4第三章中枢神经系统药理陈海兰

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章,中枢神经系统药理,陈海兰,1,中枢神经系统,组成：,脑和脊髓,大脑皮质,：,整合运动神经和植物神经系统的活动,边缘系统,：,海马、丘脑下部,、基底神经节、丘脑,丘脑下部,：,植物神经系统,的主要整合区，调节,体温,、,平衡,、中间代谢、,血压,、生理戒律、腺垂体分泌、,睡眠,、情绪,2,中枢神经系统,中脑、脑桥、延髓,：连接大脑半球、丘脑,-,丘脑下部和脊髓，大部分神经冲动经过,网状激活系统,：连接,外周感觉和运动,（较高水平），脑内含单胺的神经元位于这一区域，对吞咽、呕吐、心血管和呼吸反射等基本发射活动,起中枢性整合作用,小脑,：,维持姿势,、调节心血管功能及与其变化相关的血流,3,中枢神经递质,乙酰胆碱,去甲肾上腺素,多巴胺,：,受体激动作用，也有一定,受体激动作用,5-,羟色胺,：,抑制性,神经递质,-,氨基丁酸,：,抑制性,神经递质,谷氨酸,：,兴奋性,神经递质,内阿片肽,：,止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响内分泌,4,中枢神经系统药物,一、,中枢抑制药,镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。,二、中枢兴奋药,兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物,5,影响中枢神经药物的因素,（,1,）血脑屏障,与药物,分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量依赖性转运系统,关系密切,（,2,）药物的生理学作用,取决于其,耗竭神经递质存量的能力,6,影响中枢神经药物的因素,药物作用随着,生理状态,和,抑制性或兴奋性药物的作用,而叠加；,一些抑制性药物,低浓度,时常对,某些功能产生兴奋性作用,，如全身麻醉诱导期的兴奋阶段；,某些抑制如神经疲劳、神经递质耗竭，通常会接着发生,急性过度兴奋,。,7,重点介绍,全身麻醉药,镇静药、安定药与抗惊厥药,镇痛药,中枢兴奋药,8,全身麻醉药,简称,全麻药,（,general anesthetics),，,可逆地,抑制中枢神经系统功能的药物，表现为,意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛,等，但仍能保持延髓生命中枢的功能。,9,基本概念,1.,局部麻醉,用药局部的感觉消失,2.,全身麻醉,意识和全身感觉暂时可逆的消失,3.,镇静,中枢神经系统的轻度抑制，动物安静、意识模糊,4.,催眠,人工诱导的生理性意识消失（睡眠），但受药动物会因各种刺激而觉醒,10,基本概念,5,.,镇痛,感觉特别是痛觉消失,6.,安定,放松和安静状态，不出现镇痛和意识消失,7.,制动,肌肉不能运动,8.,惊厥,全身骨骼肌不自主的强烈收缩,11,麻醉分期,镇痛期,：,麻醉开始到意识完全消失的一段时间。,兴奋期,（不随意运动期,/,非自主兴奋,/,极度兴奋）：,从意识和感觉消失到外科麻醉期开始，不宜进行任何手术。,12,麻醉分期,外科麻醉期,：瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角膜反射迟钝或消失、呼吸转为规则。又分为,轻度、中度、深度和极度麻醉期,。,兽医临床一般在此期进行手术。,麻痹期,（中毒期）：,在此阶段，呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。,13,外科麻醉期,14,全身麻醉药的作用及原理,麻醉由三方面的作用构成：,1.,中枢神经系统内的,神经元被抑制,2.,神经元的,兴奋性整体下降,3.,神经元之间的,传递受阻,15,全身麻醉药的作用及原理,麻醉原理是配体,-,门控离子通道。,与乙酰胆碱受体、,-,氨基丁酸受体、甘氨酸等受体功能和数量有关。,16,麻醉机理,17,临床应用,1.,外科手术及治疗,胸腹部和眼科手术,2.,惊厥治疗,士的宁中毒,3.,制动,攻击性犬、猫,4.,诊断,气管穿刺,5.,安乐术,长期患病家畜,每种麻醉药物单独应用都不理想，临床上常采用复合麻醉方式。,18,复合麻醉,全麻药与其他药物配伍使用，以增强麻醉效果，减少剂量，降低毒副作用，扩大麻醉药的应用范围的一种麻醉方式。