病毒概述

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章节重点：,1.,病毒的,概念,、,结构,、化学,组成,及其功能。,2.,病毒与其它微生物的,鉴别要点,。,3.,病毒,增殖,的特点,4,病毒的,干扰现象,及意义。,5,病毒对理化因素的抵抗力。,6,病毒的感染方式与途径，病毒的,致病机理,。,病毒（,Virus,）的定义,体积微小，结构简单，,只有一种类型的核酸,，,非细胞型微生物,以复制的方式增殖的,只能在活的、敏感的细胞,内,第十九讲 病毒概述,病毒的重要性,与人类多种疾病密切相关,与肿瘤和自身免疫病、一些代谢病密切相关,70%,传染病、,90%,的呼吸道感染由病毒引起,可引起持续性感染,目前无有效的治疗方法,一、 病毒的基本性状,（一）病毒大小与形态,病毒的大小：,测量单位,：,nm,（纳米）,= 1/1000,m,（微米）, 150nm,大型病毒（最大,300 nm,）,测量方法：,电子显微镜、沉降系数等,葡萄球菌,(1000nm,）,牛痘病毒,300,250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体,450nm,衣原体,390nm,A.,大肠杆菌噬菌体,( 65,95nm ),B.,腺病毒,(70,nm ),C.,脊髓灰质炎病毒,(30,nm ),D.,乙脑病毒,( 40,nm ),E.,蛋白分子,(10,nm ),F.,流感病毒,( 100,nm ),G.,烟草花叶病毒,病毒的形态：,球状,:,多见动物病毒,杆状或丝状,:,多见植物病毒,砖块状,:,痘病毒等,蝌蚪状,:,噬菌体,子弹状,:,狂犬病毒,（二）结构与化学组成,病毒体,(virion),：,完整的 有典型形态结构,有感染性的 病毒颗粒,核衣壳（露裸病毒）,包膜病毒,病毒的基本结构：,核心,+,衣壳,核心,+,衣壳,+,包膜,病毒体结构模式图,壳粒,衣壳,核心（核样物）,核衣壳,包膜,包膜病毒,核心,：,病毒基因组，由核酸组成,核酸功能,：,决定病毒的感染性、复制、遗传性,或,核酸种类,:,一个病毒只含一种核酸,单链,DNA,双链,DNA,单链,RNA,双链,RNA,核酸特点：,多样性、有内含子、能克隆与表达,分节段,RNA,RNA,DNA,：,包于核酸外面,衣壳,本质,：蛋白质，有许多壳粒组成，,壳粒有多肽亚单位组成,排列方式,：螺旋对称型、,二十面体对称型、,复合对称型,功能：,保护核酸、,介导病毒进入细胞、,有抗原性,螺,旋,对,称,复合对称,二,十,面,体,立,体,对,称,RNA,壳粒,包膜,：,来自宿主细胞膜或细胞核膜,有特定的功能,包膜功能：,3.,具有抗原性,1.,保护核酸,2.,与病毒吸附有关，辅助病毒感染,本质：脂质和糖类,包膜子粒（刺突）：包膜表面不同形状的突起,病毒的核酸与蛋白质,作 用,:,病毒的基因组,决定感染性、复制特性、遗传性,核酸,:,存在部位,:,核心的主要成分,特 点,:,呈多样性, RNA,、,DNA,双链、单链,线型、环型、分节段,有内含子,能克隆与表达,蛋白质,:,存在部位：衣壳、包膜、基质、病毒核心,分 类：,结构蛋白：构成病毒的结构,（衣壳、基质、包膜、刺突等）,非结构蛋白：构成病毒的酶等,（功能蛋白,),（各种酶、其他功能蛋白）,特点：,1.,必须在活细胞，敏感细胞内进行,2.,自我复制的繁殖方法,以其基因为模板，复制出子代病毒,复制周期：,以其基因为模板，籍,DNA,多聚酶以及其他必要因素，指令细胞停止合成细胞的蛋白质与核酸，转为复制病毒的基因组，转录、转译出相应的病毒蛋白，最终释放出子代病毒,（三）病毒的增殖,复制周期：,吸附与穿入,脱壳,生物合成,组装、释放,吸附与穿入,吸附,特异性吸附（受体结合）,敏感细胞,:,有受体的细胞,穿入,无包膜病毒（胞饮方式，吞入，核酸进入）,有包膜病毒（融合，与细胞膜融合，,酶的作用，核衣壳进入）,多数病毒在穿入时已在细胞的溶酶体酶作用下脱壳,一般认为：,无包膜病毒,:,穿入时细胞的溶酶体酶作用下脱壳,有包膜病毒,:,穿后后在细胞溶酶体酶作用下脱壳,脱壳,隐蔽期,:,此阶段无完整病毒可见，也测不出抗原,6,大类型：,双链,DNA,病毒、单链,DNA,病毒、,单正链,RNA,病毒、单负链,RNA,病毒、,双链,RNA,病毒、逆转录病毒,合成区域,：,DNA,病毒：核内（,DNA,）胞质（蛋白质）,RNA,病毒：胞质（除流感病毒及部,分副粘病毒）,生物合成,双链,DNA,病毒的生物合成,早期蛋白：为功能蛋白，,DNA,多聚酶等酶类,半保留复制的形式,晚期蛋白：为结构蛋白，如衣壳蛋白,蛋白质合成,DNA mRNA,蛋白质,转录,转译,核酸合成,单链,RNA,病毒的生物合成,蛋白质合成,负链,RNA,正链,RNA,正单链,RNA,具有,mRNA,功能,转译,转录,蛋,白,质,核酸合成,l,早期蛋白和晚期蛋白的合成,先合成互补链（复制中间型），再解链进行复制,复制中间体,逆转录病毒的生物合成,特点：自身带有逆转录酶，逆向转录,过程：,RNA