肝性脑病实验

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝性脑病实验,实验目的,掌握肝性脑病的概念、发病机制和,临床表现。,掌握氨,中毒复制肝性脑病动物模型,的方法。,熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作,用。,了解肝性脑病的基本治疗措施。,什么是肝性脑病？,实验原理,由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。,肝性脑病的分期与临床表现,第一期：轻微的性格及行为异常、 记忆力下降、学习障碍。,肝性脑病的分期与临床表现,第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。,肝性脑病的分期与临床表现,第三期：昏睡、精神错乱、,运动不协调、,肌张力明显增高,、扑翼样震颤。,肝性脑病的分期与临床表现,第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。,肝性脑病的发生机制,氨中毒学说,假性神经递质学说,血浆氨基酸失衡学说,GABA学说,其它毒物的作用,氨中毒学说,基本观点,血氨,肝功能障碍,氨生成,氨清除,肝性脑病,尿素,尿素酶,氨基酸,氧化酶,NH,3,NH,4,+,H,+,OH,-,粪,NH,3,鸟AA,循环,尿素,尿素,腺苷酸,谷氨酰胺,谷氨酰胺酶,75%,25%,NH,3,正常人血氨的来源与去路,血氨增高的原因,鸟氨酸循环障碍,琥珀酰精氨酸,精氨酸,鸟氨酸,瓜氨酸,酶,氨+CO,2,氨甲酰,磷酸盐,尿素,肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性,氨清除不足,门-体分流使氨绕过肝脏,Liver failure,protein,NH,3,NH,3,urea,Blood NH,3,Liver failure,protein,NH,3,NH,3,urea,血 NH,3,Shunting,Circulation,Liver failure,protein,NH,3,NH,3,urea,Blood NH,3,Shunting,Circulation,Brain NH,3,血氨增高的原因,氨生成增加,肠道pH 肠道氨吸收,临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收,（乳果糖乳酸+醋酸）,血氨增高的原因,其他因素,血氨升高为何导致肝性脑病？,干扰脑细胞的能量代谢（最主要）,引起脑内神经递质改变,对神经细胞膜有抑制作用,氨对脑组织的毒性作用,肝性脑病应如何防治？,消除诱因。,发病学治疗：,降低血氨、应用左,旋,多巴、纠正氨基酸失衡等。,基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？,减少氨的吸收,饮食指导、控制出血,灌肠、导泻,不吸收的双糖,口服抗生素,谷氨酸钾,谷氨酸钠,精氨酸,增加氨的代谢,如何复制肝性脑病的动物模型？,采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。,动物,：,家兔。,器材：,常规动物手术器械、兔台、,5ml,和,20ml,注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布,。,药品：,1%,普鲁卡因、,5%,氯化铵溶 液、,2.5%,谷氨酸钠溶液，,5%,醋酸溶 液、生理盐水。,实验用品,甲组（模型组）,乙组（假手术组）,丙组（抢救组）,丁组（对照组）,实验分组,实验步骤与方法,称重、固定、腹部正中剪毛。,用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。,暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。,注意事项：,游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。,甲组家兔处理：,结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。,注意事项：,结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血。,十二指肠插管。,甲组家兔处理：,注意事项：,朝向十二指肠方向，插入肠腔约4-5cm，必须固定牢固，以防插管滑脱掉入腹腔 。,每隔,5min,向插管内注入,5ml,氯化铵溶液,(5,),。,甲组家兔处理：,缝合腹壁，关闭腹腔。,乙组家兔处理：,游离肝叶,不结扎,。,行十二指肠插管术。,每隔,5min,向插管内注入,5ml,氯,化铵溶液,(5,),。,前面处理同甲组。,出现全身性抽搐后立即停注氯化,铵溶液；,抢救：,耳缘静脉注射,2.5%,谷氨酸,钠溶液,(30ml/kg),，十二指肠插管,内注入,1%,醋酸,(5ml/kg),。,丙组家兔处理：,丁组家兔处理：,前面处理同甲组。,每隔,5min,向插管内注入,5ml,生理盐水,(5,),。,观察项目,一般情况,呼吸频率,角膜反射,兴奋性反应,疼痛刺激反应,肌张力,抽搐出现时间,死亡时间,氯化铵总量,每公斤体重的氯化铵,用量,思考题,为什么从十二肠道注入氯化铵溶,液,可使家兔的血氨升高？,谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性,脑病症状？,血氨升高引起肝性脑病的机制是,什么？,谢 谢 ！,谢谢大家！,