肾上腺素受体激动药(adrenoceptor讲解

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),又称为:,9/29/2024,1,1拟交感药的,构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-苯乙胺，,-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,构效关系,9/29/2024,2,1.儿茶酚胺(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺,素、异丙肾上腺素、多巴胺。,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,9/29/2024,3,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时,间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用,弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,4.,碳原子上的氢被-CH,3,取代后，不被MAO灭,活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促,进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,9/29/2024,4,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,如H原子被-CH,3,取代后，为肾上腺素，对,1,受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对,1、,2,受体有活性，对受体无活性。,9/29/2024,5,分类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,9/29/2024,6,2,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,9/29/2024,7,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,9/29/2024,8,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、,小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,9/29/2024,9,冠状血管舒张，血流量增加,(1)心脏兴奋，心肌代谢产物,腺苷,增加，腺苷具,有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏,兴奋后，代谢加速，局部组织O,2,分压降,低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP,5 核苷酸酶,腺苷。,(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,(3)激动突触前膜,2,受体。NA释放减少，血管扩张,9/29/2024,10,2.兴奋心脏：,激动心肌细胞膜上的1-R,In vitro,in vivo,心肌收缩力增强 心肌收缩力增强,心率加快 心率减慢（因升外周阻力,升BP, 兴奋迷走神经所致）,心输出量增加 心输出量不变或略降,（升外周阻力,所致）,At high doses,:升高自律性，致心律失常，但较Adr少,9/29/2024,11,9/29/2024,12,大剂量：,收缩压（同上）,舒张压（药物收缩血管作用明显增加）,脉压差,小剂量：,收缩压（兴奋心脏作用结果）,舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显）,脉压差,3. 升高血压,9/29/2024,13,临床应用,1.,药物中毒性低血压,静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。,禁止：剂量过大，时间过久,3.,上消化道出血:,1,3mg,稀释后口服,2.,神经原性休克早期,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾功能衰竭,9/29/2024,14,间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺,（+）1-R，促NA释放 （+）1-R （+）1-R,兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im,收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强,作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢,NA代用品，用于多种休克早期和低血压,阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）,用于阵发性室上性心动过速和各种低血压,9/29/2024,15,3,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD； epinephrine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,Ad,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,9/29/2024,16,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。,9/29/2024,17,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1、,2,受体，,对受体激动作用强度相等。,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,9/29/2024,18,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体， 骨骼肌和肝血管扩张,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,血压升高，提高灌注压,9/29/2024,19,小剂量AD：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,9/29/2024,20,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑,制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通,透性降低，消除粘膜水肿。,5.胃肠平滑肌张力降低。,6.血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；,降低外周组织对葡萄糖的摄取。,9/29/2024,21,临床应用,心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,2.过敏性休克：AD首选,9/29/2024,22,休克时 用肾上腺素后,脉搏微弱 兴奋心肌1-R，增加心肌,收缩力，加快心率,小动脉扩张、毛细血管 兴奋-R，收缩小血管通透性，BP BP,支气管痉挛，支气管粘膜 兴奋2-R，解除支气管,水肿，呼吸困难 痉挛/兴奋-R，减少支气 管,粘膜下血管的渗出,9/29/2024,23,支气管哮喘急性发作,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延,长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉,球塞局部止血,9/29/2024,24,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,9/29/2024,25,多巴胺 (Dopamine,DA),NA的前体物,Pharmacological Effects,At high doses it acts much like adrenaline.,At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation,.,DA activates, and and dopamine receptors,.,用于：,休克（心源性、感染性、出血性休克）,优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常,与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭,9/29/2024,26,麻黄碱（ephedrine),从中药麻黄中提取的生物碱,直接兴奋, and ,受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质,作用与Adr相似。,特点：,作用温和、缓慢而持久；,性质稳定，可口服；,中枢兴奋作用强，失眠；,反复用药产生快速耐受性。,用于：,防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。,9/29/2024,27,4,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,9/29/2024,28,药理作用,1. 兴奋心脏,：,+1-R，心肌收缩力 HR心输出量,传导,2. 扩张血管：,兴奋血管平滑肌上的2- R，使血管扩张,3. 增大脉压差,：,收缩压，舒张压,4. 松弛支气管平滑肌,：,兴奋2-R，同时有抑制过敏,介质释放的作用,5. 促进代谢,：,促进糖原分解，脂肪分解,9/29/2024,29,临床应用,1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。,3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。,4.感染性休克，应补足血容量。,9/29/2024,30,不良反应,1.心悸、头晕。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,9/29/2024,31,多巴酚丁胺 （dobutamine),Pharmacological effects,主要激动1-R,心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。,与DA不同的是：对肾脏DA-R无激动作用，肾血管不扩张。,临床应用：治疗心肌梗塞并发心力衰竭,9/29/2024,32,1.,action on receptors,1,1,2,NA,+ +,Adr + + +,Iso,+ +,Adr,、,NA,、,Iso,作用和应用的比较,2.pharmacological effects,心脏兴奋作用,Iso,Adr,NA,，引起心律失常作用相似，,NA,升高血压作用明显，反射性使心率,，心输出量不变或减少。,9/29/2024,33,9/29/2024,34,