第十九篇肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor agonists,又称,拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),及,拟交感胺类,(sympathomimetic amines),与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样作用,它们都是胺类, 作用与兴奋交感神经产生效应类似,第一节 化学和构效关系,CH,CH,N,CH,CH,N,-苯乙胺,儿茶酚胺,HO,HO,按作用于受体亚型分类,1.受体激动药(肾上腺素,麻黄碱),2.受体激动药 (去甲肾上腺素),1,2,受体激动药 (异丙肾上腺素),1,受体激动药 (多巴酚丁胺),2,受体激动药 (沙丁胺醇),外周肾上腺素受体的,基本作用,受体,基本作用,收缩血管,1,心脏正性作用,平滑肌负性作用,2,平滑肌负性作用,增强代谢,第二节 受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD,),(epinephrine,E),来源,肾上腺髓质的主要神经递质,药用者由肾上腺提取,或人工合成,药代学,口服在消化道和肝脏氧化而无效,皮下注射吸收缓慢,肌肉注射吸收迅速,药理机制,直接激动 受体,强度,(+),1,(+),2,(+),药理作用,1.,心脏,激动,(心肌,窦房结,传导系统的),1,受体,“三正”作用,搏出量增加,冠脉血流量增加,兴奋性、耗氧量增加,2 . 血管,主要收缩小动脉和毛细血管,1,受体 收缩血管,皮肤,粘膜,内脏,2,受体 舒张血管,骨骼肌,冠脉,3. 血压,小剂量时,心脏排出量,皮肤粘膜血管收缩,骨骼肌血管舒张,舒张压不变,脉压,血流重分配,收缩压,大剂量时,心脏排出量,皮肤粘膜血管收缩,收缩压,舒张压,脉压不变或,AD,4. 支气管,激动,2,受体,舒张支气管平滑肌,抑制肥大细胞释放过敏物质,激动,1,受体,支气管粘膜血管收缩,消除水肿,5. 代谢,增强糖,脂肪代谢,血糖,血中游离脂肪酸增加,增强代谢,治疗量时即增加耗氧20-30%,糖尿病,甲亢患者慎用或禁用,临床应用,1. 心脏骤停,2.,过敏性休克,首选药,3. 支气管哮喘急性发作,4. 速发性变态反应,5. 局部应用,小动脉,毛细血管收缩,血管通透性降低,心脏收缩功能增加,解除支气管平滑肌痉挛,迅速缓解症状,不良反应,心悸、面色苍白、头痛、震颤,剂量过大或吸收过快,心律失常,血压骤升，脑出血,血管扩张药解救,用药注意事项,药物相互作用,全麻药 注意室颤,受体阻断药,“肾上腺素作用的翻转”,有,2,受体阻断作用的药物,禁忌,慎用或禁用,器质性心脏病,高血压,冠脉病变,甲亢,老年人,糖尿病, 分娩,便秘,排尿困难者,麻黄碱,作用机制,直接激动受体,间接促进神经末梢释放,NA,特点,性质稳定,可口服,作用弱而持久,中枢兴奋,作用显著,可发生快速耐受性,药理作用,心血管,收缩力,收缩压,迷走神经兴奋,心率,整体情况下,抑制,收缩血管,血压升高,平滑肌,胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛,瞳孔开大肌收缩,扩瞳,中枢作用,透过血脑屏障,兴奋中枢,快速耐受性,递质消耗,受体脱敏,临床应用,防治某些低血压,鼻粘膜充血所致鼻塞,防治轻度支气管哮喘,缓解过敏反应的皮肤粘膜症状,多巴胺,(dopamine,DA),NA,合成之前体,作用机制,激动和,DA,受体,药理作用,心血管,小剂量,肾、肠系膜,、,冠脉血管,D,1,R,血管舒张,释放NA,中剂量,高剂量,心脏,1,受体,收缩压、脉压,血管受体,血压,释放NA,2 肾脏,舒张肾血管，肾血流量增加,有排钠利尿作用,大剂量时肾血管明显收缩,临床应用,抗休克,心排出量 尿量 者尤为适用,与利尿药合用疗,急性肾衰,不良反应及注意事项,量大、快时可心动过速、心律失常、肾衰,心律失常、闭塞性血管病、急性心梗、动脉粥样硬化、高血压、甲亢、糖尿病者慎用,嗜铬细胞瘤者禁用,第三节,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA,),是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质,药用者为人工合成,药动学,吸收,口服易破坏，im、sc 给药因强烈局部缩血管而不易吸收,分布,与NA能神经末梢到达处一致，但不过血脑屏障,消除,药理作用及机制,激动受体,强度,(+),1,(+),2,(),1.