脱髓鞘病

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中枢神经系统炎性脱髓鞘病,临床诊治进展,中枢神经系统脱髓鞘病总分类,正常髓鞘的,脱髓鞘病,原发性或特发性,继发性,多发性硬化,视神经脊髓炎,同心圆硬化,播散性脑脊髓炎,其他,缺血性卒中,CO,中毒,有机磷中毒,营养不良,电解质紊乱：髓鞘中央溶解症,其他因素：脑外伤、肿瘤等,髓鞘形成障碍性疾病,异染性脑白质营养不良,肾上腺脑白质营养不良,免疫介导的,炎细胞浸润,破坏的神经,髓鞘,神经纤维,损伤的髓鞘,神经细胞,正常的神经,神经脱髓鞘示意图,CNS,特发性炎性脱髓鞘病,(,I I DD),CNS-IIDD,（,idiopathic inflammatory,demyelinating,diseases,）,病因上与自身免疫相关，,病理上以髓鞘脱失及炎症为主,轴索损伤也很常见；,不同亚型在临床症候、影像学上有差异；,构成一个较为丰富多彩脱髓鞘病的疾病谱。,1.,戚晓昆,.,中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的新分类,(,专论,).,中华神经科杂志, 2008,41(2):73-75.,CNS-IIDD,名词概念,多发性硬化,(multiple sclerosis, MS),视神经脊髓炎,(,neuromyelitis,optic, NMO),同心圆硬化,(,Balo,病,),播散性,(,脑,),脊髓炎（,ADEM/DM/AHLE,）,现在增加的概念,临床孤立综合征,(clinical isolated syndromes, CIS),瘤样炎性脱髓鞘病,(tumor-like inflammatory,demyelinating,diseases, TIDD),视神经炎,(optic neuritis),1.,戚晓昆,.,中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的新分类,(,专论,).,中华神经科杂志, 2008,41(2):73-75.,临床的其他诊断,视神经脑干脱髓鞘病,脑干脱髓鞘病,ADEM,和视神经脊髓炎,脑脊髓神经根周围神经病,CNS-IIDD,分类示意图,重点介绍下面几点,一、,临床孤立综合征,(CIS,),二、,MS,与,NMO,三、,Balo,病,(,同心圆硬化,),四、,瘤样炎性脱髓鞘病,(TIDD),五、,CNS-IIDD,治疗进展,一、临床孤立综合征,clinical isolated syndromes,一、临床孤立综合征,(CIS),概念,指中枢神经系统首次发作的特发的炎性,(,免疫介导性,),脱髓鞘事件,idiopathic,inflammatory,demyelinating,disease, IIDD,。,其临床表现可有：视神经炎、脑干脑炎、脊髓炎、大脑及小脑所受累部位的表现。,时间上的孤立，空间上可孤立或多病灶。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,2,、,CIS,的临床表现,视神经炎,21%,长束症状和体征,46%,脑干综合征,10%,多灶异常症侯,23%,空间上孤立,77%,时间上孤立,100%,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,3.CIS,与,MS,的关系如何,?,85%,青年,MS,为,亚急性,CIS,起病,，表现为视神经、脑干或脊髓病变；,30%-70%CIS,患者可发展为,MS,；,运动系统病变,CIS,发展为,MS,的可能性是没有运动系统病变的,2,倍,；,运动系统病变致残至需轮椅者是无运动系统受累的,2.8,倍,。