RNA:DNA DNA mRNA,蛋白质,RNA:DNA,中间体,前病毒体,子代,RNA,装配与释放,DNA,病毒（多数核内组装）,RNA,病毒（多数胞浆内组装）,有包膜病毒：出芽方式，同时得到包膜,无包膜病毒：细胞裂解释出,装配：不同病毒，不同部位（核、质、膜）,释放：有包膜与无包膜病毒不同,病毒的复制过程,（四）病毒增殖的细胞效应,细胞损伤,复制过程中干扰细胞代谢,释放过程中引起细胞裂解,细胞死亡,干扰现象,两种病毒同时感染同一细胞， 一种病毒抑制另一病毒增殖的现象,原因,竞争抑制与干扰素产生,病毒原因：,缺陷病毒,defective virus,(,基因不整,),辅助病毒的辅助,细胞原因,：,非容纳细胞,non-permissive cell,细胞条件不合适，顿挫感染,（,abortive infection,）,（五）病毒的异常增殖,不能完成复制周期，产生子代病毒,原因：,(,六,),病毒的抵抗力与变异性,1.,耐冷不耐热,2.,甲醛可灭活病毒,3.,来苏、升汞、酒精等化学药物可灭活病毒,4.,有包膜病毒对乙醚敏感,5.,抗生素对病毒无效,病毒在自然或人工条件下发生变异：,形成新的变异株，影响免疫和防治,人工诱导获取毒力减弱的变异株制备疫苗,医学微生物学,第二十讲,徐大刚,上海交通大学医学院,第二十讲 病毒的致病性与免疫性,整体水平的病毒感染,:,细胞水平的病毒感染,:,从整个机体角度看病毒的致病过程,从细胞角度看病毒对细胞的损伤,病毒感染对免疫系统的作用,:,病毒感染引起的免疫病理作用,:,常见为导致机体的免疫功能下降,通过超敏反应引起机体致病,1.,感染方式与途径,水平传播,:,病毒在人群不同个体间的传播,病毒侵入机体的重要途径,:,皮肤,粘膜,直接入血（注射等）,（一）病毒的感染方式与类型,垂直传播,(,围生期传播,):,通过,病毒由亲代,(,母亲,),传给子代,(,胎儿,),的方式,产道,胎盘,主要感染途径,传播方式及媒介,常见病毒,呼吸道,空气、飞沫、皮屑,呼吸道病毒等,消化道,污染水和食品,肠道病毒、轮状病毒,甲、戊肝炎病毒等,输血注射等,污染血、血制品、注射器,乙肝病毒、,HIV,等,人类病毒的感染途径,(1),主要感染途径,传播方式及媒介,常见病毒,眼泌尿生殖道,接触、游泳池、性交,疱疹、腺病毒、,HIV,等,胎盘围生期,宫内、产道、哺乳,乙肝、,HIV,、,风疹、巨细胞病毒等,破损皮肤,昆虫叮咬、狂犬、鼠类,出血热、狂犬病毒,脑炎病毒等,人类病毒的感染途径,(2,),隐性感染,:,病毒侵入细胞不大量增殖，不出现临床症状,显性感染 ：病毒侵入细胞大量增殖，出现明显临床症状（感染性疾病）,2.,病毒的感染类型,急性感染 ：潜伏期短、起病急、重,持续性感染,:,慢性感染,潜伏性感染,慢发病毒感染,根据病程可分三种,慢性感染,概念,：,显性或隐性感染后，病毒持续存在机体中并不断排出体外，可出现症状，也可无症状,特点：,发病不急，长期感染，长期排毒,举例：,慢性乙型肝炎,人类免疫缺陷病毒感染,巨细胞病毒、,EB,病毒所致的慢性感染,急性可转为慢性,慢性可急性发作,潜伏性感染,latent infection,概念：,特点：,举例：,感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中，不产生有感染的病毒，也检测不到，在某些条件可激活而急性发作，急性发作期可以检测出病毒的存在,病毒长期存在，时隐时现,单纯疱疹,水痘,带状疱疹,慢发病毒感染,slow virus infection,概念：,特点：,举例：,感染后有很长的潜伏期，即分离不到病毒，也无症状，经数年后发生某些进行性疾病，并导致死亡,潜伏期长、慢性进行性、预后差,亚急性硬化性脑炎（,SSPE,）,疯牛病（朊粒）,（二）病毒的致病性,病毒在细胞内增殖,导致细胞损伤或其他变化,大量细胞病变导致组织器官损伤或功能障碍,细胞损伤是病毒致病的基础,1.,引起受染细胞的改变,溶细胞感染,稳定状态感染,细胞膜改变,包涵体形成,（,1,）溶细胞感染,表现：,机理：,特点,:,细胞裂解死亡,1.,病毒复制成熟后,大量释放子代病毒引起,1,、主要见于无包膜,杀伤性强的病毒,2,、多数引起急性感染,2.,感染引起细胞溶酶体膜通透性增高，,释放 水解酶引起细胞溶解,（,2,）稳定状态感染,表现,:,机理,:,特点,:,病毒与细共存，细胞膜或结构发生变化,1.,见于包膜病毒，过程缓慢，病变相对轻,2.,细胞膜常出现病毒特异性抗原的蛋白成分,3.,细胞经不断大量释放子代病毒及机体的免,疫因子介导下，最终仍不免死亡,有包膜的病毒以出芽的方式释放子代病毒,（,3,）细胞膜改变,表现,:,机理,:,特点,:,出现新抗原，受染细胞与邻近细胞融合,1.,细胞膜成分改变,2.,可形成我核巨形细胞细,病毒在复制中诱导诱导细胞膜 