药理学肾上腺素受体阻断药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章 肾上腺素受体阻断药有亲和性无内在活性,分 类,肾上腺素受体阻断药,1,、,2,受体阻断药：,酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）,1,受体阻断药：哌唑嗪,肾上腺素受体阻断药,1,、,2,受体阻断药：普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,、肾上腺素受体阻断药： 拉贝洛尔,第一节,肾上腺素受体阻断药,选择性与,受体结合,拮抗激动剂对受体的作用,对,受体无作用,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）,受体阻断药使肾上腺素仅表现为激动,2,受体，,升压作用翻转为降压作用,减弱,无影响,翻转,一、,1,、,2,受体阻断药1. 短效竞争性,受体阻断药酚妥拉明（phentolamine, 立其丁）,口服：30 min达到,C,max,3-6 h,注射：20 min达到,C,max,30-45 min,药理作用,血压：下降,阻断皮肤、粘膜、内脏血管,1,受体；不影响,2,受,体；直接舒张血管,心脏：心率加快，收缩增强,血管扩张反射性兴奋心脏；阻断,2,受体使NA释放,增加,其他：兴奋胃肠道平滑肌,增加胃酸分泌,拟胆碱作用和组胺样作用,临床应用,嗜铬细胞瘤并发的高血压,局部浸润注射，防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时组织坏死,外周血管痉挛性疾病，如肢端血管痉挛（雷诺病）、手足发绀,休克：扩张血管，增加心输出量，改善微循环。需先补充血容量,充血性心力衰竭的辅助治疗,不良反应,直立性低血压,心动过速,腹泻，腹痛和消化性溃疡,慎用： 冠心病，消化道溃疡,2、长效类：酚苄明（phenoxybenzamine),在体内与,受体以共价键牢固结合,非竞争性拮抗剂,作用时间：34 d,应用：主要用于外周血管痉挛性疾病,治疗休克时补充血容量,不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞,及胃肠道症状,二、,1,受体阻断药,哌唑嗪: 选择性阻断,1,受体,对,2,受体无作用,作用：降压,第二节,肾上腺素受体阻断药,药理作用,受体阻断作用,心脏,： 负性肌力作用,负性频率作用,负性传导作用,血压,：,长期使用，降低收缩压和舒张压,拮抗,无影响,无影响,支气管：,收缩支气管平滑肌,代谢：,（1）糖代谢延缓用胰岛素后血糖水平,的恢复,（2）脂肪代谢减少游离脂肪酸自脂肪,组织释放,（3）肾素阻断球旁细胞的,1,受体，抑,制肾素释放,内在拟交感活性（ISA),定义：某些,受体阻断药具有部分激动药特征，除阻断受体作用外，对受体有部分激动作用,特点： 抑制心肌收缩,减慢心率,收缩支气管,减弱,膜稳定作用,定义：,某些高浓度受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用,其他,减少儿茶酚胺引起的震颤,抗血小板聚集,减少房水生成降低眼内压,临床应用,高血压,心律失常：室上性心律失常,心绞痛和心肌梗死,其他：甲亢辅助用药,预防偏头痛、社交恐慌症等引,起的心动过速,青光眼（噻吗洛尔）,动脉粥样硬化 221,不良反应,抑制心脏功能加重心功能不全、窦性心,动过缓、房室传导阻滞,诱发或加剧支气管哮喘,反跳现象,中枢神经系统症状,其他：消化道反应，过敏反应,禁忌症,窦性心动过缓、房室传导阻滞、重度,心力衰竭,支气管哮喘或慢性肺部疾患者,1,、,2,受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安）,较早应用而目前应用最广泛的,受体阻断药,体内过程特点：,口服吸收率,90%，首关消除6070%，F为30%，,T,12,36h,肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度,相差25倍。故应从小剂量逐增至适当剂量,药理作用特点：,受体阻断作用强，无ISA,常用药物,纳多洛尔（nadolol),作用特点：作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可增加肾血流量（肾功能不全需用,受体阻断药者可首选）。,T,12,长达1224 h。每天一次即可。无ISA作用,噻吗洛尔（timolol),作用特点：是已知作用最强的,受体阻断药（普萘洛尔10倍）多用0.25%水溶液滴眼，治疗青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无ISA作用,吲哚洛尔（pindolol),作用特点：有ISA作用,对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔,为弱,心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、,糖尿病患者慎用,二、,1,受体阻断剂阿替洛尔和美托洛尔,具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作,用较弱，属心脏选择性,1,受体阻断剂,用途,用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺,功能亢进,醋丁洛尔,属中长效有心脏选择性,受体阻断药，同时,具有膜稳定作用及内在拟交感活性,用途,用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机,能亢进等,第三节 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔（,柳胺苄心定）,口服或静注对高血压患者都有降压作,用，对心率、心输出量影响较小,用途,高血压,传出神经系统药物的临床应用小结,1眼科疾病：,拟胆碱药（pilocarpine）和受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼,M受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验光配镜,2重症肌无力：neostigmine,外科手术：atracurarium，suxamethonium,3平滑肌痉挛：M受体阻断药（atropine）,4支气管哮喘：,2,受体激动药（salbutamol）,5休克 血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、,酚妥拉明 抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱 血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺,6心血管系统疾病,高血压病：,1，,受体阻断药,心律失常：,室上性或室性心律失常：受体阻断药,心动过缓: M受体阻断药,心绞痛：受体阻断药,外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：,受体阻断药,7其他,心脏骤停； 肾上腺素和异丙肾上腺素,有机磷酸酯类中毒: （阿托品）,