老年期痴呆诊断

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,老年期痴呆的诊断,重庆医科大学附一院神内科,全球每,7,秒钟就增加,1,名老年性痴呆患者。,他们在承受不幸的同时，也给家庭和社会带,来沉重的经济负担和精神负担。,老年期痴呆是老年人群的主要致残疾病,之一，随人均寿命延长而发病率增加。,21,世纪人类面临的最大挑战将是人口老,化和痴呆的高发病率,！,一、世界人口老龄化,1999,年,10,月,12,日,世界人口,60,亿,，,60,岁以上人口,5.8,亿,2020,年,60,岁以上人口增至,10,亿,2050,年,65,岁,6.9,%,14.6%,.,全世界人口老龄化提速,二、我国人口学现状,我国六次人口普查，,60,岁以上人口是（万）,1953 1964 1982 1990 2000 2002 2005 2010,4154,万,4225 7664 9697 1.3,亿,1.32,亿,1.48,亿,1.776,亿,2002,年,65,岁,9048,万，占,6.96,%,，计比,90,年上升了,1.39,%,；,2005,年,1,月,6,日中国内地人口达,13,亿。,60,岁以上人口,1.482,亿，占,11.4,(,10%,),65,岁以上老年人口接近,1.1,亿,占,7.4,%,(,7%,),。,中国总人口：,13,亿零,756,万（,130756,万）；,65,岁以上老年人口为,1,亿零,45,万,，占人口总数的,7.69%,。,中国总人口,1370536875,人 ，,60,岁,人口为,1.776,亿人，占,13.26%,，,65,岁,人口为,1.191,亿人，占,8.87%,。,2003/12/31,统计年出生率为,12.4,。,2010/11/1,统计年出生率为,12.1,20,世纪,90,年代平均生育率在,1.3,1.6(,2.1,为更替水平,),。,三、重庆市已进入老龄化社会,2002,年,:,重庆市人口近,3100,万，,60,岁以上,老年,人口,358,万， 占总人口的,11.8,已进入老年社会 。,2006,年统计有,60,岁以上老人,414,万，占全市总,人口的,13.1,，,其中空巢老人,181,万。,总人口,2884.62,万,人,（,流动人口,200,多万,）,60,岁人口,538.08,万,占全市总人口的,16.41%,；,65,岁人口,333.41,万,占全市总人口的,11.56%,。,全市城乡社会养老机构（含老年公寓、托老所、敬老院）,1139,个，床位,46 947,张，平均,10.8,张,/1 000,老人，其中福利事业单位,141,家，床位仅有,14 000,张。,人类的寿命,(life span): 120,150,岁,估计寿命,(life expectancy):,随多种因素变化,中国,年 代,1911 1953 1985 2001 2005 2010,平均寿命,33,岁,35 68.97 71.2 72.1,(M:66.96;F:70.98),2006,年中国内地女性平均寿命为,74,岁，名列第,80,位，男性平均寿命,71,岁，排位第,50,位。,美国,年 代,1900 1987 1997,平均寿命,50,岁,75 79,（,F:85),.,正常老化,一、老年人主要生理指标变化,1.,心输出量：,从,30,岁后每年递减,1,，,BF,减少影响,药物到达组织器官的浓度。,2.,肝血流减少,是药物代谢降低的重要因素。肝血流,自,25,岁后每年递减,0.5,1.5%,65,岁人的肝血流仅及青,年人的,40,50,，,90,岁仅及,30,左右。肝药酶,（,P450),活性下降。