,19,复合麻醉方式,麻醉前给药,阿托品或东莨菪碱,可减少乙醚刺激呼吸道的分泌和肠胃蠕动，防止由于迷走神经兴奋引起的心跳减慢；给予,镇静、安定药,使动物安静和安定,诱导麻醉,硫喷妥钠或氧化亚氮,（快速进入外科麻醉）,+,吸入性麻醉药,如乙醚或甲氧氟氯乙炔（维持麻醉）,20,复合麻醉方式,基础麻醉,巴比妥类或水合氯醛,（达到浅麻）,+,其他药物麻醉,（进入外科麻醉）。,混合麻醉氟烷,+,乙醚,用,两种或两种以上的药物,配合在一起进行麻醉，以达到,取长补短的目的,。如乙醚和氟烷混合使用，水合氯醛和硫酸镁注射液。,21,复合麻醉方式,配合麻醉局麻,+,全麻,局麻药,配合,全麻药,进行麻醉。先用,水合氯醛,引起浅麻，再在术野或有关部位施用,局麻药,。可减少全身麻醉药用量。,若配合,镇痛药,，增强麻醉的镇痛效果。,若配合,肌肉松弛药,，满足手术肌松需要。,22,全身麻醉药分类,吸入性麻醉药：,氟烷、麻醉乙醚、,氧化亚氮、恩氟烷,非吸入性麻醉药：,戊巴比妥、硫喷妥钠,氯胺酮,23,一、吸入麻醉药,（一）概念,是一类在室温下和常压下以液态或气态形式存在，容易挥发成气体的麻醉药物，如氧化亚氮、乙醚。,（二）特点,1.,麻醉的剂量和深度容易掌握，作用能迅速逆转,2.,麻醉和肌肉松弛的质量高,3.,主要通过肺脏以原形排泄,4.,用药成本低,24,吸入麻醉药,（三）缺点,1.,需要特殊装置,2.,有的易燃易爆,（四）,药理作用,1.,抑制中枢神经系统，出现意识消失、镇痛、记忆丧失。,2.,肌肉松弛作用。,3.,镇痛作用。,25,副作用,1.,抑制呼吸系统和心血管系统,2.,抑制肝脏对药物的代谢,3.,通过胎盘，影响胎儿,潮气量：指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。,26,最小肺泡浓度,(MAC),最小肺泡浓度,(,MAC,),：,能使肺泡中,50%,个体对标准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。,是吸入麻醉药作用强度的指标,存在种属差异,受脂溶性、体温、年龄等影响,27,药动学,吸收,：肺泡入血,分布,：气体分压决定,药物导入肺部,：浓度、肺泡通气量、第二种气体,28,药动学,肺泡摄取药物能力,：溶解性、心输出量、肺通气,有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水肿、肺气肿等,麻醉强度,：溶解性（溶解系数）,代谢,：肝肾肺,29,异氟烷,非易燃易爆麻醉药。,药理作用,（,1,）,抑制中枢神经系统：,麻醉诱导快，动物苏醒快，麻醉的深度能迅速调整，安全范围较大。,（,2,）,肌肉松弛作用：,与肌肉松弛剂有协同作用,优点,：,对肝、肾功能的损害小。,不足,：,能通过胎盘抑制胎儿。,30,异氟烷,应用：,用于各种动物的诱导和,/,或维持麻醉药。,1.,诱导麻醉：,麻醉前给予镇静药或安定药，异氟烷诱导麻醉的速度加快,2.,维持麻醉：,与,镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。,注意：,异氟烷不得用于食品动物。,31,氟烷,非易燃易爆麻醉药。,为作用最强的,吸入麻醉药,。,主要用于各种动物的,全身麻醉,。,32,二、注射麻醉药,注射麻醉药的优点：,1.,麻醉的诱导容易控制,2.,不需要麻醉机,3.,吸收和消除不依赖于呼吸道,4.,不污染环境，无爆炸危险。,33,注射麻醉药,缺点：,1.,容易过量，麻醉深度不能快速逆转，效果较吸入差,2.,药物的消除依赖于肝或肾的功能,3.,多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果,34,（一）巴比妥类,最早使用的注射麻醉药。,特点：,脂溶性高，潜伏期短，起效快，麻醉强，持续时间短，血浆蛋白结合率高。,水溶性差。,一般需要静脉注射给药。,35,巴比妥类,X,36,巴比妥类,药理作用：,1.,抑制大脑皮层等中枢神经系统,2.,抑制延髓的呼吸中枢,3.,抑制心血管系统,37,巴比妥类,药理作用特点：,1.,巴比妥类,无镇痛作用,2.,巴比妥类内服或直肠给药能吸收，常用静脉注射给药,3.,动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药,38,巴比妥类,代谢：,1.,肝脏,是,巴比妥类的主要,代谢,器官,2.,肾脏,是,巴比妥类的主要,排泄,器官,39,巴比妥类,配伍：,1.,氯霉素,可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间,2.,葡萄糖,可延长戊巴比妥作用时间,3.,阿托品,可延长硫喷妥的作用时间,40,戊巴比妥,非吸入性麻醉药，常用其钠盐。