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,影响,CIS,和早期,MS,预后的临床表现,预后良好,预后较差,视神经炎,只有感觉症状,完全缓解,再次复发间隔时间较长,5,年后仍没有活动障碍,MRI,正常,“,多病灶,”,的,CIS,运动系统受累,不完全缓解,头,2-5,年内复发频率较高,5,年后有明确活动障碍,有大病灶的异常,MRI,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,CIS,与,MS,的关系,新,容易发展作为,MS,的表现,不完全的横贯性脊髓炎：,症状不对称，,感觉症状突出而运动症候相对少，,脊髓病变小于,2,个脊髓节段，,异常的脑,MRI,，,CSF-OCB,阳性,Pelidou,S-H, Giannopoulos,S,et,al,Therapeutics and Clinical Risk Management, 2008, 4(3): 627-630,影响,CIS,预后的临床表现,新,容易发展作为,MS,的表现,Optic Neuritis,Increased risk,Decreased risk,年青的成人,女性,单侧受累,疼痛,视盘正常,儿童,男性,双侧受累,无疼痛,严重视盘水肿,Thrower BW.,Neurology,2007,68(suppl 4):s12-s15,影响,CIS,预后的临床表现,新,容易发展作为,MS,的表现,Transverse,myelitis,Increased risk,Decreased risk,不全横贯性,症状不对称,脊髓病灶小,无水肿,完全横贯性,症状对称,多节段的,水肿,Thrower BW.,Neurology,2007,68(suppl 4):s12-s15,4,、,CIS,的病理学,CIS,病理和,MS,相似，但,病理改变较轻。,CIS,的病理表现为：,广泛的少突胶质细胞凋亡,小胶质细胞活化，,较少的淋巴细胞和吞噬细胞浸润,早期表现严重的病灶中,59%,发生在灰质,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,5,、,CIS,的免疫学,CIS 2/3,有异常,B,细胞反应,(CSF OB,IgG,),。,CIS,患者中,CSF,中细胞分泌,MBP,和,PLP,抗体较对照组高，而且和疾病的活动性相关。,60-70,的,CIS,有异常的鞘内,IgG,合成率，且,CSF,中有,2,条或更多条,OCB,，而相应的血清中无，发展为,MS,的风险较大。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,CIS,MOG-,ab,MBP-ab,MS,Berger T,N Eng J Med 2003,349:139-45,研究,1,：,CIS,MS,复,发例数,(%),复发时间,(m),MOG/MBP,抗体,(-) 9/39(23%) 45m,MOG,抗体,(+) 35/42(83%) 15m,MOG/MBP,抗体,(+),21/22,(95%),7m,5,、,CIS,免疫学,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,5,、,CIS,免疫学,研究,2,：,CIS,与对照组的,MOG,抗体,(,IgG/IgM,),水平无差异。,研究,3,：,CIS,髓鞘抗体的水平与,MRI,异常或早期,MS,转化的可能不相关。,以上的研究应该重复,尽管有部分指标可能有潜在的预示,CIS,向,MS,转化的作用，但是没有哪个免疫学标记对于确诊,MS,是特异的。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,6,、,MRI,对,CIS,病情的预测,MRI,的病灶数目影响疾病的病程，,MRI,异常者复发可能性大。,London(UK,),一组患者,(MRI,异常或正常,),的研究发现，,CIS,发展为确诊的,MS,的百分比是,5,年,43%, 10,年,59%,，,14,年,68%,。,症状不影响,CIS,转变为,MS,的比率，但,MRI,有病灶的增加会支持发展为,MS,的可能，且病灶的数量与复发的时间和随后出现的功能障碍相关。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,6,、,MRI,对,CIS,病情的预测,早期,MRI,研究发现,50-70%,的,CIS,患者,T2,白质异常。,随访发现,MRI,上有病灶的更易发展为临床确诊的,MS,，没有病灶的预后较好，且在随访时间内（,14,年）大多数不会发展为,MS,。,Miller D, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple,sclerosis,part,I: natural history,pathogenesis,diagnosis,and,prognosis. Lancet,Neurol,2005;4:281-288,7,、,CIS,的治疗,大剂量的激素治疗对,CIS,是有效的,尤其是多发大病灶的,CIS,可能加速单发视神经炎患者视觉功能恢复的速度和程度。