,3.,肾组织,在,40,80,岁间要减少,10,20,；,肾血流量,每年递减,1.5-1.9%,65,岁人肾血流量仅为青年人的,40,50,；,肾小球滤过率,在,50,90,岁间下降,50,；,肾小球分泌功能,降低,1/3,。,二、,80,岁老人的生理解剖功能衰退比例,器官 功能减退 器官 功能减退,脑重,10,15,味蕾数量减少,64,脑血流量,20,锻炼时最大氧利用率,60,运动后血乳酸恢复 最大通气量,47,正常的速度,83,安静时心排出量,35,最大呼吸能力,44,手握力,45,肾小球数量减少,44,肾小球滤过率,31,最大工作效率,30,基础代谢率,16,神经纤维数量,37,神经传导速度,10,血液水分含量,18,体重（男）,12,胆碱乙酰转移酶,30,身高,(10,年缩,) 0.64cm,三、无并发疾病的老年人某些神经体征的发生率,体征,65,69 70,74 75,79 80,眉间体征,10 15 27 37,（不能抑制眨眼）,口鼻反射,3 8 7 26,上视受限,6 15 27 29,下视受限,8 15 26 34,追视异常,8 18 22 32,副肌强直,6 10 12 21,不能回忆,3,字,24 28 25 55,不能倒拼读“,world” 10 12 18 21,四、,脑老化的主要改变,1.,脑重量减少,60,90,岁,男,4.8,7.4,女,7.4,10.1,2.,脑体积：,缩小、脑回变窄、脑沟增宽加深,3.,脑室扩大：,70,岁,80,90,岁,侧脑室扩大 达高峰,4.,脑皮质变薄,52(84%,有血管病灶）,7.,脂质变化：老年期减少,20,8.,蛋白质： 合成减少,20,50,9.,能量代谢：降低,10,30,10.,异常物质沉积：神经纤维缠结、老年斑、,和脂褐素等,11.,脑功能变化：,学习记忆、语言能力、理解创造能力、智能、,注意力、睡眠觉醒等功能衰退和障碍。,、,痴呆的概念,痴呆是指在,无意识和知觉障碍,情况下所有,智能或认知功能的衰退。,主要临床症状,痴呆的早期症状,：,近记忆丧失 难以胜任家务,语言问题 将东西放错地方,时间和地点错乱 情绪或行为改变,判断力下降 抽象思维障碍,人格改变 主动性丧失,1.,记忆障碍,2.,视空间技能损害,(,1),地点定向力障碍,(,2),人物定向力障碍,(3),时间定向力障碍,(4),把东西放错地方,任何人都有可能将钱包或钥匙放错地方。而痴呆患者可能将东西放到特别不合适的地方，如熨斗放到冰箱里,把手表放到糖罐里。,3.,语言障碍,任何人有时都有可能难以找到合适的词语来表达自已的意思。但痴呆患者可能会严重到忘记单个的词语或找不到合适的词语来替代，结果旁人无法理解他所表达的意思，严重的甚至叫不出常用物体的名称。,4.,能力下降,痴呆病人可出现能力下降，如可能会帮着做些家务，有时甚至显得很主动，实际上却是越搞越糟，总在帮倒忙。,5.,失认和失用,6.,计算障碍,7.,思维和判断能力障碍,(1),理解力下降,(2),思考归纳能力下降,8.,情感和性格改变,三,、老年期痴呆的常见病因,1.,神经系统变性疾病,：,AD,、,Pick,病、,Huntington,病、,Parkinson,病，进行性核上性麻痹、,Lewy,小体病、,MND,、原发性丘脑变性、多系统萎缩、额新非,AD,型痴呆、棘红细胞增多症,2.,脑血管疾病,：,MID,、白质疏松症、出血性痴呆,3.,全身代谢性疾病：,甲低、甲抗、,Wilson,病、肝性脑病、持续性低血糖、低氧血症、尿毒症、线粒体脑肌病、,Adson,病、,Cushing,综合征,4.,营养缺乏性疾病,：,5.,中毒,：,CO,、重金属、药物及毒物中毒,6.,脑外伤：,脑挫裂伤、脑震荡、拳击家脑病、慢性硬膜下血肿、,NPH,7.,CNS,感染与脱髓鞘性疾病,：,脑脓肿、各种脑膜炎、病毒性脑炎、,PML,、,Becet,病、梅毒、,MS,、寄生虫感染、朊病毒感染,8.,脑肿瘤：肿瘤直接作用或副肿瘤综合征,9.,其他,：抑郁症、躁狂症等精神疾病，胶原病、低钠血症、高钙血症、亚急性硬化性全脑炎,四,、老年期痴呆的分类,皮质性痴呆,AD,、额叶痴呆、额颞叶痴呆,(Pick,病,),等,皮质下痴呆,帕金森病痴呆、遗传变性疾病痴呆、遗传性共济失调性痴呆、进行性核上性麻痹、腔隙状态、白质疏松症、中毒（药物、酒精等）。