,药理作用：,短效类，具有,镇静、催眠和麻醉作用，,抑制脑干网状结构上行激活系统所致。,无镇痛作用,。,戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。,41,戊巴比妥,应用：,1.,用做中小动物麻醉的全身麻醉药。,2.,用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救,3.,静脉注射是麻醉的最佳用药途径。,42,硫喷妥,超短效,巴比妥类药，静注后快速麻醉，无兴奋期。,临床应用：,用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。,作用机制：,增强脑内,-,氨基丁酸,的突触作用，降低大脑皮层的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。,43,硫喷妥,注意：,可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。,为了减少腺体的分泌，反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。,-,氨基丁酸为严重抑制性神经递质,44,（二）分离麻醉药,分离麻醉药：,是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递，而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。,作用部位：,丘脑新皮质系统和边缘系统,效应：,镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥,45,分离麻醉药,作用机理：,抑制, -,氨基丁酸的降解，使脑内, -,氨基丁酸浓度升高，通过加强突触前抑制而产生麻醉。,特点：,只能诱导出现外科麻醉前二期，不引起深度麻醉,药物：,氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶,46,氯胺酮,新型镇痛性麻醉药，分离麻醉药。,药理作用：,分离麻醉。,一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用,；,另一方面又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识的分离，产生双重效应。,肌肉僵直和强制性昏厥是分离麻醉药的特有现象。,47,氯胺酮,临床表现,：,肌肉强直,；,强制性昏厥,。,“木僵样麻醉”：动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。,应用,：麻醉前给药、诱导麻醉、基础麻醉及化学保定药。,应配合肌松药、镇痛药等使用。,48,氯胺酮,应用注意,：,大剂量,尿路闭塞,内脏镇痛差,马犬兴奋,脑部受伤不能使用,颅内压升高,49,（三）其它注射麻醉药,1.,异丙酚,药理作用：,降低,-,氨基丁酸从受体上解离的速度，抑制皮层的活动。无镇痛作用。,应用：,诱导麻醉药,，与阿片类合用效果好；可做眼科手术的诱导麻醉药。,短效维持麻醉药,50,2.,依托咪酯,药理作用：,调节中枢神经系统内, -,氨基丁酸的传递作用，主要是增加, -,氨基丁酸受体的数量，产生,催眠、网状结构抑制和肌肉松弛作用,。为超短效的诱导麻醉药。,无镇痛作用。,51,2.,依托咪酯,应用：,诱导麻醉药，用于脑外伤、脑瘤或皮层水肿的患畜,注意：,不能用于马和牛，因可导致肌肉僵直和癫痫,52,第二节 镇静药、安定药与抗惊厥药,镇静药：,能对中枢神经系统产生抑制作用，从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的药物。,药理作用：,镇静、催眠或镇痛作用。,常用药物：,水合氯醛类、巴比妥类等,53,安定药,概念：,是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。,轻度安定药：,抗焦虑药，具有镇静、催眠作用。,深度安定药：,神经松弛剂或抗精神失常药。通过阻断中枢神经系统内多巴胺介导的反应，使激动或易动的动物安静下来，并能调节患畜的行为。,常用药物：,吩噻嗪类、丁酰苯类、罗夫木全碱,54,抗惊厥药,概念：,指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主收缩的药物。