血管,激动,受体-,血管收缩,几乎全身小动脉、小静脉收缩,皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜,代谢产物腺苷,血压 灌注压力,冠脉血管,扩张,激动,1,受体,“三正”作用,整体情况下血压升高,反射性兴奋迷走神经,心率,强烈缩血管,外周阻力,心排出量 ,血压,小剂量时,大剂量时,血管强烈收缩，舒张压明显增加，脉压减少,心脏兴奋,血管收缩,收缩压,舒张压,脉压,临床应用,早期神经源性休克,低血压,嗜铬细胞瘤切除后,休克早期,药物中毒时,（氯丙嗪）,局部止血,口服,治疗上消化道出血,不良反应及注意事项,局部组织缺血坏死,急性肾衰,禁忌症,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、肾功能不全及微循环障碍,长时间滴注应缓慢停滴,通过直接作用于受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似。特点：升压作用弱而持久，对肾血管的收缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，可以肌肉注射， 短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱。,间羟胺(,metaraminol,阿拉明,aramine,),临床上作为NA代用品，用,于各种休克早期和低血压。,第四节 受体激动药,分类,1,2,受体激动药 (异丙肾上腺素）,1,受体激动药 （多巴酚丁胺）,2,受体激动药 （沙丁胺醇）,异丙肾上腺素（isoprenaline),药动学,首关消除明显，口服作用弱,舌下含服、气雾吸入吸收快,作用时间较,AD和NA,长,MAO,对其作用弱,不被,NA,能神经末梢摄取,药理作用与机制,激动受体强度,(-),1,(+),2,(+),心脏,激动,1,受体,对正位起搏点作用强,对异位作用弱,所致心律失常小于,AD,“三正”作用,血管和血压,激动,2,受体,舒张血管,收缩压增加,舒张压降低,脉压增大,平滑肌,激动,2,受体,舒张平滑肌,抑制过敏介质释放,临床应用,心脏骤停,心室内注射,常与,NA、AD,合用,房室传导阻滞,休克,支气管哮喘急性发作,不良反应及注意事项,心动过速、头痛、皮肤潮红,心律失常、室颤,气雾剂给药防止过量,禁忌症,心绞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等,第二十章 肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor blocking drugs,选择性地与肾上腺素受体结合,阻断内源性递质或肾上腺素受体激动药与受体结合,对于机体整体,作用强度取决于,NA,能神经张力,根据对受体选择性分类,受体阻断药 酚妥拉明,受体阻断药 普奈洛尔,受体阻断药 拉贝洛尔,第一节 受体阻断药,分类,1,2,受体阻断药 酚妥拉明,1,受体阻断药 哌唑嗪,2,受体阻断药 育亨宾,药理作用与机制,1,受体阻断作用,血管扩张,血压下降,强度取决于交感张力,反射性致心率加快,心排出量增加,“肾上腺素作用的翻转”,给予受体拮抗剂后再用肾上腺素,与血管收缩有关的受体被阻断,留下与血管舒张有关的受体,总体表现为血管舒张,从而血压不升反而下降,对儿茶酚胺血压作用的影响,AD,NA,ISP,受体阻断药,2,受体阻断作用,2,受体在,反馈调节,交感神经活性方面有重要作用,激动外,周,NA,神经末梢突触前膜,2,受体可抑制,NA,释放,激动中枢,2,受体可抑制交感活性,2,1,NA,+,+,血管收缩血压,NA释放,酚妥拉明,(phentolamine),药理作用及机制,舒张血管,阻断,1,受体,血管舒张(,肺动脉,外周血管阻力 ),血压,兴奋心脏,血压下降,阻断突触前膜,2,受体,NA释放,反射性地交感,+,“三正”作用,偶致心律失常,其它,翻转,AD,的,升压作用,拟胆碱作用,胃肠平滑肌兴奋,组胺样作用,胃酸分泌增加,临床应用,外周血管痉挛性疾病,静脉滴注NA外漏所致的局部缺血症状,拟交感胺类所致高血压,肾上腺嗜铬细胞瘤,鉴别诊断,术前准备和高血压危象,抗休克,兴奋心脏,降低肺血管阻力,对抗肺水肿,缓解NA的剧烈缩血管作用,改善微循环,急性心肌梗塞和充血性心衰,降低心脏前后负荷,不良反应,体位性低血压,心悸、诱发心绞痛、心律失常,胃肠症状,诱发加重消化道溃疡,慎用：,消化道溃疡，冠心病,酚苄明,非竞争性,起效慢,作用强大、持久,用于：,外周血管痉挛性疾病,嗜铬细胞瘤,1,受体阻断药,哌唑嗪,(prazosin),拮抗NA、AD的升压作用,扩张血管,降低血压,心脏兴奋不明显,治疗高血压和顽固性心衰,2,受体阻断药,育亨宾 (yohimbine),促进神经末梢释放NA,血压升高,心脏兴奋,阻断5-HT,科研工具药,1类: ,1,2,受体阻断药,1A类:无ISA,普奈洛尔(心得安),1B类:有ISA 吲哚洛尔,2类: ,1,受体阻断药,2A类:无ISA 阿替、美托、倍他洛尔,2B类:有ISA 醋丁洛尔,3类: 受体阻断药 拉贝洛尔,第二节 受体阻断药,药理作用与机制,受体阻断作用,心脏 (主要作用),心率 、传导性、收缩性均,血管和血压,短期缩血管,外周阻力增加,可恢复,对高血压患者有降压作用,支气管平滑肌收缩,支气管哮喘,慢性阻塞性肺气肿病人,代谢,抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解,拮,抗,AD,的升高血糖作用,延缓用胰岛素后血糖的恢复,代谢(续),对抗组织对儿茶酚胺的敏感性,抑制,T,4,转变为,T,3,控制甲亢症状,降低肾素分泌,阻断肾小球旁细胞的,1,受体,内在拟交感活性(,ISA),B类药物,与受体结合后,除了能阻断受体外,还对受体有,弱的激动作用,此作用较弱,常被阻断作用所掩盖,无交感神经支配,利血平耗竭,交感神经功能低下时能表现出来,ISA,药物的特点,心脏抑制作用弱,支气管收缩作用弱,不易出现“反跳”现象,剂量过大或体内儿茶酚胺水平低时会出现受体激动作用,临床应用,室上性、室性心律失常,高血压,一线药物,心绞痛、心肌梗塞,充血性心衰,甲亢, 青光眼, 偏头痛等,临床应用,室上性、室性心律失常,尤其是对运动或情绪紧张、激动所致心律失常,或心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好,临床应用,高血压 一线药物,抗高血压疗效可靠,降压机制非常复杂,涉及对多系统受体阻断作用,甚至非受体阻断作用,可单独使用,也可与其它抗高血压药物联合使用,临床应用,心绞痛、心肌梗塞,使心绞痛发作次数减少,运动耐量改善,早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝死发生率,临床应用,充血性心衰,改善心脏舒张功能,缓解儿茶酚胺对心脏的毒性作用,抑制前列腺素和肾素的缩血管作用,上调受体,恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性,不良反应,一般反应 消化道症状,偶见过敏,诱发加重支气管哮喘,抑制心功能,心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞,外周血管收缩痉挛 间歇性跛行,四肢发冷,苍白,甚至肢端坏死,反跳(,rebound),长期用药突然停,加重原先症状,因为,受体上调,应逐渐减量,其它,疲乏、失眠、精神抑郁,掩盖低血糖症状,用药注意事项,普洛奈尔血浆浓度个体差异较大,应用药,个体化,及时调整用量,禁忌症及慎用于:,支气管哮喘,严重房室传导阻滞,严重窦性心动过缓,严重心功能不全,低血压、肝肾功能不全,第三节,受体阻断药,拉贝洛尔,(labetalol),口服吸收率高,但首关消除明显,对受体均有阻断作用,并有ISA性质,治疗高血压作用快而强,对心绞痛也有较好的效果,思考题:,1.,肾上腺素受体阻断药分哪几类,?,简述每一代表药物的主要作用和用途。,2.酚妥拉明、酚苄明的作用有何异同点？,3.,什么是,肾上腺素作用的翻转？哪些药物具有此项作用？有何临床意义？,4.,为什么酚妥拉明不能用于治疗高血压，而能用于治疗,充血性心力衰竭,？,5.,试述普萘洛尔为药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,6.,哪些病人不能应用,普萘洛尔？为什么？,7.,应用普萘洛尔要注意哪些问题？为什么？,8.,简述,受体阻断药进展，临床常用的新型阻断药特点。,复习及思考题,外周肾上腺素受体的效应,去甲肾上腺素体内的生化过程,肾上腺素受体激动药的分类和代表药,AD、NA和ISP各自的药理学作用和临床应用,肾上腺素受体阻断药的分类和代表药,普洛奈尔等,受体阻断药有何药理学作用、临床应用及不良反应,？,ISA 有何药理学意义？,AD为何是过敏性休克的首选药？,麻黄碱的药理学特点是什么？,未控制症状的糖尿病人若要用普洛奈尔应注意些什么？,名词解释,耐受性,肾上腺素作用的翻转,内在拟交感活性,反跳,