药物,（三）,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸）,特点：,抗菌活性低，临床不单独使用，常与,-内酰胺类抗生素（阿莫西林等）以1：2或1：4合用，以扩大不耐酶抗生素的抗菌谱。,内服吸收好，可肌注。,（四）大环内酯类,是一类具有12 16个碳骨架的大内酯环及配糖体组成的抗生素。兽医常用的有红霉素、泰乐菌素、吉他霉素、替米考星、螺旋霉素等。,抗菌作用：,抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药。,作用机制,：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成。,耐药性,：同类之间有不完全或完全交叉耐药性；,临床应用,：如呼吸道感染(替代)、软组织感染。,不良反应,：毒性低 ，刺激性强。,共同特点,2,泰乐菌素,畜禽专用,对支原体抑制作用强，用于支原体感染，螺旋体所致的疾病，也可作为饲料添加剂。,1,红霉素,对G+作用强，对支原体、立克次氏体及螺旋体有效。用于耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病等。,3,吉他霉素,抗菌谱与红霉素相似。用于革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂,4,螺旋霉素,抗菌谱与红霉素相似，维持时间长。对肺炎球菌、链球菌效力更佳，主要用于禽呼吸道感染。,（五）林可胺类,林可霉素（洁霉素）,药动学,：内服吸收不完全，肌注吸收良好，可以扩散进入胎盘，肝、肾中的组织药物浓度最高。,药理作用,：主用于,G+,菌引起的各种感染，尤其是耐青霉素、红霉素菌珠的感染或对青霉素过敏的各种感染，对,G-,菌无效。,本品与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一用药。,家兔敏感，不宜使用。,克林霉素（氯洁霉素）,抗菌作用、应用与林可霉素相似，但作用强,4-8,倍。,三、 主要作用于,G,-,菌的抗生素,（一）氨基糖苷类,有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等。,（二）多肽素类,有多粘菌素类 、杆菌肽等。,（一）氨基糖苷类,1.均为有机碱制成硫酸盐，易溶于水，性质稳定。,2.内服吸收少，作肠道感染用，全身用药应注射。,3. 对G,-,菌和结核杆菌作用强，对G,+,菌作用弱。,4. 低浓度抑菌，高浓度杀菌，为静止期杀菌剂。,5.易产生耐药性，各药物间有部分交叉或完全交叉耐药性。,6 不良反应有：,(1)听神经损害,(2)肾毒性：,新霉素卡那庆大=阿米卡星妥布链奈替米星,(3)神经肌肉阻断：,新斯的明或钙剂治疗,(4)变态反应：过敏性休克。,共同特征,内服难吸收，肌注吸收迅速而完全，不宜进入脑脊液，可透过胎盘屏障。,抗菌谱：,对大多数,G,杆菌和,G,球菌及结核杆菌效果好。对绿脓杆菌效果弱。,细菌易产生耐药性。,常与青霉素联合用药。,不良反应：过敏反应，肾毒性，听觉神经损害。,链霉素,卡那霉素（,A,）,内服吸收不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染；,对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效；,主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染；,兽用,卡那霉素（,B,）猪喘平，可治疗气喘病、猪萎缩性鼻炎和鸡慢性呼吸道疾病。,不良反应同链霉素。,庆大霉素,内服难吸收，肠内浓度高；,抗菌谱：,对,G,菌和,G,菌均有作用，对,绿脓杆菌高效,，对耐药金葡菌有效，对支原体有一定作用；,兽医临床用药广泛，用于敏感菌引起的各种疾病；,易产生耐药性，停药后敏感性会恢复；,不良反应同链霉素。,新霉素,抗菌谱与链霉素相似,内服吸收少，肠内浓度高,毒性大，禁用注射给药,内服：用于肠道大肠杆菌感染；,局部用药：治疗子宫内膜炎、乳腺炎；,外用：治疗皮肤、粘膜化脓感染。,大观霉素,又名壮观霉素；,对,G,有较强作用，对,G,作用较弱，对支原体有一定作用；,常与林可霉素,（,2,壮：,1,林）,联用（利高霉素）防治仔猪腹泻、支原体肺炎等。,阿米卡星（,丁胺卡那霉素,）,内服吸收不良，尿中浓度较高；,抗菌谱：与庆大相似，对耐庆大霉素、卡那霉素的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等有效，对金葡菌亦有较好作用；,不良反应与链霉素相似。,安普霉素（安普拉霉素）,内服给药吸收差；,主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染，对猪的密螺旋体性痢疾，畜禽的支原体病亦有效；,猫较敏感，易产生毒性。,（二）多肽类,多粘菌素,主要有,A,、,B,、,C,、,D,、,E,五种，临床主用多粘菌素,B,和,E,；,内服不易吸收，主要用于肠道感染；,对,G,-,杆菌,(,绿脓杆菌,),有强大抗菌作用；,主要,用于对其他抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌、,大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、弧菌引起的消化道感染；,及局部（,眼、耳、鼻等）感染等,用药；,毒性大，主要损害肾脏及神经系统；,杆菌肽,内服不吸收，肌注易吸收，但肾毒性大，不宜用于全身感染。,抗菌谱：与青霉素相似，对,G,有杀菌作用，对,G,菌无效。