成分改变,表现,:,机理,:,特点,:,细胞的胞浆或核内出现具有一定形状、特殊染色性的块状结构,1.,细胞被病毒感染的标志,2.,其形状、位置染色性等特征随病毒种类而异,为病毒颗粒或未装配的病互成分,（,4,）包涵体形成,2.,病毒感染对免疫系统的作用,机理,:,病毒感染免疫系统、侵犯免疫细胞,EB,病毒：单核细胞,人类免疫缺陷病毒：巨噬细胞、辅助,T,细胞,巨细胞病毒等：巨噬细胞、淋巴细胞,后果,:,机体的免疫应答性降低,机体的免疫应答功能紊乱,病毒逃避抗体等体液物质的作用,3.,病毒感染引起的免疫病理作用,机理,:,1.,杀伤病毒感染细胞，造成细胞损伤,2.,病毒抗原与机体抗体形成复合物沉积,3.,病毒改变宿主细胞膜的抗原性,后果,:,引起, ,型超敏反应，,导致机体致病,体液免疫,和,细胞免疫,(,三,),、抗病毒免疫,包括,非特异性免疫,:,干扰素,与,NK,细胞,为最重要,特异性免疫,1.,干扰素,定 义,：,由病毒或其他干扰素生剂,刺激机体细胞所产生的,一种具有抗病毒等作用的糖蛋白,种 类：,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节,人白细胞 强 弱 弱,人成纤维细胞 强 弱 弱,T,细胞 弱 强 强,抗病毒意义：,抗病毒特点,:,种的特异性、间接性、广谱性,抗病毒机理：,1.,细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白,（蛋白激酶、,2-5,合成酶、磷酸二酯酶）,感染早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,阻断病毒蛋白合成而起抗病毒作用,总体功能：,抗病毒、 抗肿瘤、免疫调节,2.,其他机制：活化巨噬细胞、,NK,细胞、,CTL,细胞,直接杀伤病毒感染细胞,特点：,1.,可被干扰素等通过多途径激活,2.,体内,4,小时即可出现杀伤效应,3.,识别病毒感染细胞,无病毒特异性,4.,感染早期抑制病毒复制,3.,体液免疫,中和抗体,概念：,与病毒结合后消除病毒感染能力的抗体,类型：,抗体类型主要为,IgG,、,IgM,、,IgA,（,S IgA,）,机理：改变病毒表面结构，或与细胞受体结合，,阻止病毒感染细胞，而易被吞噬细胞吞噬,。,缺陷：,不能进入细胞，无清除细胞内病毒作用,非中和抗体,概念：无中和病毒感染作用的抗体,意义：有时具有诊断价值,4.,细胞免疫,主要通过,CTL,及,T,细胞释放的淋巴因子发挥抗病毒作,用,杀伤性,T,细胞（,CTL,）,杀伤靶细胞达到清除或释放细胞内病毒，,从而在抗体配合下消除病毒,辅助性,T,细胞（,Th,）,主要为,Th1,，分泌干扰素等淋巴因子，,发挥抗病毒作用,1,名词解释何谓病毒、病毒的干扰现象、包膜病毒、干扰素、垂直传播、慢性感染、潜伏感染、慢病毒感染、包涵体,2,简答题（,1,）病毒包膜有何功能？（,2,）简述病毒的概念。（,3,）病毒对理化因素的抵抗力如何？（,4,）病毒的传播方式和途径有哪些？,（,5,）病毒在体内是如何播散和致病的？（,6,）病毒感染的特异性预防包括哪些方面？,3,问答,题（,1,）病毒干扰现象产生的原因是什么？了解病毒干扰现象有何意义？ （,2,）机体抗病毒免疫包括哪些方面？（,3,）试述病毒的结构、化学组成及功能。,医学微生物学,第二十一讲,徐大刚,上海交通大学医学院,本章节（呼吸道病毒）重点：,1.,流感病毒的分型、分亚型的依据，,抗原性及变异与流行的关系,2.,常见的呼吸道病毒及所致疾病，,3.,流行性感冒病毒的,形态结构、分型,、抵抗力、,免疫性,、,微生物学,检查,。,呼吸道病毒,由呼吸道侵入,引起呼吸道或其他组织器官病变的病毒,对人致病的主要有：,流行性感冒病毒,(,流感病毒,),麻疹病毒,一、流感病毒,(1),形态与结构,有包膜的,RNA,球形或丝状病毒,内层,:,核蛋白,+,单股,RNA,呈螺旋对称,为病毒核心,中层,:,基质蛋白,(M,蛋白,),维持病毒形态,调控,RNA,多聚酶活性,外层,:,脂质双层膜其上镶嵌有：,血凝素（,HA）：,与病毒吸附穿入,神经氨酸酶（,NA）:,有利病毒释放扩散,1.,生物学特性,(2),分型与变异,根据,核蛋白和,M,蛋白抗原,不同将流感病毒分为甲、乙、丙三型。,甲型病毒,：根据其,HA,和,NA,抗原不同又分为若干亚型，,HA,或,NA,抗原变异频繁,，至今已经历多次重大变异。,抗原漂移,：自然或人工诱发抗原的量变，小变异，引起中小型流行。,抗原转变,：基因重组引起的变异，为质变，变异幅度大，引起大流行。,(3),培养特性与抵抗力,鸡胚和细胞培养,不耐热,56oC30,分钟灭活，对干燥、紫外线、甲醛、酸敏感。