药理学第三药物效应动力学

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,第一节 药物的基本作用,一、药物作用与药理效应,药物作用 drug action,药理效应 pharmacological effect,兴奋 excitation,抑制 inhibition,特异性 specificity,选择性 selectivity,2,血管收缩,心率加快,血压升高,肾上腺素,-,R,，,-R,药物作用和药理效应,(,Drug action & Pharmacological effect),药物作用:,对机体细胞的初始作用。是动因，是分子反应机制。是微观的。,药理效应：,是药物作用的结果，是机体反应的表现。是宏观的。,3,药物的基本作用,兴奋,(Excitation),： 功能提高,抑制,(Inhibition),： 功能降低,肾上腺素能升高血压，属兴奋作用,硝苯地平能降低血压，属抑制作用,4,1.,药物作用的特异性（,specificity,）,通过化学反应而产生药理效应。这种化学反应的专一性就叫特异性。专一性主要取决于药物的化学结构。,2.,药物作用的选择性（,selectivity,）,是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。,选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；,选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。,特点,药物作用的特异性、选择性和两重性,5,阿托品,阻断,M,受体,腺体,眼,平滑肌,心脏,血管,CNS,选择性,3.,药物作用的两重性,防治作用与不良反应,特异性,青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。,对因治疗（治本）,：,消除致病因子,对症治疗（治标）,：,减轻或消除疾病症状,阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。,第一节 药物的基本作用,二、治疗效果,三、不良反应：,与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。,1. 副反应 (side reaction),第一节 药物的基本作用,特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。,产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。,治疗剂量下,出现的与,治疗目的,无关的作用,随着用药目的的不同， 副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。,8,口干,唾液分泌,扩瞳,抑制瞳孔括约肌,心率,解除迷走神经对心脏的抑制,解痉,内脏平滑肌松弛,阿 托 品,(,Atropine),M,受体阻断药,2.,毒性反应,（,toxic reaction,）,指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、 致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。,10,苯巴比妥催眠,次晨头晕、困倦,3. 后遗效应,（,residual effect,）,停药后血药浓度降至,最低有效浓度（阈浓度）,以下时还残存的生物效应。,4.,停药反应,(,Withdrawal reaction),突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃反应,(,Rebound reaction,),长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,11,5.,变态反应,（,Allergy,）,亦称过敏反应。药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。,仅见于少数过敏体质病人。,无法预 知，与药使用剂量及疗程无关,， 很小量即可引起,。,产生原因：,药物本身或其代谢物、药剂中杂质等，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。,12,6.,特异质反应,（,idiosyncrasy）,少数特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应异常增高,遗传性,G-6-PD（,葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后可致溶血,第二节 药物剂量与效应关系,一、量-效关系,E(%),100,50,EC,50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,1,10,30,pD,2,药理效应与剂量在一定范围内成正比的关系。,量效曲线 ：,以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。,一、量-效关系,第二节 药物剂量与效应关系,量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。,如血压、尿量等。,质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性 表示 。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。,最小有效量,（阈剂量）：,刚引起效,应的剂量。,最大效应：,随着剂量或浓度的增,加，效应也增加，当效应增加到一,定程度后，若继续增加药物浓度或,剂量而其效应不再继续增强，这一,药理效应的极限称为最大效应，也,称,效能,（efficacy）,半最大效应浓度（EC,50,）：,指能引,起50%最大效应的浓度。,效价强度（potency）：,是指能引起,等效反应（一般采用50%效应量）,的相对浓度或剂量，其值越小则强,度越大。,E(%),100,50,0,logC,Emax = efficacy,potency,50%Emax,logEC,50,slope,c,min,第二节 药物剂量与效应关系,二、量反应量效曲线中的特定位点,利尿药的作用强度及效能比较,1000,1,3,10,30,100,300,剂量,(mg),200,0,50,100,150,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,返回,200,0,50,100,150,200,150,200,100,150,200,50,100,150,200,1,3,1,10,3,1,30,10,3,1,100,30,10,3,1,300,100,30,10,3,1,1000,300,100,30,10,3,1,剂量,(mg),1000,300,100,30,10,3,1,三、效价强度和效能的比较,四、,剂量概念,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价,半数有效量（ED50）：能引起半数(50%)实验动物出现阳性反应的药物剂量。,半数致死量（LD50）：能引起半数(50%)实验动物死亡的药物剂量。,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价,治疗指数,TI=LD,50,/ED,50,是表示药物安全性的指,标。此数值越大，表示有,效剂量与中毒剂量（或致,死剂量）间距离越大，越,安全。,第二节 药物剂量与效应关系,第三节 药物与受体,一、,受体的概念,受体（receptor）：位于细胞膜表面或细胞内，能与配体特异性结合并介导药理作用的大分子。,配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自体活性物质等。,二、,受体的特性,特异性：,药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应,灵敏性：,应用微量的药物即能引起高度生理活性。,饱和性：,受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。,可逆性：,结合后可解离，结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。,多样性：,同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。,第三节 药物与受体,三、,受体与药物的相互作用,第三节 药物与受体,经典的受体学说,占领学说,内容：,受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。,受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件,亲和力,和,内在活性,。,亲和力：,是指药物与受体结合的能力,内在活性（,）,：,指药物与受体结合后产生效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。,三、,受体与药物的相互作用,A.,亲和力：,a=b=c;,内在活性：,abc B.,亲和力：,xyz;,内在活性：,x=y=z,药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响,如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；,如果内在活性相等，效价取决于亲和力。,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类,激动药,(agonist)：,既有亲和力，又有内在活性的药物。,0,完全激动药,(full agonist）：,既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。,=1,部分激动药,(partial agonist）：,有较强的亲和力，但内在活性不强的药物。,0 ,1,拮抗药,(antagonist）,能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。,=0,竞争性拮抗药,（competitive antagonist）:,可与激动药竞争相同受体，其结合是,可逆,的。,非竞争性拮抗药,（ noncompetitive antagonist ）：,与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。与受体结合非常牢固，多,不可逆,。,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类,竞争性拮抗药和激动药合用，,使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故,量效曲线平行右移，最大效能不变。,第三节 药物与受体,