血管性痴呆。,常见痴呆：,AD,、,VD,、,Lewy,体痴呆、额叶颞叶痴呆,少见痴呆：,CJD,痴呆、帕金森病痴呆、艾滋病痴呆、进行性核上性麻痹、,Huntington,病、甲低痴呆、,NPH,等,亚型分类,AD,：家族性、散发性、早发性、晚发性；,VD,：多发梗死性痴呆（,MIC,）、关键部位梗死性痴呆、白质损害性痴呆,ICD-10,和,DSM-,对痴呆的分类,F00,阿尔茨海默病型痴呆,290.XX,阿尔茨海默病型痴呆 ，早发性,F00.0,早发性阿尔茨海默病型痴呆,.10,无并发症,F00.1,晚发性阿尔茨海默病型痴呆,.11,伴谵妄,F00.2,阿尔茨海默病型痴呆,非典型性混合型,.12,伴妄想,F00.9,其他未注明的阿尔茨海默病型痴呆,.13,伴忧郁,F01,血管性痴呆,290.XX,阿尔茨海默病型痴呆,晚发性,F01.0,急性发作的血管性痴呆,.0,无并发症,F01.1,多发脑梗死性痴呆,.3,伴谵妄,F01.2,皮质下血管性痴呆,.20,伴妄想,F01.3,混合型皮质和皮质下血管性痴呆,.21,伴抑郁,F01.8,其他血管性痴呆,290.xx,血管性痴呆,F01.9,血管性痴呆，未特定,.40,无并发症,F02,见于在他处归类的其他疾病的痴呆,.41,伴谵妄,F02.0,匹克病性痴呆,.42,伴妄想,F02.1,克,-,雅,(Crutzfeldt-Jakob),性痴呆,.43,伴抑郁,F02.2,亨廷顿病性痴呆,294.9HIV,病所致痴呆,F02.3,帕金森病性痴呆,294.1,脑外伤所致痴呆,F02.4,人类免疫缺陷病毒病,(HIV),性痴呆,294.1,帕金森病性痴呆,F02.8,见于在他处归类的其他特定疾病的痴呆,294.1,亨廷顿病性痴呆,F03,未特定的痴呆,290.1,匹克病性痴呆,290.1CJD,294.1,物质和躯体疾病所致痴呆,294.8,其他未注明的痴呆,中国精神疾病分类方案与诊断标准有关痴呆的分类,(CCMD2-R),00,阿尔茨海默病型痴呆,00.3,颅内感染,所致精神障碍,00.00,阿尔茨海默病,老年前期性,00 .3CJD,00.01,阿尔茨海默病，老年型,00.3,脑炎后综合征,00.02,阿尔茨海默病，非典型或其他型,00.4,颅脑外伤,所致精神障碍,00.08,阿尔茨海默病，其他型,00.5,颅内肿瘤,所致精神障碍,00.1,脑血管病,所致精神障碍,00.6,癫痫性,精神障碍,00.10,急性脑血管病所致精神障碍,00.8,其他器质性,精神障碍,00.11,多发梗死性痴呆,01,躯体疾病所致精神障碍,00.12,皮质下血管病所致精神障碍,10,精神活性物质与非依赖物质,00 .13,皮质与皮质下血管病所致精神障碍 所致精神障碍,00.18,其他脑血管病所致精神障碍,00.2,其他脑变性疾病,所致精神障碍,00.20,匹克,(Pick),病性痴呆,00.21,帕金森病所致精神障碍,00.22,亨廷顿病所致精神障碍,00.23,肝豆状核变性所致精神障碍,00.28,上述以外的脑变性病所致精神障碍,00.29,未特定的脑变性病所致精神障碍,ICD-10,世界卫生组织的国际疾病分类系统第,10,版；,DSM-,美国精神科学会精神障碍诊断分类手册,老年期几种主要痴呆的发病率,老年性痴呆,(,Alzheimers Disease,，AD,),55%,血管性痴呆,(vascular Dementia,，,VD),20%,额颞叶痴呆,(,fronto-temporal Dementia,，,FTD),15%,路易痴呆,(dementia with Lewy bodies,，,DLB),5%,其他,(other,）,5%,导致,AD,的病因很多、发病机制复杂；,病程较长，早期症状不明显，不同病程阶段症状变,化较大，无特异性诊断指标，误诊、漏诊多。