,2.,致病性与免疫性,3.,防治原则,免聚集，要通风；早发现、早隔离、早治疗,接种灭活疫苗或亚单位,HA/NA,疫苗,流感的病原体，引起上呼吸道急性传染病,;,病毒不入血，其毒素样物质入血产生流感症状,病后可产生中种抗体，对同型病毒有牢固免疫性，亚型间无交叉免疫,呼吸道局部,SIgA,在预防和阻止疾病发生中引重要作用,二、麻疹病毒,56oC30,分钟灭活，对紫外线、干燥、化学消毒剂敏感,1.,生物学特性,单链,RNA,包膜球形病毒，包膜上具有：,血凝素：与病毒吸附有关,融合因子（,F,蛋白）：促进病毒与宿主细胞，细胞之间融合，形成多核巨细胞 嗜酸性包涵体 ：位于 胞核和胞装内,2.,致病性免疫性,麻疹病原体，多发生于儿童，潜伏期（,1014,天）和急性期患者为传染源。,鼻咽和眼分泌物排出，经飞沫或污染物传播,*,病毒在呼吸道、眼结膜上皮细胞内增殖、病毒入血形成病毒血症，出现临床一系列病症。,*,多数患者口腔粘膜处出现灰白色外为红晕的柯氏斑，为早期临床诊断依据之一,*,病毒随血入淋巴组织、单核吞嗜细胞，再进一步增殖后入血，然后侵犯全身皮肤、粘膜及中枢神经系统，表现为细胞病变，全身皮肤出现红斑丘疹，病情逐好转。,病后可获终身免疫,3,、防治原则,：,疫苗接种：,8,月、,7,岁,减毒活疫苗,紧急预防：丙球、胎盘球蛋白,一般防治：紫草、葛根,三、腮腺炎病毒,56oC30,分钟灭活，对紫外线、脂溶剂敏感,1.,生物学特性,单链负,RNA,包膜球形病毒，包膜上具有：,血凝素,-,神经氨酸酶：与病毒吸附有关,融合因子（,F,蛋白）：促进病毒与宿主细胞，细胞之间融合，形成多核巨细胞 嗜酸性包涵体 ：位于 胞核和胞装内,2.,致病性免疫性,麻疹病原体，经飞沫或接触传播，侵犯唾液腺（单侧或双侧腮腺肿大），病程持续,12,周。,病毒可扩散至胰腺、睾丸、卵巢，引起相应炎症，严重者并发病毒性脑炎。,*,病后可获得牢固免疫力，,6,个月内婴儿可从母体获得被动免疫力。,*,多数患者无需作实验室检查，根据症状即可作出明确诊断。,*,腮腺炎预防以隔离患者、防止传播和接种疫苗为主。,腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒的减毒活疫苗组成的三联疫苗（,MMR,）纳入国家计划免疫项目,四、,冠状病毒,引起成人、少年或较大儿童患普通性感冒或咽喉炎。,2002-2003,年冬春季，全球暴发的,SARS,的病原体是一种新型冠状病毒。,SARS,传染源,：患者，病毒经飞沫及粪,-,口途径传播。,病后免疫力不强,无有效预防疫苗和特异治疗药，,SARS,预防主要是隔离病人，严格消毒，支持疗法，激素、抗病毒和抗生素使用。,本章节（肠道病毒）重点,1.,肠道病毒的,共同特点,。,2.,脊灰炎病毒的分型、致病性、免疫性、特异性预防方法。,3.,肠道病毒,其他,的常见种类和所致疾病。,肠道病毒,共同特性：,小型、球形、无包膜、单链,RNA,病毒,耐酸、耐乙醚,粪,口传播,多为隐性感染,感染后，机体内,SIgA,中和抗体对同型病毒产生免疫,一、脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病原体,传染源：患者、带毒者,病毒感染后多局限于肠道，少数患者可形成毒血症,。,抵抗力较强，在污水、粪便、饮食冰箱内可存活数周,/,数月。,56oC30,分钟灭活，对高锰酸钾、碘酒、甲醛、双氧水漂白粉敏感。,口 肠道 血液 全身淋巴组织,/,非神经组织细胞 偶尔可侵入中枢神经系统（脊髓前角,/,脑干运动神经细胞）,发热、咽痛、腹部不适；,发热、头痛、肌痛；,全身症状加重；,肌体肌肉弛缓性麻痹，重者肢体瘫痪、残废、个别延髓麻痹可导致死亡。,预防：,主动免疫,：减毒活疫苗（,5,岁以下儿童）,被动免疫,：与患儿有密切接触易感者，使用 丙种球蛋白,2.,柯萨奇病毒,成人和儿童病毒性心肌炎中多数为该病毒（,B,型）感染所致。,3.,轮状病毒,婴幼儿急性腹泻（急性肠炎），多在秋冬季流行，母体乳汁中的,sIgA,对轮状病毒有拮抗作用。,4.,肠道腺病毒,婴幼儿病毒性腹泻，四季均可发病，以夏季为多。,呼吸道病毒复习题,1,名词解释抗原漂移、抗原转变,2,简答题（,1,）流感病毒的保护性抗体是由什么结构引起的？（,2,）流感病毒变异的基础和类型是什么？,3,问答,题,（,1）,阐述引起甲流感暴发流行的原因和规律,（,2,）阐述麻疹病毒，腮腺炎病毒、风疹病毒的致病性和特异性预防。,肠道病毒复习题,1,问,答题（,1,）肠道病毒致病有哪些特点,?,引起哪些疾病？（,2,）脊髓灰质炎的预防如何进行？（,3,）人类肠道病毒包括哪些病毒？,（,4）,柯萨奇病毒可引起什么疾病？,医学微生物学,第二十二讲,徐大刚,上海交通大学医学院,第二十二讲 肝炎病毒,本章节重点：,1.,乙型肝炎病毒的,形态结构,、,抵抗力、传播途径、致病机理。,2.,乙型肝炎病毒,三种抗原成分,。