,血浆交换治疗仅仅在单一、急性、炎性,CNS,病损导致的严重神经功能障碍病人中有益，而多病灶逐步累积的无效。,7,、,CIS,的治疗,来自于,Three Phase III clinical trials CHAMPS, CHAMPIONS,ETOMS, BENEFIT,的研究表明，对,CIS,早期使用,IFN-,的治疗可以显著减少其向,MS,转化的比例，或明显延长再次复发的时间，明显减少脑内,MRI,病灶的增加，明显减少脑萎缩的发生,明显减轻疾病的残疾程度。因此，对于有可能向,MS,转化的,CIS,患者应尽早使用疾病的改良治疗,immnomodulatory,treatment,即,IFN-,的治疗,.,Pelidou,S-H, Giannopoulos,S,et,al.clinically,isolated syndromes-predicting and delaying multiple,sclerosis.Therapeutics,and Clinical Risk Management, 2008, 4(3): 627-630,7,、,CIS,的治疗,IFN-,治疗有一些轻微的副作用,其疗效的获得与巩固与正确的使用方法和长期使用有关。,对于首发,NMO,或将来成为,NMO,的患者使用,IFN-,的效果尚不确定。,小 结,CIS,是代表一组,综合征,而不是具体的疾病。,TIDD,DEM/ DM/AHLE,NMO,ON,PPMS,CIS,Balo,或,MS,NMO,或,MS,?,NMO,NMO,MS,MS,二、,MS,与,NMO,的临床差异,2004,年,Poser,对,IIDDs,进行分类,主要分为,MS,和 播散性脊髓炎,(DEM ),二类,MS,分成七个临床型：,Marburg,病,;,复发缓解型,;,继发进展型,;,原发进展型,;,Schilders,1912,弥漫性硬化型,;,Balo,病,;,Devic,病,(,？,1:4),。,DEM,分成五个临床型：,急性,ADEM,、复发性,RDEM,、多时相的,DEMMDEM,急性,复发性视神经炎,急性、复发性,NMODevic,病,(,？,3:4),；,伴有内分泌病的复发,NMO,；,急性、复发性脊髓炎,多发性硬化的认知障碍,临床表现发病概况,40%-65%,的,MS,患者有认知障碍；,可在任何阶段，甚至在,MS,早期（,50%,）；,有时认知障碍可能是,MS,的主要症状；,10%,的患者认知障碍症状重；,在疾病早期有多项认知障碍患者预后不佳。,无论脑型、脑脊髓型、单纯脊髓型都有智能损害。,SP,患者认知功能障碍的发病率大于,PP,患者。,Amato MP, et al. Multiple sclerosis-related cognitive changes: a review of cross-sectional and longitudinal studies. J,Neurol,sci, 2006,245:41-46,MS,认知障碍表现形式,事件记忆,工作记忆,信息处理速度,执行功能,注意力下降。,言语正常,空间定向力正常,视觉辨别正常,信息处理速度,工作记忆,学习能力,Gainotti,G, et al. Measures of cognitive and,enotional,changes in multiple sclerosis and underlying models of brain dysfunction. J,Neurol,sci, 2006,245:15-20,MS,认知障碍病理基础,髓鞘脱失使受累皮层功能损害,皮质和皮质下白质功能不完善,功能区之间联系中断。,皮质内与神经元相连的轴突是有髓鞘的，但较薄。皮质脱髓鞘，轴突、树突断裂，神经元凋亡与,MS,认知功能障碍有关。,脑功能成像显示皮质下病变处的皮质代谢减退，也可能是原因之一。