,五、可逆性或可治疗痴呆的病因,(Causes of reversible or treatable dementia),药物,Therapeutic drug use:,抗胆碱能药物,Anticholinergics,阿托品及相关制剂,;,抗惊厥药,苯妥英、甲基妥英、苯巴比妥、妥泰等,抗高血压药,氯压啶、甲基多巴、心得安等,抗精神病药物,氟哌啶醇、锂盐、碳酸盐、酚噻嗪等,其他,戒酒硫,disulfiram,溴化物,bromides,副醛,paraldehyde,奎尼丁,quinidine),代谢,Metabolic,系统性疾病,电介质或酸碱失衡、低血糖或高血糖、严重贫血、真性红细胞增多症 高脂血症、肝功能衰竭、尿毒症、肺功能不全垂体功能低下、甲状腺、肾上腺或甲状旁腺功能低下心脏功能不全、肝豆状核变性等。,颅内疾病,Intracranial disorders,脑供血不足、慢性脑膜炎、神经梅毒、,HIV,、癫痫、肿瘤、脑脓肿、硬膜下血肿、多发性硬化、正常压力脑积水等。,营养缺乏,Deficiency states,维生素,B,12,和叶酸缺乏,糙皮病,pellagra(niacin),胶原性血管病变,Collagen-vascular disorders:,系统性红斑狼疮、颞动脉炎、类肉瘤病、白塞病等,外源性中毒,Exogenous intoxication:,酒精、一氧化物,monoxide,器官磷酸酯合成酶,organophosphates,甲苯,toluene,三氯乙烯,trichloroethylence,二硫化碳,carbon disulfide,铅,汞,mercury,砷,arsenic,铊,thallium,锰,manganese,硝基苯,nitrobenzene,苯胺,anilines,溴化物,bromine,羟，碳氢化合物,hydrocarbones,.,老年期痴呆的诊断,老年性痴呆,(Alzheimers disease,AD),血管性痴呆,(Vascular dementia,VaD),额颞叶痴呆,(F,ronto-temporal Dementia,FTD),路易痴呆,(Dementia with Lewy bodies,DLB),帕金森病痴呆,(Parkisonia dementia,PDD),创伤性脑损伤,(Traumatic Brain Injury,TBI),AIDS,病性痴呆,(,AIDS,Dementia complex,.),麻痹性痴呆,(Dementia paralytica),一、老年性痴呆,1.AD,发病率,：,西方为,2,18,，其中,0.17.2%,为严重,AD,，需监,护性照顾；,65,岁以上,5%,；,70,岁以上,10%,，,80,岁以上近,50%,；,我国,AD,为,0.07,1.5,按,1,计算有,1300,万！,2.,主要临床表现,AD,早期的,10,大症状,:,记忆障碍 不能完成熟悉的任务,语言障碍 对时间,地点搞不清,判断力下降 抽象思维障碍,常把东西放错地方 行为及情绪改变,性格改变 缺乏主动性,中期症状,有明确的近期记忆和远期记忆障碍，流畅性 失语，语言理解力下降，不能及时转换话题；穿衣失用、观念运动失用、观念失用、结构失用；计算力减退；多动；嗅、视、视空间失认，相貌失认等；淡漠、对任何事物均不感兴趣、无欲，自娱自乐；痉挛、肌阵挛发作等。