,3.,三种抗原与相应的抗体检测在,临床诊断上的意义。,4.,人类肝炎病毒的类型及传播途径；,5.,甲型肝炎病毒的主要生物学特性、,致病性及免疫性,；,6.,乙型肝炎病毒的防治原则。,肝炎病毒,1,、靶细胞：肝细胞,2,、引起病毒性肝炎：,3,、主要病毒种类：,HAV,、,HBV,、,HCV,、,HDV,、,HEV,一、甲型肝炎病毒,1.,球形、无包膜、单链,RNA,2.,电镜下可见空心,(,衣壳,),和实心（核衣壳）颗粒,3.,对乙醚、,60oC1,小时，酸有较强抗力。,4,、,100oC5,分钟、,3%8%,甲酸、,50%90%,乙醇、氯处理、紫外线敏感。,(,一,),生物学性状,（二）致病性与免疫性,主要引起,甲型肝炎,传染性：潜伏期末、急性期、血清转氨酶升高前,56,天的血液和粪便中有大量病毒，具有传染性。,发病,23,周后产生抗体，血和粪便中病毒逐消失。,人体对,HAV,易感，多为隐性感染，成年人体内带有相应抗体而不易发病。,传播方式：主要由粪便污染手、水源、食品等经口感染，造成散发和暴发流行。,致病性,：病毒在肠粘膜、局部淋巴结组织增殖。经血流至肝细胞内增殖而致病，表现为全身不适、乏力、发热、皮肤和巩膜黄染、肝肿大压痛等。,2 4,周可恢复，预后好，不会转为慢性肝炎。,免疫性：,病后产生相应抗体，对,HAV,感染有保护作用。,血清学诊断：,ELISA,检测血清中的抗,HAV,的,IgM,具早期诊断意义,（三）防治原则,两管、食品卫生 、注意个人卫生。,灭活或减毒疫苗特异性预防。,二、乙型肝炎病毒,（,一）生物学特性,1.,形态与结构,(1),大球形颗粒,(,Dane,颗粒,),： 双层衣壳,外衣壳,：相当于病毒包膜，嵌有表面抗原,(,HBsAg,),内衣壳：含有核心抗原,(,HBcAg,),和,eAg,Dane,颗粒,是完整病毒颗粒，具有传染性,（,2,）小球形颗粒：为病毒合成过程中过剩的外衣壳组成，含,HBsAg,，为不完整病毒颗粒，无传染性，血清中最常见。,（,3,）管形颗粒：由小球形颗粒串联而成，长,100700nm,，,为不完整病毒颗粒,2.,抗原成分,(1)HBsAg,:,存在于上述三种颗粒中，其与,HBV,侵入肝细胞有关，为,HBV,感染的标志之一。能刺激机体产生抗,-HBs,此抗体出现表明机体对,HBV,有免疫力，可抵御再感染。,（,2,）乙型肝炎核心抗原（,HBcAg,）,：,存在,Dane,颗粒内衣壳及受染肝细胞核内。 能刺激机体产生抗,-HBc,，为非保护性抗体。抗,-HBc IgG,在血中持续时间长，多见于急性患者恢复期、慢性感染或曾感染过,HBV,血清中。抗,-HBc IgM,的存在表示,HBV,处于复制阶段,。,。,（,3,）,HBeAg:,该抗原的消长与病毒和,DNA,多聚酶的消长基本一致，可作为,HBV,复制，血液具有强烈传染性的指标。该抗原能刺激机体产生抗,-Hbe,，该抗体有一定的防御作用。,（,4,）,前,S,抗原,：,存在于,HBV,外衣壳中，与,HBV-DNA,的消长一致，可作为,HBV,复制、血液有传染性的标志。,3,、抵抗力,该病毒抵抗力较强，对干燥、紫外线、,70%,乙醇不敏感。,高压蒸气消毒、,0.5%,过氧乙酸、,3%,漂白粉、,5%,次氯酸钠可灭活病毒。,（二）致病性与免疫性,主要引起,乙型肝炎,传染性：潜伏期末、急性期和慢性活动期的血液均有传染性，经血、性接触、胎盘、产道和乳汁传播。,致病性：,病毒在经血流至肝细胞内增殖，可使机体免疫应答低下；病毒抗原变异逃避机体免疫作用；诱导肝细胞表面抗原发生改变，引起机体对肝细胞产生免疫病理反应，导致肝细胞破坏。,病毒对机体的损害作用与病毒数量、毒力和机体的免疫能力相关，可出现临床症状不同的病变。,免疫复合物型超敏反应，引起重症肝炎、肾小球肾炎、关节炎等。,免疫性：,病后对同型病毒产生相应抗体，干扰素、,NK,细胞、,Tc,细胞对胞内,HBV,感染起重要作用。,（三）微生物学检查,ELISA,检测血清中的抗,HBV,的抗原抗体系统,(,二对半）具有诊断及乙肝病程的临床分析有意义 。,乙肝抗原与抗体的检测,(,二对半,),HBsAg,阳性,:,质,HBV,感染和,HBV,携带者,抗,-HBs,阳性,:,乙肝康复或接种疫苗，用保护作用,HBeAg,阳性,:,患者,血液有感染性（强的传染性）,抗,-HBe,阳性,:,急性肝炎趋恢复,乙肝抗原与抗体的检测,(,二对半,),抗,-HBc,阳性,:IgG:HBV,既往感染,IgM:HBV,急性或近期感染,HBcAg:,位于蛋白质衣壳内层，在血液中测不到，只能在肝脏组织中检测到。,“,大三阳,”,:HBsAg,HBeAg,和抗,-HBc,阳性,“,小三阳,”,:HBsAg,抗,-HBe,阳性,抗,-HBc+/-,（,四）防治原则,严格筛选供血者,严格消毒,隔离病人、隔断母婴传播,人群普查,高危人群自动免疫,广谱抗病毒药、中草药、干扰素等,三、丙型肝炎病毒,HCV,为球形、,RNA,和有包膜病毒,对氯仿、紫外线敏感，,1/1000,甲醛、加热,100oC 5,分钟、,20%,次氯酸可使其灭活。