自免肝相关抗体实验室检测

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,自身免疫性肝病血清学检测及临床应用,I. 自身免疫性肝病基础,感染性：,HBV,、,HCV,、,HDV,、H,EV,等,药物和毒物：异烟肼,、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠,自身免疫性： AIH,、PBC,、 PSC,酒精性：大量饮酒,肿瘤性：原发性肝癌,、继发性,肝癌,代谢障碍性：肝豆状核变性,、1-抗胰蛋白酶缺乏,其它：,继发性、重叠综合征、病因不明性,肝脏疾病的临床分类,自身免疫性肝病发病情况（欧美国家）,相关疾病,发病率,自身免疫性肝炎,0.1-1.9/10万人,原发性胆汁性肝硬化,10-20/10万人,原发性硬化性胆管炎,2-7/10万人,重叠综合征,不详,通常认为欧美人群高发,与HLA-DR位点具有相关性,自身免疫性肝病发病情况（中国）,长期缺乏临床流行病学研究,病毒性肝炎高发国家,掩盖自免肝真实患者,临床对自免肝自身抗体检测,临床意义认识不足,临床少见病,错误认识,自身免疫性肝炎,(AIH),原发性胆汁性肝硬化,(PBC),原发性硬化性胆管炎,(PSC),重叠综合症,自身免疫性肝病分类,自身免疫性肝病主要受累部位,免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细胞损伤，及肝功能丧失,血清转移酶和免疫球蛋白升高,界面肝炎（病理学）,发病率：,10-20,例,/ 100,000,人口,85%,女性,自身免疫性肝炎（AIH）,生化及肝炎指标：,CRP,、,球蛋白、转氨酶升高,病毒和药物学指标,:,病毒性肝炎和药物性肝炎的排除,病理学指标,:,界面肝炎,血清学自身抗体指标,: ANA, ASMA, anti-LKM-1, anti-LC1, anti-SLA/LP,自身免疫性肝炎（AIH）：临床诊断,AIH临床分类及特异性自身抗体,类型,相关抗体,靶抗原,I型,抗平滑肌抗体（ASMA）,抗核抗体（ANA）,抗肝可溶性/肝胰抗原抗体（SLA/LP),F-肌动蛋白,细胞核抗原,UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物,II型,抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）,抗肝细胞溶质抗原1型抗体（LC-1),细胞色素P450 IID6,亚胺甲基转移酶和环化脱氨酶,方法,:,IFA,（,HEp-2,细胞）,阳性率,:,20,- 70%,靶抗原,:,多种,例如,dsDNA (20%),高滴度,ANA,和,ASMA,强烈,提示,AIH,抗核抗体（ANA）,方法,: IIFT,（大鼠肾,/,胃）,阳性率,: 40 - 90%,靶抗原:多种,常见,F-actin,高滴度,ASMA,和,ANA,强烈,提示,AIH,部分病毒性肝炎也可能出现,ASMA,大鼠肾,大鼠胃,抗平滑肌抗体（ASMA）,大鼠胃：ASMA最佳IFA检测基质,抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）,方法,:,ELISA, LIA,阳性率,:,10-15,%,靶抗原:,UGA-,丝氨酰,tRNA,蛋白复合物,SLA=LP SLA/LP,高特异性和阳性预测值,AIH,与,PBC,重叠综合征的标志,Kanzler et al., Dtsch Med Wschr, 2001,抗,SLA/LP,阳性,PBC:,-,重叠综合症的高特异性标志,-,界定对免疫抑制剂治疗效果良好的病人,抗SLA/LP抗体与AIH/PBC重叠综合征,临床指标,PBC,(n=20),AIH,(n=20),PBC/AIH重叠综合征(n=9),性别比例（女:男）,19:1,3:1,2:1,谷草转氨酶2倍以上升高,40%,95%,67%,碱性磷酸酶1.5倍以上升高,80%,25%,22%,-球蛋白升高,90%,95%,78%,IgG升高,25%,100%,89%,IgM升高,95%,35%,56%,HLA-B8, DR3或DR4,20%,90%,86%,方法:,I,FA, ELISA,LIA,阳性率: 2 - 4%,靶抗原: 细胞色素,p450,IID6,偶见丙型肝炎？,提示预后差和病情,更严重？,LKM,-1,(,大鼠肾,),LKM,-1,(,大鼠肝,),抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）,方法:,IIFT, ELISA,LIA,阳性率: 1 - 2%,靶抗原:,FTCD,(,亚胺甲基转移酶环化脱氨酶,),良好的,疾病特异,与疾病活动性相关,LC-1,(,大鼠肝,),抗肝细胞溶质抗原1型抗体（LC-1）,免疫系统对胆管上皮细胞的攻击，导致胆管炎性破坏和胆汁淤积,晚期硬化,12,例,/ 100,000,人口,75%,为女性,原发性胆汁性肝硬化（PBC）,生化及肝炎指标：,CRP,、,球蛋白、转氨酶升高,病毒学和药物指标,:,排除病毒性和药物相关肝炎,病理学指标,:,肝脏病理学改变,自身抗体血清学指标,: AMA, ANA (,核膜型及核点型,),PBC临床诊断,PBC相关自身抗体及抗原,荧光表现,相关抗体,对应靶抗原,胞浆颗粒型,抗线粒体抗体（2型常见）,（AMA-2）,丙酮酸脱氢酶复合物,核点型,抗sp100抗体,抗PML抗体,sp100,早幼粒细胞白血病抗原,核膜型,抗gp210抗体,抗Lamin蛋白及受体抗体,核孔复合体糖蛋白,Lamin蛋白及其受体,抗原: 丙酮酸脱氢酶(OADC) 多酶复合物的成分:,- 丙酮酸脱氢酶(PDC),- 2-酮戊二酸脱氢酶(OGDC),- 支链 2-丙酮酸脱氢酶(BCOADC),主要的靶抗原为丙酮酸脱氢酶,对PBC诊断具有良好的敏感度和特异性,抗线粒体2型抗体（AMA-M2）,AMA,(HEp-2),IFA检测AMA最佳基质：大鼠肾,2、分裂期细胞浓缩染色体聚集区域未见点状样荧光的有序排列,判读要点,1、间期细胞核浆中出现10-15个数目不等的点状样荧光,疾病：自身免疫性肝病PBC,核点型在HEp-2细胞中的荧光表现,2、分裂期细胞荧光阴性,判读要点,1、间期细胞核浆中出现均匀但着色较浅的荧光表现，核周边荧光略有增强,疾病：自身免疫性肝病PBC,核膜型在HEp-2细胞中的荧光表现,患病率,:,4-8 /,100,000,人,发病几率: 0.7 /,100,000,人/ 年,主要发生在年轻人,通常与溃疡性结肠炎相关(50-70%),甲醛敏感,pANCA,阳性（,60-80%,）,原发性硬化性胆管炎（PSC）,