新生儿临床用药评价

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,新生儿临床用药评价,THE,EVALUATION,ON,THE MEDICATION IN THE NEONATAL INFANT,2024/9/29,1,主要内容,与药物作用有关的基本特点,药物吸收的特点,药物分布的特点,药物生物转化的特点,药物排泄的特点,新生儿用药的特有反应,2024/9/29,2,与药物作用有关的基本特点,水电解质调节能力弱，肾排泄能力低,血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱,血脑屏障不健全,胃酸浓度低，胃肠蠕动弱,肝功能不完善,2024/9/29,3,日龄变化对药物代谢的差异大,个体差异明显,病理状态下，生理功能变化显著,与药物作用有关的其他特点,2024/9/29,4,经口给药的吸收,胃粘膜发育不全,胃酸分泌少,胆汁分泌少,胃肠蠕动缓慢,主动转运机制弱,药物吸收的特点,2024/9/29,5,口服青霉素,G、,氨苄西林时，生物利用度增加,口服红霉素的血药浓度峰值出现晚,脂溶性维生素吸收减少,腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少,胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间,2024/9/29,6,注射给药的吸收,皮下注射容量小、吸收少,肌肉注射,不宜,较大剂量和多次注射,静脉给药问题,刺激性药物引起血栓性静脉炎,药物渗出引起组织损伤,药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎,2024/9/29,7,药物分布的特点,体液及细胞外液容量大,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,血脑屏障发育不完全,水盐代谢调解功能弱,2024/9/29,8,降低血药峰浓度,减弱药物最大效应,药物代谢缓慢,延长药物作用时间,水溶性药物到达靶器官速度加快,细胞内液少，药物在细胞内浓度增高,细胞外液多,体液及细胞外液容量大,2024/9/29,9,脂溶性药物游离浓度增高,血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应,血浆蛋白浓度低,蛋白与药物亲和力低,胆红素含量高，竞争置换,如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素,K,3,脂肪含量低,蛋白结合率低,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,2024/9/29,10,游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障,容易引起核黄疸,有利于脑膜炎的药物治疗,皮质激素、四环素、维生素,A,可引起脑脊液压力增高及脑水肿,血脑屏障,血脑屏障发育不完全,2024/9/29,11,药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药,苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收,雄性激素和同化激素加速骨骺融合,四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长,水盐代谢,水盐代谢调解功能弱,2024/9/29,12,药物生物转化的特点,新生儿肝脏的酶活性低,I,相反应酶,（,氧化、还原或水解）,出生一周后达成人水平,II,相反应酶（,甲基化、乙酰化,）,乙酰化酶,出生后4周达成人水平；,葡萄糖醛酸结合酶,在出生后8周达成人水平,2024/9/29,13,吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的,t,1/2,延长,地西泮,t,1/2,延长至38120小时,苯妥英钠,t,1/2,延长至3060小时,氨茶碱,t,1/2,延长至1458小时,2024/9/29,14,药物排泄的特点,肾小球数量少,肾血流量少,肾小球滤过率低,尿液,pH,值低,对水盐调解能力差,以原形排泄的药物排出速度下降,2024/9/29,15,常用药物及注意事项,抗菌药物：,过敏、第八对颅神经损伤,抗癫痫药物：,中毒时发作增加,除卡马西平外，对认知功能的损伤,糖皮质激素：,控制剂量，防止感染,2024/9/29,16,新生儿用药的特有反应,一 对药物反应超敏,吗啡的呼吸抑制,强心苷、水杨酸易发生中毒,氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻,糖皮质激素诱发的胰腺炎,2024/9/29,17,二 药物导致溶血、黄疸,药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位,G-6-PD,缺乏或维生素,E,缺乏的新生儿发生溶血几率增加,利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升,凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升,2024/9/29,18,新生儿核黄疸,胆红素脑病：,新生儿血循环中胆红素过高，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染,血中胆红素过高,，,面黄、眼球黄染，手足心黄染，伴有精神差、嗜睡、高热、 惊厥等表现,核黄疸病死率高，后遗症智力低下,2024/9/29,19,新生儿核黄疸的原因,胆红素产生相对过多,溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致,肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素能力差,胆红素肠肝循环增加,2024/9/29,20,胆红素与白蛋白结合不足,游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等,竞争白蛋白结合位点,产程有窒息、,产后受冻、饥饿,饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时，游离脂肪酸和氢离子升高,2024/9/29,21,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂,苯巴比妥和尼克刹米,减少胆红素的吸收,活性炭；琼脂,抑制溶血,泼尼松、氢化可的松,减少胆红素形成,锡原卟啉,降低游离胆红素水平,输入白蛋白,2024/9/29,22,三 高铁血红蛋白血症,新生儿,G6PD,缺乏、谷胱甘肽还原酶不足,亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白,高铁血红蛋白还原酶活性低,具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚),治疗：低浓度亚甲蓝,(1,mg,2,mgkg),2024/9/29,23,四 新生儿出血,肝功能发育不完全，凝血功能低下,非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导,高渗溶液等引起的颅内出血,治疗：维生素,K；,输血,2024/9/29,24,五 新生儿窒息,病因,胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长,分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等,新生儿窒息,2024/9/29,25,新生儿窒息的药物治疗,纠正酸中毒：5碳酸氢钠35,ml/kg,加25葡萄糖10,ml，5 min,内脐静脉缓慢注入,强心剂：1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停,吸氧、抗感染,新生儿窒息,2024/9/29,26,思考题,简述新生儿与用药有关的基本特点,影响新生儿经口给药吸收的因素,影响新生儿药物分布的因素,简述新生儿核黄疸产生的原因及药物治疗方法,2024/9/29,27,胆红素的来源,80%来源于衰老红细胞的血红蛋白分解,小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏,非血红蛋白血红素的分解,2024/9/29,28,