,抗菌作用不受环境中脓血、坏死组织或组织渗出液的影响；,应用：多与链霉素、新霉素、多粘菌素合用，治疗肠道感染；其锌盐专门作为饲料添加剂（,欧盟,2000,年起禁用本品作促生长剂,）。,五、 广谱抗生素,（一）四环素类,包括四环素、土霉素、金霉素等及半合成衍生物如强力霉素（多西环素）、米诺霉素、甲烯土霉素等。,（二）氯霉素类,包括氯霉素（,食品动物禁用,）、甲砜霉素，,氟甲砜霉素（氟苯尼考）等。,（一）四环素类,四环素类,天然：,半合成：,四环素、土霉素、金霉素,多西环素、甲烯土霉素、米诺霉素,共性特点,2、药动学,吸收：不完全、不规则，易,与饲料,、药物,及乳品中钙、镁、铝、铁、锌、锰等多价离子间形成难溶螯合物,影响,离子吸收,；反刍兽不易内服；,分布：广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易沉积于骨和牙组织中，不易透过血脑屏障；,排泄：胆,-,肠,-,吸收，可形成肝肠循环，主要经肾排泄，,胆及尿,中浓度较高 。,1、理化性质,为淡黄色或黄色结晶粉末，日光下易变色易溶于稀酸、稀碱，常制成盐酸盐。,肽链延长,移位酶,（一）四环素类,可与30S亚基A位结合，阻止aatRNA进入A位,3、抗菌谱,共性特点,抗菌谱广，属于广谱抑菌剂；,对,G,+,菌、,G,-,菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效；,对铜绿单胞杆菌和变形杆菌无效；,对,G,+,菌,PG,；对,G,-,菌,氨基苷类和氯霉素。,耐药性：产生较慢，同类之间有交叉耐药性。,共性特点,局部刺激大，不宜肌注，静注不易漏出血管。,二重感染,：成年草食动物长期内服广谱抗生素后，易引起肠道菌群紊乱，消化机能失调，引起肠炎和腹泻。,过敏反应、肝毒性、影响牙齿和骨骼的发育,3、不良反应,土霉素,内服：吸收不完全，不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服；,反刍动物不宜内服给药，吸收差，抑制胃内微生物活性；,细菌对本品易产生耐药性；,广谱抑菌，主用于治疗敏感菌引起的各种感染，如猪肺疫、禽霍乱、布菌病和幼畜禽的白痢等，对防治畜禽支原体病、放线菌病、球虫、钩端螺旋体病有一定的疗效。,四环素,口服吸收不完全，但血药浓度较金霉素和土霉素高，易受食物影响；,作用与土霉素相似；对,G,-,菌作用强于土霉素，对；,G,+,菌作用不如金霉素，强于土霉素；,肝、肾功能不全患畜禁用,多西环素,(,强力霉素,),抗菌力较四环素强；细菌对本品与土霉素、四,环素等存在交叉耐药性；,口服吸收完全，不受食物影响，有显著的肠肝循环；,以无活性的代谢产物随粪便排出；,对肠道菌群无影响；,该类药物中毒性最小，肾功能不全亦可用。,应用：主治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。,属长效半合成四环素；,抗菌活性强于多西环素，是本类药物中最强的一种；,抗菌谱与四环素相似，对四环素、青霉素耐药的链球菌、大肠杆菌、金葡萄球菌对此仍敏感。,米诺霉素（二甲胺四环素）,（二）氯霉素类,氯霉素,O,H NHCCHCI,2,NO,2, CCCH OH,OH H,硝 基,抑制嗜中性粒细胞的活动,引起再生障碍性贫血,羟 基,易产生耐药性,抗菌谱窄,抗菌谱广，对,G,+,菌、,G,-,菌（沙门氏菌、伤寒、副伤寒杆菌、流感杆菌等作用强）,、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对原虫无效；,分布广泛，易透入血脑屏障、胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好；,用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染，但疫苗接种期禁用；局部感染如子宫炎、乳腺炎传染性角膜炎等；,不良反应：为抑制骨髓造血机能、成年草食动物易引起二重感染。食品动物禁用。为肝微粒体药酶抑制剂，可使巴比妥类作用延长，配伍时应注意。,氯霉素,甲砜霉素,O,H NHCCHCI,2,CH,3,SO,2, CCCH2 OH,OH H,甲 磺 基,消除氯霉素破坏骨髓,造血功能的缺点,羟 基,易产生耐药性,抗菌谱窄,广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似,与氯霉素存在交叉耐药性,主要用于畜禽的细菌性疾病,不产生再障，但抑制红细胞、白细胞、血小板,生成，程度比氯霉素轻。,甲砜霉素,氟甲砜霉素,O,H NHCCHCI,2,CH,3,SO,2, CCCH2 F,OH H,甲 磺 基,消除氯霉素破坏骨髓,造血功能的缺点,氟原子,不易产生耐药性,抗菌谱广,氟甲砜霉素,又称氟甲砜霉素，动物专用的广谱抗生素；,内服、肌注吸收快，分布广，半衰期长；,抗菌谱与氯霉素相似，抗菌活性优于氯霉素和,甲砜霉素,对猪胸膜肺炎放线杆菌效果佳；,不引起骨髓抑制或再障。,浅部感染：,由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、指（趾）甲、黏膜等，发病率高。,真菌感染,深部感染：,由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率低，危害性大，常可危及生命。,抗真菌抗生素,两性霉素B,治疗深部真菌感染的首选药，对细菌无效,制霉菌素,不宜用于全身感染，主要用其内服治疗胃肠道真菌感染,灰黄霉素,对各种浅部皮肤癣菌均有抑制作用；对深部真菌和细菌无效，外用无效。,克霉唑,对浅表及深部真菌都有效，临床上主要用于体表真菌病。,谢 谢！,