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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,21-三体综合征,trisomy 21 syndrome,Down syndrome, DSmongolism,1866,英国医生,Langdon Down,首先描述，故称为,Down,综合征（,Down sydrome,）,1959,，,法国细胞遗传学家,Lejeune,证实此病的病因是多了一个小的,G,组染色体,Zhou Zhou, Yizhou HU, DOB April 1, 1978, IQ = 30,Incidence,Globally,1 per 700 live birth,1/3 of moderate and severe mental handicaps,Race,all races,Sex,no difference,Maternal age,Radiation,Infection,Chemicals,Genetic factors,Mother cyesis,Etiology,（,）,The incidence of DS,Maternal age,（,Y,）,The risk increases with the maternal age,Maternal age,The incidence,45,1:50,Average,1:650,Etiology,21,21,21,21,21,21,21,del21,21,21,normal gamete,abnormal gamete,In meiosis, a pair of 21,st,chromosome does not divided,90% of the abnormal cells are eggs,21-trisomy,21-monome,Germ cell,21,abnormal individual,+,病理生理,21,21,21,21,21,21,21,21,21,21,21,21,body cell,early fertilization,part body cells,normal body cell/,abnormal body cell,body cell,+,The 21,st,chromosomes are not divided,病理生理,mental retardation,growth failure,characteristic faces,dermatoglyphic abnormality,other malformations,Clinical Feature,Clinical Feature,Mental retardation,mild to severe,intelligence quotient (IQ) : 25-50,Growth failure,short,，,5th percentile or less on the growth chart,delayed bone age and dentition,delayed development,Clinical Feature,Typical facial manifestation,头颅小而圆,脸圆而扁平,眼裂小而向上外倾斜，眼距宽,耳小，耳位低，耳廓畸形,鼻梁低平,嘴小唇厚,舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来）,50% palmar flexion creases like simian line,normal,Simian crease,transitional type I,transitional type II,Sydney type,Clinical Feature,Axial triradius of palm,moves to the center,Atd angle increases,Normal atd41,DSs atd,58,d,a,t,Clinical Feature,其他异常,40%,50% congenital heart disease,malformation of the GI tract,malformation of hand and foot,susceptible to infections,increased risk of leukemia,分类,Three cytogenetic variants cause Down syndrome,trisomy 21 92%95%,chromosomal translocation 2.5%5%,mosaicism 2%4%,正常,vs,异常染色体,male,：,46,，,XY,47,，,XX,（,XY,），,+21,诊断,Clinical manifestations,Final diagnosis,karyotyping of peripheral blood lymphocyte,Prenatal diagnosis,amniotic fluid,karyotyping of,chorionic cells,治疗,No effective treatments,education and training,correct the malformation,prevent infections,drugs,Mortality/Morbidity,Mortality,25-30% die during the first year of life,The most