,经血传播，也可经胎盘传播,病症与乙肝相似，无黄疸，易转为慢性肝炎,ELISA,检测抗,-HCV,HCV,免疫性不强,切断传播途径为主要防治措施：加强对供血者和血制品进行监测。,四、丁型肝炎病毒,HDV,为一种缺陷性病毒，需,HBV,辅助才能复制。,球形、核心含,HDV-RNA,和,HDV,抗原，其外包绕一层由,HBsAg,组成的衣壳,经血、密切接触、胎盘传播,必须同时或先有,HBV,感染才能引起,HDV,感染经血传播，也可经胎盘传播,HDV,和,HBV,同时感染可表现为自限性，而,HDV,重叠感染已被,HBV,感染的肝细胞，肝细胞损害加重，可发展为重症肝炎、肝硬化或肝癌。,ELISA,检测,HDV,抗原、抗,-HCV,或,PCR,方法检测,HDV-RNA,。,预防方法与乙肝类同,五、戍型肝炎（,HEV）,HEV,为一种,RNA,、,球形、无包膜病毒,在液氮中可长期保存，对氯仿、紫外线敏感，加热,100oC 5,分钟,、,20%,次氯酸可使其灭活。,经粪,口传播，潜伏期末和急性病人粪便中大量排毒，为主要传染源，可引起水源性暴发。,HEV,临床表现与甲肝相似,有自限性，多于,6,周内恢复，不发展为慢性，病后有一定免疫力,。,ELISA,检测抗,-HEV,无特异性防治方法，主要是的切断传播途径,1,名词解释,Dane,颗粒，小球型颗粒，,HBIg,、缺陷病毒、辅助病毒,2,简答题,（,1,）传染源，传播途径和特异性预防等，试比较,5,种,肝炎病毒的异同点。,（,2,）简述乙型肝炎病毒的形态结构、抵抗力及致病性。,3,问答,题,（,1,） 乙型肝炎病毒三种抗原抗体系统,(,两对半,),的检测在临床诊断上的意义及用途。,（,2）,阐述乙型肝炎的传染源、传播途径和防治措施。,医学微生物学,第二十三讲,徐大刚,上海交通大学医学院,本章节重点,1.,虫媒病毒的共同特点,2.,乙脑病毒主要生物学特点,、,致病性、特异性预防方法。,3.,疱疹病毒,主要种类和致病性、,潜伏感染的关系。,第二十三讲,虫媒病毒、疱疹病毒,一、虫媒病毒,一群以吸血节肢动物为传播媒介的病毒，小球形、单链,RNA,、有包膜。,自然疫源性、地方性、季节性,乙脑病毒,三带喙库蚊 夏秋,森林脑炎病毒,硬蜱 春夏,登革病毒,伊蚊 夏季,1.,乙脑病毒,以吸血节肢动物蚊,(,库蚊,白纹伊蚊,),为传播媒介的病毒，小球形、单链,RNA,、有包膜。,抗原性稳定,只有一个血清型,家畜和家禽感染后病毒在其体内增殖,并成为人类的传染源,其中幼猪最为重要,构成猪,-,蚊,-,猪,(,包括人体,),血清和脑脊液中检测特异性,IgM,防蚊、灭蚊,2.,登革病毒,以吸血节肢动物白蚊伊蚊为传播媒介的病毒，小球形、单链,RNA,、有包膜。,人和猴为该病毒的自然宿主，患者和隐性感染者为主要传染源。,感染,7,天后出现血凝抑制抗体，稍后出现补体结合抗体。,ELISA,法检测,IgM,作出早期诊断,防蚊、灭蚊,二、 疱疹病毒,亚科,病毒,宿主范围,潜伏细胞,HSV, VZV,广,神经元细胞,CMV,较窄,单核吞噬细胞，淋巴细胞,EB,最窄,B,淋巴细胞,病毒,亚科,潜伏细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-1),神经元细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-2),神经元细胞,水痘带状疱疹病毒,(VZV),神经元细胞,巨细胞病毒,(CMV),单核吞噬细胞，淋巴细胞,EB,病毒,(EBV),B,淋巴细胞,疱疹病毒亲嗜的细胞种类,疱疹病毒的特点,双链,DNA,，球型，二十面体立体对称，有包膜。,除,EB,病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，在核内形成包涵体。病毒通过细胞间桥直接扩散，感染细胞同相邻细胞融合，形成多核巨细胞。,可形成增殖性感染和潜伏性感染。,疱疹病毒的结构,1,、单纯疱疹病毒（,HSV,）,生物学特性：球形。由核心（双股,DNA）,、衣壳、被膜及囊膜组成，衣壳蛋白和囊膜蛋白在保护,DNA,及致病和诱导机体免疫应答中起重要作用。