抗癫痫药PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepileptic and Anticonvulsant,大纲要求：,掌握,苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。,了解：,其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；,抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。,抗癫痫药,据,WHO,统计，目前全球约有,5000,万,癫痫患者，其中,80%,在发展中国家,。,每年还出现,200,万,新癫痫患者。,尽管标准的治疗方法使,80,患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有,500,000,人）没有得到控制。,概 述,癫痫类型：大发作、小发作、精神运动型发作、局限性发作,主要用于防止和控制癫痫的发作,理想的抗癫药：毒性小，抑制发作，快速控制症状,癫痫,(Epilepsy)由多种原因引起的,长期反复发,作性的,大脑功能失调,。,特征：,发作时大脑局部,病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,，出现短暂的大脑功能失调。,表现：,突然发作性的短暂的运动、感觉、意识,、精神,和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。,具,突发、短暂发作、反复发作的特点,。,治疗：,长期用药,，减少或防止发作，但不能根治。,癫痫的病因：,原发性:,(病因未明),继发性：,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,单纯部分性发作,复杂部分性发作,继发强直阵挛性部分性发作,强直阵挛性发作,失神性发作,肌阵挛性发作,癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响,也叫精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,又称大发作,.,病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟,.,即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5-30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。,抗癫痫药（,antiepileptic drugs）历史,发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,1、,抑制病灶神经元过度放电,。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。,可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na,+,、Ca,2+,、K,+,等阳离子通道有关。,目前,防治癫痫的主要方法是,长期服用抗癫痫药,控制症状。,药物的作用原理：,常用药物：,苯妥英钠,苯巴比妥,乙琥胺,卡马西平,安定,丙戊酸钠,药动学：,1口服吸收不规则，起效,慢,2药物消除速率与血药浓度密切相关。,10,g/ml,零级动力学消除,t,1/2,60h,苯妥英钠(phenytoin sodium) 大仑丁 Dilantin,1.抗癫痫：,药理作用与临床应用：,治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。,(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）,3.抗心律失常:,室性，特别是强心苷中毒,（首选）,药理作用与临床应用：,大剂量抑制K,外流, 延长动作电位时程和不应期。,作用机理：,1、,膜稳定作用,:,（各种组织可兴奋膜：如中,枢、外周神经元，心肌细胞）,阻断Na,+,通道， 减慢电压依赖性Na,+,通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na,+,、Ca,2+,内流、K,+,外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散,2、增强GABA的作用,GABA再摄取,诱导GABA受体增生,1、局部刺激,2、齿龈增生,3、神经系统反应,4、血液及造血系统,5、骨骼系统反应,6、过敏反应,7、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,诱导肝药酶而加速,Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,碱性较强，胃肠道刺激症状；静脉炎；宜饭后服。,神经系统反应与剂量有关,20,g/ml ：共济失调；,40g/ml ：精神错乱;,50g/ml ：昏迷,药物相互作用：,苯妥英钠为,肝药酶诱导剂,，能加速多种药物,（,如,如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等,）,的代谢而降低药效。,1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。,2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。,3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不,同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习,工作。,4、不影响智力发育。,作用特点：,由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。,对大发作效好，可作首选药之一,；对精神运动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态. 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,苯巴比妥,(Phenobarbital,),又名:鲁米那,机制,1.,抑制Na,+,内流和K,+,外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;,2.高浓度时对Ca,2+,通道有阻断作用;,3.与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应;,4.对谷氨酸激活AMPA(,-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用,丙戊酸钠,（sodium valproate）,特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。,机制：,不良反应：,1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。,2.致畸。,机制,：,(1),增强脑内,GABA,功能,。,丙戊酸钠,+ -,脱羧酶 转氨酶,谷氨酸,GABA,琥珀酸半醛,提高突触后膜对,GABA,的敏感性,(2),抑制,Na,+,通道,；,(3),阻断T型Ca,2+,通道。,.,卡马西平,（carbamazepine）,作用特点：,广谱抗癫痫药,。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。,2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛） 其疗效优于苯妥英纳。,3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,作用机制,：,与苯妥类钠相似，治疗浓度,阻滞Na,+,通透性,，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，,增强脑内GABA的突触后作用。,不良反应：,常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,乙琥胺（ethosuximide）,临床对,小发作,有效，疗效虽稍逊,氯硝西泮,但副作用及耐受性的产生较少，故,为,防治小发作首选药, 对其他癫痫无效, 其作用与阻断Ca,2+,通道有关。,不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,苯二氮卓类,地西泮,硝西泮,氯硝西泮,iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药,(二)剂量渐增,(三)先加后撤,(四)久用慢停,(五)定期检查,癫痫类型 首选药物,大发作 卡马西平, 苯妥英钠,小发作 乙琥胺,单纯部分发作 卡马西平, 苯妥英钠,复杂部分发作 卡马西平,癫痫持续状态 地西泮 iv,抗惊厥药,惊厥,：,是各种原因,（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）,引起的中枢神经过度兴奋,而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐,，为一临床急症，需紧急处理。,常用的抗惊厥药有,巴比妥类,、,水合氯醛,、,地西泮,和,硫酸镁,等。,硫酸镁,特点：,给药途径不同，作用性质、用途不同。,：,下泻、利胆,泻药（驱虫、排毒）,十二指肠胆汁引流；,：,抗惊厥,、,降压,、,中枢抑制,主要用于产前子痫,、,破伤风,等引起的,惊厥及,高血压危象等。,：50%高渗溶液湿敷,消炎消肿,。,作用机制:,特异性地竞争Ca,+,受点，拮抗Ca,+,的作用,。,不良反应：,过量呼吸抑制、BP,解救：,CaCl,2,iv 慢注。,硫酸镁,小 结,抗癫痫药根据主要临床用途可分为,1.,主要用于局限性发作和大发作的药物,1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英,2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）,3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪,2.,主要用于失神性发作的药物：,乙琥胺,3.,广谱抗癫痫药：,丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵,常用药物特点,苯妥英钠,大发作、局限性 （首选）,三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常,剂量个体化,慢性毒性,过敏反应,心血管反应,卡马西平,单纯性、大发作（首选）,三叉N痛、舌咽N痛,骨髓抑制,苯巴比妥,大发作、持续状态等,小发作、婴儿痉挛效差,选择性低,乙 琥 胺,小发作（首选）,其它类型无效,丙戊酸钠,广谱，大、小混合发作（首选),肝毒性,BZ类,地西泮：持续状态（首选）；氯硝西泮：广谱。小发作、持续状态,其它,氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作,抗痫灵：广谱，大发作,托吡嗪：与其它抗癫痫药合用,2.,剂量渐增,:,由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化,:,不可突然停药；不可随意更换药物,抗癫痫药物应用原则,