frequent causes,respiratory infections,congenital heart disease,Prevention,Three levels of prevention by WHO,primary,：,pathogenesis,secondary,：,delivery,tertiary,：,early diagnosis and therapy,苯丙酮尿症,概念,发病率：我国为,1/11 000,，北方高于南方,遗传病：常染色体隐性遗传性疾病,病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷,危害：严重的智能发育障碍,可治疾病：早诊断，早治疗,苯丙酮尿症的历史,1934,年挪威医师,Folling,用,FeCl,3,检查智力障碍小儿，发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸,1938,年,Folling,发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高,1947,年,Jervis,发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，,PKU,病人肝组织不能,苯丙酮尿症的历史,1953,年德国医师,Bickel,首先报道用低,Phe,奶方治疗,PKU,获得成功,1963,年美国,Guthrie,医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查,1976,年,Leeming,发现第一例生物蝶呤合成酶,PTPS,缺乏,1983,年美国,Woo,克隆了,PKU,的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。,苯丙氨酸代谢途径,遗传方式,常染色体隐性遗传病,苯丙氨酸羟化酶基因位于第,12,号染色体长臂,2,区,2-4,带,患儿的父母是疾病的携带者,子代发病的概率,25,临床分类,高苯丙氨酸血症,: Phe,大于,2mg/dl,经典型,PKU,四氢生物蝶呤,(BH4),缺乏,典型的,PKU,的临床特点,毛发、皮肤颜色浅淡,尿、汗等分泌物有鼠臭味,智能发育落后,伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉,临床类型,经典型,PKU,苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的,0-4%,具有经典型,PKU,的临床表现,尿,FeCl3,、,DNPH,试验强阳性,血,Phe,浓度,1200umol/l(20mg/dl),四氢生物蝶呤,(BH4),缺乏,四氢生物蝶呤（,BH4,）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基,BH4,缺乏症是一种特殊类型的,PKU,，又称恶性,PKU,常染色体隐性遗传,BH4,缺乏症临床类似,PKU,，易误诊,预后比,PKU,差，需特殊治疗,PKU,的实验室诊断,尿三氯化铁（,FeCl,3,）试验,2,4-,二硝基苯肼,(DNPH),试验,血苯丙氨酸测定,口服四氢生物蝶呤负荷试验,尿蝶呤谱分析,红细胞二氢蝶呤还原酶（,DHPR,）测定,基因诊断,头颅影像学诊断,PKU,患儿头颅,CT,或,MRI,可无异常发现,MRI,对脑白质各种病变显示明显优于,CT,MRI,的,T1,加权图像上可显示脑室三角区,周围脑组织条形或斑片状高信号区,脑电图,约,80,病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。,智力测定：评估智能发育程度。,治疗,治疗原则,低苯丙氨酸饮食,开始治疗的年龄越小，预后越好，,发病后治疗者可能减轻癫痫和行为异常,对已存在的脑组织损害无明显改善,Phe,是一种必需氨基酸，应保持血,Phe,浓度在,120,至,360mol/L,治疗方法,一经诊断，停止哺乳,给予低苯丙氨酸奶方治疗,，,控制血苯丙氨酸浓度,待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量,添加天然饮食，首选母乳,进食后,2,小时采血,每次添加天然饮食或更换食谱后,3,天，复查血苯丙氨酸,BH4D,治疗方案,降低血,Phe,浓度：,BH4,片,1,改善神经系统症状,Carbidopa,监测血,Phe,浓度、体格、智能发育及症状,防病于未然,古人云：圣人不治已病治未病,西方谚语：在悬崖边设一道栅栏胜过在悬崖下建一所医院,对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。,新生儿筛查,免疫缺陷病的定义,免疫缺陷病,immunodeficiency diseases,，,ID,是指由于免疫器官、免疫活性细胞、免疫活性分子在发生、分化或在其相互作用中发生缺陷而引起免疫功能低下性的一组临床综合征,小儿非特异性免疫特点,小儿处于生长发育阶段，非特异性免疫功能发育尚未成熟。,新生儿皮肤薄嫩，屏障作用差。,新生儿及婴儿肠壁通透性高，胃酸少，杀菌力弱。,婴幼儿淋巴结功能尚未发育成熟。,血清补体含量较低。,小儿,特异性免疫细胞免疫特点,胎儿的细胞免疫功能,尚未成熟，,T,细胞绝对数量少，,CD4/CD8,比值高，因而对宫内病毒感染，如,CMV,不能产生足够的免疫力，可造成胎儿长期带病毒现象。,新生儿的细胞免疫功能,已发育，其皮肤迟发型超敏反应在初生后不久即已形成，接种卡介苗数周后，结核菌素试验即呈阳性反应。