,Kutzelnigg,A,et,al. Cortical,demyelination,and diffuse white matter injury in multiple sclerosis,.,Neurology,2005,128:2705-2712,1.,临床方面,NMO,MS,发病年龄,(,中位数,),男,:,女比例,35-40,1,：,4(7-9),29,1,：,2,起病形式,预后,复发情况,EDSS,达,6,分时间,五年内致残情况,相对,更急聚,相对,较,MS,为差,;,早期,复发频繁,:1,年,55%;2,年,78%;,年,90%,7,年,50%,不能独立行走,至少一眼视力丧失,相对较缓和,相对要好,9.4,年,临床特征,视神经炎,脊髓炎,大脑或脑干,较重,/,恢复差,有时双侧,同时受累,常,双侧,，较对称,不累及,不重,/,恢复好,很少双侧及同时受累,常,单侧,，多不对称,常累及,二、,MS,与,NMO,的临床差异,2.,影像方面,NMO,MS,MRI,大脑,脊髓：急性病变,脊髓：慢性病变,发病时正常，或无特异性病灶；,不符合,MS,诊断标准的非特异性表现。,脊髓肿胀,病灶,3,个椎体,脊髓,中央,常局灶性萎缩,发病时异常,典型,MS,病灶逐渐增多,脊髓很少肿胀,病灶,2,个椎体,脊髓周边,不常见局灶性萎缩,二、,MS,与,NMO,的临床差异,Wingerchuk DM,et al.,The clinical course of,neuromyelitis,optica,(,Devics,syndrome). Neurology 1999,53:1107-1114,Wingerchuk DM,et al.,Neuromyelitis,optica,:clinical predictors of a relapsing course and survival. Neurology 2003,60:848-853,3.,免疫检查方面,NMO,MS,CSF,细胞数,细胞种类,寡克隆区带,细胞成分,多数中性粒,5,个,/mm,3,1/3,50WBC/mm3,有时为中性粒,27%,易消失,中性粒及,嗜酸细胞,少有中性粒,5,个,/mm,3,极少,50WBC/mm3,淋巴细胞,97%,持续存在,少有嗜酸细胞,相关的自身免疫疾病,临床疾病,血清免疫学检查,极少常见，,多种自身抗体,不常见，除甲功减退,少见,常为,1,种自身抗体,血清,NMO-,IgG,阳性,阳性率极高,阳性率极低,组织病理,空洞,坏死,急性轴突损伤。少突胶质细胞丢失明显,嗜酸粒细胞及中性粒浸润,.,血管壁增厚纤维化,透明样变,血管增生,.,很少有嗜酸粒及中性粒,Ig,及激活的补体,很少像,NMO,在血管周围,而分布在病灶边缘和少突胶质细胞上,.,二、,MS,与,NMO,的临床差异,Bergamaschi,R, et al.,Mult,Scler,2004,10:2-4,Lucchinetti,CF,et,al.Brain,2002,125:1450-1461,MS,与,NMO,影像学特点比较（,1,）,McDonald,标准（,2005,）,发作 病灶 其它,MS,诊断证据,是否诊断,次数个数,空间多发 时间多发,MS,2,2,不需要 不需要 是,*,2 1 MRI,显示空间的多发； 不需要 是,或两个,及,两个以上与,MS,临床表现一致的,MRI,病变加阳性的,CSF,表现,或再一次不同部位的发作,1,2,不需要,MRI,显示时间的 是,多发；或第二次,临床发作,1 1,MRI,显示空间的多发,，,或,MRI,显示时间的多发 是,两个或两个以上与,MS,或第二次临床发作,临床表现一致的,MRI,病变,加阳性的,CSF,表现,McDonald,标准中的一些概念,MRI,显示的空间多发诊断标准,以下,4,项中具备,3,项,（,1,）,1,个,普通,Gd,增强的病灶或,9,个,T2W,高信号病灶；,（,2,）至少,1,个天幕下病灶；,（,3,）至少,1,个近皮层病灶；,（,4,）至少,3,个脑室周围病灶；,病灶在横断面直径应该在,3mm,以上,另外,脊髓病灶与天幕下病灶有同等价值,1个脊髓增强病灶等同于1个脑增强病灶，,1个脊髓,T2,病灶可代替1个脑内病灶,MRI,对于,MS,病灶时间多发的标准,1.,如果本次未见增强病灶,而以后随访发现,1,个新,T2,或增强病灶。,2. 3,个月进行第,2,次,MRI,显示有新增强病灶或,T2,病灶。,视神经脊髓炎,(NMO),视神经脊髓炎（,NMO,）是一种以视神经和脊髓受累为特点的中枢神经系统脱髓鞘病,又称,Devic,病,目前不在认为他是,MS,的亚型了。