,常用药物有：,硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等,55,常用镇静药、安定药和抗惊厥药,氯丙嗪：,镇静安定药、增强麻醉药及催眠药。,地西泮：,镇静催眠药、抗惊厥药、肌肉松弛药。,水合氯醛：,镇静催眠药。,硫酸镁；,抗惊厥药、解痉。,56,氯丙嗪,药理作用：,1,、中枢抑制作用：,安静、嗜睡。人医安眠药、抗精神病药。兽医用于动物的镇静及加强麻醉用。,2,、镇吐作用：,主要是抑制延脑的催吐化学感受区和呕吐中枢。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐，因此不能做晕车药。,3,、加强中枢抑制药的作用：,配伍时可适当减少中枢抑制药的用量。,57,氯丙嗪,4,、降温：,对正常体温有影响，降低新陈代谢。与解热药的降温作用不同。,5,、影响激素分泌：,抑制促性腺激素的分泌，增加催乳素的分泌；抑制促肾上腺激素和生长激素的释放。,6,、抗休克：,可改善微循环，改善心功能。,58,应用,用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒等引起的惊厥，化学保定。,麻醉前给药：强化麻醉。,抗应激反应：动物运输、野生动物驯养。,注意,中毒时用去甲肾上腺素升压。不能用肾上腺素解救。,氯丙嗪,59,地西泮,为长效的苯二氮类药。,药理作用：,作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构，加强抑制性神经递质,-,氨基丁酸的作用，产生,镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌肉松弛作用。,60,地西泮,临床应用：,家畜肌肉痉挛、癫痫和惊厥。,一般静脉注射和内服给药。,61,水合氯醛,药理作用,镇静、催眠或麻醉作用。,临床应用,（,1,）马属动物的急性胃扩张、肠阻塞等,（,2,）用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥,（,3,）与局麻药合用，可施行外科手术。,62,苯巴比妥,药理作用：,镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫。,目前最好的抗癫痫药。,临床应用：,（,1,）缓解破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥,（,2,）犬、猫的镇静及癫痫治疗。,63,罗芙木全碱,（利血平）,药理作用：,阻断神经递质储存颗粒膜的转运系统，使脑内去甲肾上腺素、多巴胺和,5-,羟色胺耗竭。,应用：,马的镇静。,64,其 他,1.,钉螺环酮,抗焦虑药与猫的不正常排尿。,2.,溴化钙,镇静、解救猪、禽食盐中毒。,3.,硫酸镁,抑制中枢，用于破伤风,、,脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥。,65,第三节 镇痛药,概念：,能使感觉特别是痛觉消失的药物。,具有镇痛作用的药物：,全身麻醉药、局部麻醉药、解热镇痛抗炎药。,66,分类,（,1,）麻醉性镇痛药：,吗啡、哌替啶、芬太尼等,（,2,）外周性镇痛药,：,安乃近、氨基比林,（,3,）其他镇痛药,：,赛拉嗪（隆朋）、赛拉唑（静松灵）,本节主要介绍麻醉性镇痛药（阿片样镇痛药）,67,阿片样镇痛药,药理作用：,（中枢神经系统作用）,（,1,）镇静、镇痛、欣快感,具有成瘾性,（,2,）呼吸中枢抑制,（,3,）咳嗽中枢抑制,（,4,）恶心、呕吐,（,5,）瞳孔变化 犬、兔的缩小，猫、马等放大,68,阿片样镇痛药,临床应用,:,（,1,）化学制动,（,2,）镇痛 外伤、腹痛和术后等镇痛。,（,3,）止咳和止泻,69,阿片样镇痛药,P,物质：,是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽，负责疼痛冲动在中枢传导，阿片类抑制,P,物质释放，发挥镇痛作用。,70,阿片样镇痛药,阿片受体：,分为,、,、,、,四种。,受体：,主要呈现脊髓以上水平镇痛。,受体：,主要呈现脊髓水平及以上镇痛。,受体：,在脊髓水平及脊髓以上水平镇痛。,受体：,激动时呼吸兴奋、烦躁不安、焦虑,。,71,吗啡,药理作用：,（,1,）强大的中枢性镇痛作用。对各种疼痛都有效。但犬、猴为中枢抑制。,（,2,）镇咳作用 对各种原因引起的咳嗽都有效,应用：,剧烈疼痛、犬的麻醉前给药、抗腹泻,72,吗啡,注意事项,:,（,1,）治疗剂量抑制呼吸，纳络酮可拮抗,（,2,）不可用于产科阵痛。,（,3,）胃扩张、肠阻塞及臌胀者禁用。