,感染细胞肿胀、变圆、出现嗜酸性核内包涵体,种类,：,HSV-1,和,HSV- 2,致病性：,人群感染率高，广泛存在潜伏感染,传染源：病人和健康带毒者,传播途径：密切接触与性接触，飞沫，可垂直传播,HSV-1,一般通过口腔或污染的手及飞沫感染,HSV-2,一般通过性接触传播,原发感染,唇疱疹,齿龈炎,生殖器疱疹,HSV1,潜伏与影响的组织部位,潜伏与再发感染,HSV-,：,三叉神经节，颈上神经节,HSV-,：,骶神经节,复发性局部疱疹,HSV-,：宫颈癌,先天性感染,垂直传播,皮肤损伤,播散性感染,脑炎,免疫性,原发感染后,1,周左右血中可出现中和抗体,3-4,周达高峰，可持续多年,细胞免疫起更重要作用,微生物学检查,病毒分离：,采取病人水疱液、宫颈、阴道分泌液等,接种易感细胞中培养,1,2,天,细胞肿胀，变圆，相互融合等病变,快速诊断：,胞内病毒抗原检测,病毒,DNA,片断检测,防治原则,预防,避免同患者接触,防止医院内感染,剖腹产预防新生儿感染,治疗,阿昔洛韦,（,无环鸟苷,，,ACV,），,轻型患者无需治疗,2.,水痘,-,带状疱疹病毒（,VZV,）,基本性状与,HSV,相似,只有一个血清型,人是唯一的自然宿主,在人胚成纤维细,胞中增殖，并缓慢产生细胞病变，核内包涵体和多核巨细胞,。,靶细胞：皮肤,引起两种疾病,:,初发者为水痘,复发者为带状疱疹,致病性与免疫性,水痘,(,Chicken Pox,),病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,2,3,周,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,儿童感染病情轻,成人感染病情重（病毒性肺炎）,细胞免疫缺陷者病情重,孕妇感染造成流产、死产或胎儿畸型,带状疱疹（,Shingles,）,儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,微生物检查及防治,VZV,减毒活疫苗,被动免疫,治疗可用无环鸟苷（,ACV,）,、阿糖胞苷和高剂量干扰素,3.,EB,病毒（,EBV,）,Epstein,和,Barr,于,1964,年首次在研究,Burkitt,非洲儿童淋巴瘤细胞时发现,主要侵犯,B,细胞,EBV,的增殖性感染,极少数细胞中病毒增殖，感染细胞溶解死亡,增殖性感染相关抗原,EBV,早期抗原（,EA,）,EBV,衣壳抗原（,VCA,）,EBV,膜抗原（,MA,）,EBV,非增殖性感染,包括,：,潜伏感染（感染,-,潜伏,-,激活）,恶性转化,潜伏感染相关抗原,EBV,核抗原（,EBNA,）,潜伏感染膜蛋白,（,LMP,）,致病性,:,EB,病毒在人群中广泛感染,主要通过唾液传播，也可经输血传染,EB,病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染,B,淋巴细胞，感染,B,细胞进入血循环可造成全身性感染,病毒可长期潜伏,传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染,EBV,后发病,三个典型症状为发热、咽炎和淋巴结炎,随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞及异型淋巴细胞增多,所致疾病,:,非洲儿童淋巴瘤（,Burkitt,淋巴瘤，,BL,）,中非、新几内亚等热带雨林地区，呈地方性流行,多见于,6,7,岁儿童,好发部位为颜面、腭部,鼻咽癌,我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区,多发生于,40,岁以上中老年人,微生物学检查：,EBV,分离培养困难,血清学诊断,EBV,特异性抗体的检测 病毒,VCA,IgA,或,EA,IgA,抗体,异嗜性抗体凝集试验 传单辅助诊断,防治原则：,亚单体疫苗,4.,巨细胞病毒（,CMV,）,CMV,具有典型的疱疹病毒形态，其,DNA,结构也与,HSV,相似,宿主范围窄，有高度的种特异性,病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长,感染的细胞肿大，具巨大的核内包涵体。呈“猫头鹰眼”状,CMV,的核内包涵体,致病性,:,感染广泛，通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状。,可长期带毒形成潜伏感染,潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等。,传播途径有接触感染、垂直感染、血源性感染、性感染等。,所致疾病：,先天性感染,围产期感染,接触感染,输血感染,免疫功能低下病人的感染,细胞转化与致癌潜能,免疫性,主要是细胞免疫,微生物学检查法：,细胞学检查：包涵体,病毒分离,病毒,DNA,检测,抗原检测,血清学诊断,防治原则,丙氧鸟苷，病毒,DNA,多聚酶抑制剂,预防性用于移植病人和,AIDS,病人,CMV,减毒活疫苗,1,名词解释,虫媒病毒、储存宿主,2,简答题（,1,）如何预防乙脑病毒的的感染？（,2,）简述疱疹病毒的种类和各自引起的疾病,及,与肿瘤的关系,。,3,问答,题（,1,）阐明水痘一带状疤疹病毒的致病性和免疫性。 （,2,）阐述单纯疱疹病毒的原发感染、潜伏感染和再发感染。,医学微生物学,第二十四讲,徐大刚,上海交通大学医学院,本章节重点,1.,汉坦病毒的致病性、特异性预防方法。