,NMO,诊断标准,Wingerchuck,et al. Neurology 1999,必要条件,视神经炎,急性脊髓炎,无除视神经和脊髓外的,CNS,受累的证据,支持条件,主要,(1),发作时头颅,MRI,阴性,(criteria of,Paty,et al.),(2),脊髓,MRI,异常延伸,3,个椎体节段以上,(3) CSF WBC 50 /mm3 or 5,中性,/mm3,次要,(1),双侧视神经炎,(2),严重视神经炎伴有视敏度低于,20/200,(3),严重的持续的发作相关的肌无力,(,一个以上肢体肌力,MRC grade 2),NMO,诊断标准,(2006),Wingerchuk DM, et al. Rivised diagnostic criteria for neuromyelitis optica.,Neurology, 2006, 66:1466-1467.,必要条件：,视神经炎；,急性脊髓炎；,无视神经及脊髓以外的受累。,主要支持条件：,发病时,头颅,MRI,阴性,(,正常或不符合,MS,影像诊断标准,),；,脊髓,MRI,有,3,个,椎体异常的,T2,信号；,血清,NMO-,IgG,抗体阳性,水通道蛋白,4(aquaporin-4, AQP4),。,视神经炎不再是多发性硬化的一个亚型,!,NMO,影像学特点,我们总结,NMO,中,22,例行头颅,MRI,检查，,13,例有阳性发现，占,59.1%,，病变主要分布于,脑干、胼胝体及侧脑室前后角,等靠中线结构，,皮层受累,较少见。脑内病灶不符合,MS,影像诊断标准。,Bichuetti,D,等通过,14,年间对,41,例,NMO,患者进行随访研究，,28,例（,68.3%,）患者合并颅内病灶，且对于疾病的严重程度并无提示意义。,三、,Balo,病（同心圆硬化）,三、,Balo,病（同心圆硬化）,临床及影像特点：,1,、单时相病程，亚急性或慢性起病；,2,、就诊前长时间首发淡漠少语、反应迟钝易被忽视；,3,、临床表现：,精神症状,如缄默、发呆、无故发笑,可有局灶受累体征。,4,、预后：多为良性或非致命。,三、,Balo,病（同心圆硬化）,临床及影像特点：,5,、就诊后影像表现为大病灶或多发病灶，且呈,开环型,(open-ring sign),强化,，而易被误诊为脑肿瘤；,4,、,FLAIR,对同心层发现比常规,T1,T2,更敏感,和清晰；,5,、增强时若有同心层状的条带强化就可诊断。,1.,戚晓昆,等,.,同心圆硬化的临床、影像及病理特点,.,中华神经科杂志,2004,37(1): 36-41,2.,王起,戚晓昆,刘建国,熊斌,王巍,邱峰,卢德宏,7,例同心圆硬化的临床表现、影像及病理特点分析山东医药，,2007,47(27):34-36,Balo,头颅,MRI,影像学特点,1.,急性期：,T1,T2,相,“,煎鸡蛋,”,样结构；,FLAIR,有的可见同心层样结构,增强时,环形或半环形,强化,或同心强化,DWI,为高信号,.,2.,亚急性期,(,发病,6,周后,),：,同心圆病灶,Gd,-DTPA,增强效应也较急性期减弱,3.,慢性期,同心圆病灶最长可持续,2,年半,戚晓昆,等,.,同心圆硬化的临床、影像及病理特点,.,中华神经科杂志，,2004,，,37,（,1,）,: 36-41,Balo,的治疗,1,、激素可冲击治疗，激素治疗时间要长，,2,、可配合丙种球蛋白治疗，,3,、加用神经节苷酯治疗，,4,、其他：各种维生素。,四、,TIDD(,瘤样炎性脱髓鞘病,),TIDD(,瘤样炎性脱髓鞘病,),概念：,也称为炎性脱髓鞘假瘤。,1.,脑影像学：像肿瘤一样,有明显占位效应和增强反应；,2.,临床表现：与脑肿瘤难以分辨；,3.,手术病理：非肿瘤脱髓鞘改变。,4.,根据部位,:,脑型,TIDD,和,脊髓型,TIDD,。,TIDD,的特点,起病相对较缓慢：亚急性，慢性，急性,多为单时相病程，极少数可复发,临床表现相对于影像而言显得较轻,影像上病灶可以孤立或多发，病灶可有较显著的肿瘤样的占位效应,有时个别,TIDD,局部病理或细胞形态特殊也易与肿瘤相混淆，也有的弥漫胶质瘤病早期病理改变不典型误诊为脱髓鞘。,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,1.,临床表现,智能障碍,大小便障碍,肢体、语言,活动障碍,有时是病初表现或,主要症候,脊髓病变或双半球,病变更常见,与病变累及锥体束,有关,较肿瘤更常见,智能减退表明肿瘤,较大或弥漫损伤,也,是常见表现,.,较少见，晚期可有,相对少见或滞后于,病变的发展,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,1.,临床表现,发病年龄,起病过程,临床症候,平均年龄在,36,岁,1/4-1/3,起病急，,多数缓慢或亚急性,比,MS,或,NMO,轻,但,比肿瘤要明显,累及,锥体束时运动障碍,较明显。