,（,4,）肝肾功能不全者、幼畜慎用。,73,哌替啶（度冷丁）,人工合成的麻醉性镇痛药，为吗啡的替代品。,内服吸收好，但首过效应明显，宜注射给药。,药理作用,中枢性镇痛：对锐痛和钝痛有效；有呼吸抑制作用。,松弛平滑肌，解除痉挛。,74,应 用,1,、,用做镇痛药,，治疗疝痛、手术痛、创伤痛。,2,、用于猪、犬,麻醉前给药,。,3,、用于,抗休克、抗惊厥,，与氯丙嗪配伍。,对局部有刺激性，一般不做皮下注射。,常用方法为肌内注射。,75,芬太尼,人工合成品。,作用同吗啡、哌替啶，但,镇痛效力强,，起效快，持续时间短，,成瘾性小,。,76,应 用,皮下、肌内或静脉注射给药。,1,、用做各种剧痛的镇痛药。,2,、可与局麻药、全麻药合用于外科手术。,3,、化学保定用。,本品中毒时，可用纳络酮对抗。,77,赛拉嗪（隆朋）,2,肾上腺素能受体激动剂。,具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。,应用,用做各种动物的镇静与镇痛药，但猪不敏感，一般不用。,复合麻醉和化学保定。,78,国内合成的二甲苯胺噻唑。,动物专用。,作用与应用：同赛拉嗪。,常用其盐酸盐。,赛拉唑（静松灵）,79,第四节 中枢兴奋药,概念：,能兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物。,按照作用，包括,5,大类：,（,1,）,甲基黄嘌呤类：,来自咖啡、茶叶和可可等植物。,（,2,）,三环抗抑郁药：,丙咪嗪等化学合成药物。,（,3,）,呼吸兴奋药：,纳络酮、多沙普仓等化学合成药物。,（,4,）,单胺氧化酶抑制剂：,氯吉林等化学合成药物。,（,5,）,肾上腺素能胺类：,去氧麻黄碱、苯丙胺等。,80,中枢兴奋药,按作用部位分类：,大脑兴奋药：,咖啡因（安钠咖）,延髓兴奋药,：,尼可刹米、回苏灵、戊四氮、,多沙普伦,脊髓兴奋药,：,士的宁、印防已毒素,中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，作用随剂量增大而增强，作用范围也随着扩大。,81,咖啡因,是一种生物碱，在咖啡豆和茶叶含量高。现已能人工合成。,药理作用：,抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内,cAMP,含量。,对中枢神经系统的作用,：小剂量提神，治疗量时兴奋大脑皮层。,对心血管系统的作用,：小剂量时，心率减慢，剂量稍增，直接兴奋心肌，血管舒张。,82,应用,1,、,用于麻醉药与镇静催眠药过量的抢救，严重传染病和过劳引起的呼吸循环衰竭。,2,、用于日照病、热射病、中毒引起的急性心力衰竭。,3,、与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层的抑制与兴奋过程。,咖啡因中毒时不能使用,麻黄碱或肾上腺素,等强心药物。可用,溴化物、水合氯醛、戊巴比妥,等对抗兴奋症状。,83,尼可刹米,人工合成品。,药理作用：,能直接兴奋延髓呼吸中枢，也可反射性兴奋呼吸中枢。,应用：,用于各种原因引起的呼吸抑制。如,CO,中毒、溺水、新生仔畜窒息等。,缓慢静脉注射法效果好。,84,回苏灵,人工合成品，为黄酮类衍生物。,药理作用,：,可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹米和戊四氮。,应用,：,用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。,注意,：过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类药物解救；,怀孕家畜,禁用。,85,士的宁,番木鳖碱，从植物番木鳖或马钱子的种子中提取的生物碱。,药理作用,：能选择性的提高脊髓兴奋性，治疗量的士的宁增强脊髓反射的应激性，中毒量发生强直性惊厥。,86,士的宁,应用,：小剂量用于治疗脊髓不全性麻痹，如后躯麻痹、膀胱麻痹、阴茎下垂。,注意,：本药毒性大，安全范围小，反复应用可造成蓄积性中毒。可用水合氯醛或巴比妥类药物解救。,87,多沙普仓,药理作用：,刺激延脑的呼吸中枢、颈静脉窦和主动脉弓的化学感受器而使呼吸频率和深度增加，从而使潮气量增加。,临床应用,：呼吸兴奋药。用于拮抗吸入麻醉药过量引起的呼吸中枢抑制。常用作犬、猫的呼吸兴奋药。,88,4-,氨基吡啶,药理作用：,具有强大的中枢神经系统兴奋作用；可拮抗多种中枢抑制药的作用；有效逆转由新霉素等诱发的肋间肌和膈肌麻痹。,临床应用,：用于拮抗呼吸中枢抑制。,89,