药理学 第五章 传出神经系统药物概论

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,第五章 传出神经系统药理概论,Outline of Efferent Nervous,System Pharmacology,内容提要,概述,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统的递质,传出神经系统的受体,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物基本作用及其分类,传出神经系统药物基本作用,传出神经系统药物分类,神经系统,（,NS),中枢,NS,外周,NS,传入,NS,传出,NS,运动,NS,自主,NS,第一节 概述,第一节 概述,自主神经系统分布示意图,蓝色,胆碱能神经；,红色,去甲肾上腺素能神经；,实线：节前纤维；,虚线：节后纤维,胆碱能神经：,1.,全部交感神经和副交感神经神经的节前纤维。,2.,运动神经。,3.,全部副交感神经的节后纤维。,4.,极少数交感神经节后纤维。（支配汗腺和骨骼肌血管舒张神经）,去甲肾上腺素能神经：,几乎全部交感神经节后纤维。,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递,1.,传出神经突触的超微结构,突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,突触是传出神经系统药物作用的主要部位。,药物通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢或直接作用于受体而产生生物效应。,突触和神经冲动的传递,2.,递质释放,神经冲动的传递,(,胞裂外排,),神经冲动,到达神经末梢,突触前膜去极化,Ca,2+,内流,囊泡膜与突触前膜融合,递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,与突触后膜受体结合生物效应,与突触前膜受体结合调节递质释放,神经冲动,突触前膜,囊泡,递质,Ca,2+,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、,胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失。,第二节 传出神经系统的递质和受体,合成：,部位：胆碱能神经末梢,胆碱,+,乙酰辅酶,A,乙酰胆碱,贮存：,以结合型（,ATP,、蛋白多糖）贮存在囊泡,内或以游离型存于胞浆内。,释放：,N,冲动,神经膜去极化,Ca2+,内流囊泡前,移神经膜裂口,Ach,外排 受体效应,消失：,受乙酰胆碱酯酶,(AChE),水解,Ach,乙酸,+,胆酸（重新利用）,胆碱乙酰化酶,AChE,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失。,第二节 传出神经系统的递质和受体,合成：,部位：神经末梢,络氨酸,多巴 多巴胺,NE,贮存：,合成的,NE,与,ATP,和嗜镉颗粒蛋白结合贮存于囊泡中,释放：,N,冲动,神经膜去极化,Ca2+,内流囊泡前,移神经膜裂口,NE,外排 受体效应,消失：,摄取,1,：,75%-90%,的,NE,会被再摄入神经末梢囊泡中,贮存,摄取,2,：,10%-15%,的,NE,在非神经组织，被儿茶酚,-,O-,甲基转移酶（,COMT),和单胺氧化酶（,MAO),灭活,络氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺,羟化酶,三、,受体种类,乙酰胆碱受体,M受体,(毒蕈碱型 )：,M,1,、M,2,、M,3,、M,4,、M,5,N受体 (烟碱型)： N,N,(,N,1,),、N,M,(,N,2,),肾上腺素受体,受体 ( 型) ： ,1,、,2,受体 ( 型) ： ,1,、 ,2,、,3,第二节 传出神经系统的递质和受体,第三节,传出神经系统的生理功能,受体的分布,:,多数器官、组织上均有胆碱受体和肾上腺素受体的双重分布,乙酰胆碱受体,N,M,M,1,胃壁C、神经节、 CNS,M,2,心肌、脑、自主神经节 、平滑肌,M,3,腺体、血管内皮C、平滑肌 、脑、自主神经节,M,5,？,M,4,CNS,N,1,神经节,N,2,神经肌肉接头,（骨骼肌细胞膜）,多为副交感神经所支配的效应器,运动神经的效应器,肾上腺素受体,1,心肌、肾小球旁细胞,2,支气管,平滑肌、,骨骼肌,血管,3,脂肪细胞,1,血管平滑肌,（皮肤黏膜、内脏）,瞳孔开大肌,内脏平滑肌,2,突触前膜,血小板,胰岛细胞,多为交感神经所支配的效应器,乙酰胆碱能神经兴奋,即ACh与受体作用时,效应有: 心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等，可引起肾上腺髓质分泌的增加以及兴奋自主神经节。,去甲肾上腺素能神经兴奋,即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,记忆口诀,胆碱能神经兴奋效应：抑制心血管，兴奋平滑肌，缩瞳睫痉挛，促进腺分泌，皆符合此规律，唯有括约肌,（抑制）,。,去甲肾上腺素能神经兴奋时： 兴奋心血管，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，皆符合此规律，肝冠骨括异（肝脏、冠脉、骨骼肌的血管和括约肌表现不同）,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是,相反的、相互拮抗的,，这有利于调节机体的功能。,当两类神经同时兴奋时，则占,优势,的神经的效应通常会显现出来。,Attention !,第四节,传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾,上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果,。,激动,药：,与受体结合，产生与递质相似的,作用。,阻断,药（拮抗药）：,与受体结合，不产生拟递质效应并阻碍递质与受体结合，,产生与递质相反,的,作用,。,一、传出神经系统药物基本作用,2. 影响递质,1) 影响递质生物合成：,密胆碱,（抑制ACh合成）,，-甲基酪氨酸,（抑制NA合成）,。,2) 影响递质释放：,麻黄碱,和,间羟胺,（促进NA释放）,，氨甲酰胆碱,（促进ACh释放）,。,3) 影响递质的转运和贮存：,利血平囊泡摄取NA递质耗竭释放,4) 影响递质的生物转化：,胆碱酯酶抑制剂。,第四节,传出神经系统药物基本作用及其分类,二、传出神经系统药物分类,第四节,传出神经系统药物基本作用及其分类,内容：本章主要学习了,传出神经系统的分类、,递质、受体、生理功能以及传出神经系统药物基本作用及其分类。,重点,：,传出神经受体的分类、分布和效应以及传出神经系统药物的作用方式,。,小 结,