,胶质瘤,及淋巴瘤,发,病,年龄较大,生殖细,胞瘤发病偏小,起病隐匿或缓慢,极,少数急发,相对较轻,运动受累,缓慢,即使累及运动,通路,如脑干时,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,1.,临床表现,CSF,检查上,压力,蛋白,MBP,测定,多数正常,部分增高,正常或增高,增高明显,多数正常,部分增高,正常,正常或轻微增高,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,1.,头颅,CT,平扫,强化,一般低信号,多不强化,低或高信号,混杂信号,可强化,尤其淋巴瘤,2.MRI,T1,T2,像,增强,长,T1,T2,信号,边界较清楚,胼胝体不增厚,急性或亚急性期较常,见环行或,C,型增强,少,数团块强化,随时间,延长强化变淡,长,T1,T2,信号,可有等信号,边界较模糊,胼胝体可增厚,低级别胶质瘤可不强化,但高级别,或胶质母细胞瘤强化明显,一般中,心或团块强化为主,环形强化少,;,淋,巴细胞瘤强化明显,随时间延长强,化越来越显著,.,脊髓病变若,3,月以上强化更明显应,除外胶质瘤,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,3.DWI,急性期或亚急性期,多为高信号,随时间,信号强度逐渐变低,早期多为低或等信号,随着,时间有可能呈高信号,而且,越来越高,.,4.,病变数,目及部位,单发或多发均可,皮,质及皮质下受累,多,个病灶时病灶之间,可不相连,一般胼胝,体不增厚,病变单发为主,白质或皮质,下受累为主,若病灶弥漫时,病灶也多相连,.,淋巴瘤易于,累及中线结构,生殖细胞瘤,可有基底节型散在病变,边,界欠清,.,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,5.,病理,髓鞘脱失,炎性浸润,可见大量格子细胞,胶质细胞增生,并见,Creutzfeuldt,细,胞,(,肥胖星形细胞,),归属不同的肿瘤细,胞,若病变弥漫,不成块,影像边界不清,有时,可为弥漫胶质细胞,瘤,(,少强化,),另若多,个部位有瘤块且不,相连,(,可强化,),应为,多中心生长的胶质,瘤病,.,TIDD,瘤样炎性脱髓鞘病,原发脑肿瘤,6.,激素,(,试验性,),治疗,病变可明显控制,病,灶减小,有的甚至消,失,大病灶会遗留下,萎缩的病灶,症状改,善也会持续下去,.,一,般无严重后遗症。,早期治疗症状略有,减轻,(,水肿减轻,),随,着病情进展无效,胶,质瘤病灶不会减小,或消失,;,但淋巴瘤治,疗后病灶有一些可,以明显减小或消失,(Ghost cell),但,以后又出现病灶,或,在其他部位出现新,病灶,.,毛,细胞型星形细胞瘤,1.,病理上,WHO,分级为,I,级，,2.,约占胶质瘤,5%-10%,。,3.,好发于儿童和青年，占小儿胶质瘤的,1/3,。,4.,好发于视交叉、下丘脑、小脑，儿童易发生于脑干,大脑半球毛细胞星形细胞瘤少见,若发生多在额叶,肿瘤边界清楚。可脑膜增厚强化,但不是肿瘤侵润,无交通脑积水。,5.,病程很长，,5,年生存期,85%-100%,。,6.MRI,上,T1,低、,T2,高信号，通常不均匀增强或增强不明显。,淋巴瘤影像特点,:,1.,呈慢性或亚急性起病，发病后进展快。可侵犯脑膜、脑实质或脊髓。,2.,呈多中心性生长，中线与旁中线结构最易受累。,3.,脑实质病变多以双侧底节、视丘、脑干等中线结构为中心，呈典型的浸润生长，占位效应和脑水肿可较轻。,4.,脑,CT,呈低、等或高密度信号。,MRI,可见长,T1,长,T2,信号。,CT,或,MRI,增强后呈均一结节状强化。,海总神内,五、,CNS,脱髓鞘病治疗进展,中国多发性硬化治疗的专家共识,青岛会议,2006,年,7,月,30,日,中华神经科杂志,2006,39(12):862-864,一、,MS,的急性期治疗,1,、,糖皮质激素,（,具有循证医学证据的治疗药物）,治疗原则,大剂量，短疗程,适用于,MS,的糖皮质激素,甲基强的松龙,激素治疗的方法,1克（,VD3-4h/d)-,3,d,后剂量减半,;,一般28天减完；,如果第,1,次大剂量3天或5天缓解不满意，过3天或5天后可以再用一次1,g/,天，用35天。