但婴幼儿期细胞因子表达量低于成人。,IgG,：,是唯一通过胎盘的,Ig,是婴儿出生后数月内抵御病毒、细菌、外毒素的主要抗体。来自母体的,IgG,生后因代谢分解而逐渐下降消失，,3,个月后自身,IgG,产生逐渐增加，,6-7,岁达成人水平。,IgA:,脐血,IgA,很少超过,0.05g/L,如含量增高提示宫内感染可能性,.,分泌型,IgA,是粘膜局部抗感染的重要因素。它的合成与粘膜部位受到抗原刺激有关,.,分泌型,IgA,不易被蛋白酶所破坏,婴儿可从母乳中摄取后,在肠道发挥作用,.,IgM,：,难以通过胎盘屏障。脐血中含量增高提示宫内感染。,IgE,：,难以通过胎盘屏障。在新生儿血中含量极微，增高提示宫内感染与,型变态反应有关。,IgD,：,难以通过胎盘屏障。在新生儿血中含量极微，生物学功能不清。,小儿,特异性免疫体液免疫特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病,因遗传因素如基因突变 、基因缺失所致免疫功能低下,继发性免疫缺陷病,因后天因素如理化、感染、营养、疾病、年龄等因素所致的免疫功能低下,单基因缺失、功能受损严重、不可逆、终身性、需免疫重建方可恢复正常。,发病早、程度重、并发肿瘤和自身免疫性疾病机会多。,免疫系统多环节受损、功能部分低下、一过性、祛除不利因素可恢复正常。,发病见于任何年龄、程度轻、并发肿瘤和自身免疫性疾病机会少。,原发性vs 继发性免疫缺陷病的区别,免疫缺陷病的诊断思路,是否有免疫缺陷？,原发性或继发性？,持续性或暂时性？,免疫系统缺陷的部位与程度？,病史采集,感染史：起病时间？,免疫接种史 ：(疫苗病？),其他异常症状：(共济失调，抽搐),其他病史：包括肿瘤、自身免疫病、扁桃体 和脾切除术放疗、免疫抑制剂治疗。,传染病史：麻疹和水痘,出生及母孕史：,家族史： (自身免疫病、免疫缺陷、肿瘤),反复性,感染次数多,严重性,不常见的严重感染如败血症、脑膜炎,难治性,感染迁延不愈，治疗效果不佳，抑菌剂效果差,多重性 可同时,感染细菌、真菌、寄生虫、 病毒、分支杆菌,机会性,常,发生低致病力的细菌感染,关联性,体液免疫缺陷,G+,菌感染细胞免疫缺陷,G-,菌、真菌、原虫、病毒、分支杆菌感染,补体缺陷奈瑟氏菌感染中性粒细胞缺陷,金黄色葡萄球菌感染,临床表现,原发性免疫缺陷病的临床表现,体重低、身材矮小，发育迟缓,胃肠功能紊乱 如腹泻，吸收不良和呕吐。约,20%,体液免疫缺陷有慢性腹泻，细胞免疫缺陷者伴腹泻更多，可致肛周表皮脱落。,皮肤异常：脓皮病、湿疹、瘀点、脱发、斑疹,其它表现：肝脾肿大，小关节肿胀，关节运动受限。,特殊表现：坏疽性种痘反应，手足搐搦、短肢体侏儒，共济失调，毛细血管扩张，肉芽肿，血液异常（血小板减少）等。,实验诊断步骤,过筛试验,简便、易行、价廉,进一步检查,对过筛试验无异常，但临床表现仍提示免疫功能低下者，进一步实施相关检查。,特殊或研究性实验,包括：病理学检查、分子遗传学检测,Wiskott-Aldrich,综合症,病历：男，出生,1H,，因生后即发现全身皮疹并脱皮入院。,一般情况好，心肺（），肝肋下,2CM,。实验室检查：血常规,9,/L,HB162G/L,PT56X10,9,/L.,肝肾功能、电解质、血培养正常。,TORCH(-),HIV(-),梅毒抗体（）。,5,天后复查血常规：,9,/L,HB142G/L,PT53X10,9,/L,10,天后复查血常规：,9,/L,HB125G/L,PT68X10,9,/L.,Wiskott-Aldrich,综合症,Wiskott-Aldrich,综合症,X性联,湿疹,血小板减少,反复感染,Ig（IgM）减少、皮肤迟发反应缺少,Wiskott-Aldrich综合征,伴性遗传，女性遗传，男性发病,以血小板减少、湿疹、反复感染、体液免疫缺陷为主要表现,出生即可有瘀点，瘀斑，数月可见湿疹（出生即见湿疹样皮疹罕见）,婴儿早期发病，新生儿最初表现为黑便，以后出现紫癜、鼻衄、尿血等。常合并中耳炎、肺炎、脑膜炎等。血小板减少原因为血小板有遗传缺陷，其形态较正常小，容易破坏，故血小板寿命短。,IGA,及,IGE,常增高，,IGM,降低,输血小板，静脉免疫球蛋白，骨髓移植，抗生素,出生后即出现皮疹，并伴有脱皮，多次血常规示血小板减少。,经抗感染等治疗,15,天痊愈出院。后分别于,1,月、,2,月时因便血二次入院，诊断为感染性腹泻，经抗感染治疗后愈。,此病预后不良，很少存活超过,10,岁，死因主要为出血和感染。此外还有,12%,的患儿发生致死性肿瘤。,女婴，第一胎第一产，胎龄,40+3,周，母子宫肌瘤、羊水过少剖宫产，羊水,1,度，阿氏评分,10,10,10,分，。,母孕,30,周左右,B,超检查即提示胎儿手足肿胀。体查手足肿胀明显，手感如捏棉花糖一样。余体查无特殊。,B,超检查示：双手、足背皮下低回声包块。按压有凹陷，但放手后很快就能弹起,其母是皮革制造业者。,女婴，出生时比一般的短小，或有淋巴水肿（手脚肿胀)等，可能患有特纳综合征(Turner Syndrome)。,特纳综合征是一种较常见的基因疾病，约2000至2500名女婴中有一名得此病。,最明显的特征是身材矮小,患有特纳综合征的成年女性的平均身高约142公分。,受精前或接近受精时，其中一条X染色体全部或部分缺失即产生特纳综合征，大约一半的特纳综合征病例，其中的一条X染色体完全缺失，这意味着身体的细胞中只有45条(而不是46)染色体。,引发特纳综合征的一个重要因素是她们的骨骼生长受损，缺乏正常的生长激素的量。,
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