,2.,人类免疫缺陷病毒的传播途径、防治原则。,3.,人类免疫缺陷病毒的主要生物学特性，致病机理及微生物学检查法,一、出血热病毒,1.,汉坦病毒,圆形或多形态性，核心为三个片段的单链,RNA,，有包膜。,为肾病综合征出血热和汉坦病毒肺综合征的病原体。,第二十四讲,出血热病毒、逆转录病毒、其他病毒,由黑线姬鼠、小白鼠唾液、尿、粪便排出，污染食物、水源、空气等，经消化道、呼吸道或直接接触传播给人，秋冬季节为发病季节。,病后可获持久免疫。防鼠灭鼠是关键,2,、新疆出血热病毒,圆形或多形态性，核心为三个片段的单链,RNA,，有包膜。,病原体是从新疆塔里木盆地出血热病人分离获而得名。,蜱为传播媒介，有自然疫源性蜱可在啮齿动物和家畜之间进行，也可传播给人，,45,月为发病季节。,无肾损害，病后可获持久免疫。,二、人类免疫缺陷病毒,H,uman,I,mmunodeficiency,V,irus,所致疾病：,acquired immunodeficiency syndrome, AIDS,中国,HIV/AIDS,数字,（1985-1997）,中国,HIV/AIDS,报告数,2013,年,1-8,月：,HIV,感染者,45744,例,AIDS 16303,例,至,2013,年,8,月：,存活的,HIV,感染者和,AIDS,病人共,428867,例，死亡,127758,例,形 态 结 构,中等球形颗粒,核心含,2,条相同单股,RNA,有包膜，,包膜表面特异性糖蛋白刺突即,:,外膜蛋白,gp 120,跨膜蛋白,gp 41,1,、生物学性状,HIV,模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24,衣壳蛋白,p17,内膜蛋白,p7,核衣壳,蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,RNA,外膜 蛋白,gp 120,能与多种细胞膜上,CD4,结合,与病毒的特异性吸附,穿入有关。,糖蛋白极度易变异，使,HIV,容易产生逃避免疫而潜伏体内，同时也为疫苗制备带来困难。,病毒受体和细胞亲嗜性,靶细胞：表面带有,CD4,分子的细胞,CD4,+,的,T,淋巴细胞和单核巨噬细胞亚群,HIV,抵抗力较弱,，,0.2%,次氯酸钠,、,0.1%,漂白粉,、,70%,酒精,、,0.3%H2O,、,0.5%,来苏,510,分钟可灭活病毒。,消毒,：煮沸,20,分钟,高压,121,o,C 30,分钟,2,、致病性和免疫性,传染源 ：,病人或无症状携带者,传播途径,：,性行为、血源性感染、垂直感染,感染过程,原发感染,:HIV,进入机体选择性侵入带有,CD4,分子的细胞,慢性感染,/,持续感染,:,病毒潜伏细胞内,低水平增殖,激发,:,合并各种机会感染、肿瘤,激发病毒大量增殖，,CD4+,淋巴细胞单核吞嗜细胞大量死亡，功能受损，机体免疫功能低下，以细胞免疫缺陷为主,。,艾滋病病人与,Kaposi,肉瘤,致病机制,:,引起免疫损害,侵犯,CD4+,细胞，引起,CD4+,细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷,损伤,CD4+,细胞的机制,HIV,感染的免疫应答,体液免疫 ：,抗,-,gp120,的中和抗体,细胞免疫 ：,CTL,3.,微生物学检查,检测病毒相应抗体：,ELISA,，,IFA,，,RIA,，,WB,至少有两种,HIV,结构蛋白抗体阳性,检测病毒及其成分：,病毒分离,病毒逆转录酶,HIV,抗原或,HIV-RNA,防治原则,综合措施,疫苗,药物,外形似弹状，,75,180nm,大小,三、狂犬病毒,1,、生物学性状,感染细胞形成内基小体,衣壳为螺旋对称，有包膜,核心为单负链,RNA,2,、致病性与免疫性,传染源：,狂犬等带毒动物,所致疾病：,狂犬病（神经兴奋性增高，喉痉挛,恐水病）,传播途径：,患病动物咬伤,经伤口 肌细胞 感觉神经 中枢神经 唾液腺、泪腺等,病毒抗原,（,IF,）,病毒,RNA,（,PCR,法）,3,、微生物学检查,狂犬：,内基小体（,Negri body,）,病毒抗原,病人：,4,、防治原则：,控制犬类,处理伤口：,20%,皂水,70%,酒精,被动免疫：高效价抗狂犬病毒血清,主动免疫：灭活疫苗,四、朊粒,（,Prion,）,本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种,蛋白酶抗性蛋白（,PrP,）,生物学特性：,可滤过性，增殖非常缓慢；,与已知病毒特征明显不同；,不具有病毒结构，,未检出核酸；,对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强；,PrP,C,与,PrP,SC,的三维结构,PrP,C,（正常）,PrP,SC,折叠,