,1.,张文洛,戚晓昆,.,大剂量甲泼尼龙冲击联合丙种球蛋白治疗重症脱髓鞘脑病,2,例,.,海军医总医院学报,2007,20(1):60-61.,2.,李振新,张华,戚晓昆,臧敬五,.,中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识,(,草案,).,中华神经科杂志,2006, 39(12):862-864,一、,MS,的急性期治疗,糖皮质激素治疗,MS,的特点,总体有效率较高,急性发作明显时用激素效果较好，发作不明显效果反而不明显,短期疗效基本认可,长期疗效不肯定,长期应用副作用增多，不主张对,MS,患者长期应用激素,大部分,不主张小剂量长时间,一、,MS,的急性期治疗,糖皮质激素治疗,MS,的特点,副反应如电解质的紊乱，血糖、血压、血脂异常等可以预防,大剂量激素引起的心率失常，目前仍然没有有效的预防的方法,须预防激素引起的骨质疏松，导致股骨头坏死，严重骨折等并发症。,一、,MS,的急性期治疗,2,、血浆置换,（,临床常用方法,）,MS,的疗效不肯定，一般不作为急性期的首选治疗，仅在没有其它方法时作为一个可以选择的治疗手段。,3,、,静脉注射大剂量免疫球蛋白,（,IVIG,),总体疗效仍不明确，仅作为一个可选择的治疗手段;,没有充足的证据证实长期治疗对患者有益,。,一、,MS,的急性期治疗,4,、,对症治疗,疼痛,卡马西平、安定类药等，对比较剧烈的疼痛如三叉神经痛、神经根痛，可用加巴喷丁等抗癫痫药物。,精神症状,可按精神疾病治疗，严重抑郁者预防自杀，并选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗。,疲劳症状,疲劳是,MS,患者较明显的症状，可以选用金刚烷胺。,膀胱直肠功能障碍,配合药物的治疗或借助导尿等外科的处理。,二、,MS,的缓解期治疗,1,、,干扰素,-,治疗,（,具有循证医学证据的药物）,干扰素,治疗后脑萎缩进程明显减慢，一旦开始,干扰素的治疗，如果疗效肯定，则应长期连续治疗。,干扰素,治疗,的疗效与剂量成正相关，,IFN,1a (44mcg,皮下注射,每周3次,),疗效显著优于小剂量干扰素,1a(30 mcg,皮下注射,每周1次,),。,利比,(,Rebif,),是唯一经,SFDA,批准用于治疗,MS,的大剂量干扰素,1a,。,二、,MS,的缓解期治疗,2,、,Gl,atiramer,Acetate,（,Copaxone,）,（,具有循证医学证据的治疗药物）,人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽,合成的原意是希望它能模拟,MBP,研究发现事实上它并不模拟,MBP,作用机制目前尚未明确,3,、,Natalizumab,（,具有循证医学证据的治疗药物）,针对白细胞黏附分子,4,整合素(,4,integrin,),的单克隆抗体,、期临床试验都证实了其良好的疗效,曾发生引起严重的致命多病灶脑白质病（,PML）,疗效和安全性仍需要更多的临床研究证实,二、,MS,的缓解期治疗,4,、,其他治疗药物,IVIG,多为小样本量研究临床试验，缺乏完整有力的临床及,MRI,研究结果,环磷酰胺（,Cyclophosphamide,，,CTX,）,目前缺乏足够的临床证据证实其对,MS,有效,是未经证实的治疗措施,硫唑嘌呤（,Azathioprine,）,缺乏相关的随机对照临床试验证据;能否延缓患者因病情进展导致的功能障碍，这一疗效仍然需要临床依据证实,二、,MS,的缓解期治疗,Vitamin D,：预防复发,阿司匹林肠溶片,维生素,B,族,降血脂药,:,他汀类药物,肌苷片,MS,需要早期治疗,疾病早期，已经出现神经轴索不可逆断裂；,疾病早期，发作次数越多，残障到来时间越早；,疾病早期，临床和,MRI,活动性预示快速剧烈且不可逆残疾的发生；,临床试验表明，早期治疗可以延缓和预防,CIS,转换成,CDMS,；,疾病进展时，自身免疫活动更加难以控制；,脑萎缩在复发,-,缓解期已经发生，比进展期发生的更加迅速。,小结,一、,CIS,（,临床孤立综合征,）,二、,MS,与,NMO,三、,Balo,病（同心圆硬化）,四、,TIDD,五、,CNS,脱髓鞘病治疗进展,