,晚期症状,智能极度低下，不语、不动，四肢瘫痪，卧床不起、二便失禁，去外套综合症。,正常,AD,正常,AD,3,、老年性老化与老年性痴呆,与年龄有关的老化 老年性痴呆,近记忆障碍（遗忘）,事情的细节 事情的全貌,远记忆障碍（健忘） 多无影响 远记忆缺陷,虚构 多无 有,遗忘和重要事件回忆 多年无进展 明显进展,主观感觉 明显 旁人发现,失语 罕见 明显,人格改变 少见 常见,Crook(1986),将此叫作年龄相关性记忆损害。诊断标准是：,50,岁以上，主观感觉记忆力下降，标准智能检查降低,1,个等级而无任何其他的痴呆的体征。,二,、血管性痴呆,1.,血管性痴呆的发病率,加拿大老年人与健康研究中心,(,CSHA),报告在,65,岁老人中,VaD,年发病率为,0.25,0.38%,，随年,龄增加而升高。,70,岁老人中，,VaD,的发病率为,6,12,/,年。,VaD,约占在所有痴呆的,20,，居,第二位。在亚洲和一些发展中国家,VaD,的发病率,超过,AD,约占痴呆总比例数的,40,60,*。,*,Maruyama M.Exp Neurol,2001;172(2):433,2.,血管性认知障碍,(Vascular cognitive impairment,VCI),VCI,是指哪些因,CVD,而开始出现认知功能障碍，但尚未达到,AD,诊断标准的患者。这是一个新的、广泛的重要概念，既涵盖了所有,VaD,类型和混合型痴呆，还包括有,MCI,但未达到痴呆诊断标准的,CVD,患者。,皮质,VaD,、多发梗死性痴呆或要害部位梗死,大血管 动脉内梗塞,心源性栓子 动脉末梢梗塞、,低灌注 分水岭梗死、局灶性或弥散性白质损害,小血管病 腔隙性梗死,皮质下,VaD,或小血管病,小血管病 腔隙性梗死,低灌注 局灶性或弥散性白质损害,Schmidt (1993),报告,急性幕上缺血患者认知,功能下降在,1,周内占,61%,6,月内,37%,。,Tatemichi,(1994),报告,缺血性中风患者月内,26.3%, 3,月,以后,35.2%,。总的发生率为,20.50%,。综合文献报,告,缺血性卒中占,56.1,%;,出血性卒中占,43.9,%,。,Pohjasvaara,对,486,例,55-85,岁之间的缺血性卒中患者进行研究，发现,61.7%,的患者认知功能下降；,Tatemichi,的研究表明,急性缺血性脑卒中后,3,个月认知障碍的发生率为,26.3%,；,CSHA,报告，,65,岁人群中,VCI,的发病率为,5,。,国内该方面资料较少，差异较大，从,21.3%,至,43.5%,不等。,3,.,血管性痴呆的临床特征,VaD,的临床表现差异较大，与血管病变的部位和类型有关。,1.,起病相对较急，某次卒中后症状变明显；,2.,病程多呈阶梯式加重；,3.,少数慢性起病，始为情绪改变，后有记忆和智能损害；,4.,认知功能损害程度波动，智能损害可呈“斑片状”，只涉及,某些局限的认知功能如计算、命名等；,5.,人格和判断力早期保留，一定自知力；,6.,严重的焦虑和抑郁；,7.,其他精神症状：在漫长的病程中，病人可出现谵妄、抑,郁、幻觉、妄想、性格改变、情绪高涨和攻击行为等多种非认,知性精神障碍。,4.,AD,与,VD,的鉴别,VD,AaD,发病年龄 多在,60,70,岁 多在,70,岁以上,发病情况 较缓慢、有急性阶段 缓慢、渐进性,HBP,、,AS,常有 常无,卒中史 有 无,自觉症状 头痛、头晕、肢体麻木 无,精神症状,保持人格、部分感情失控 人格明显障碍、强哭强笑,局灶症状 多有 无,对疾病自知力 保持 丧失,脑电图 正常或局灶慢波 正常或双侧慢波,CT,或,MRI,局灶改变、可有脑萎缩 正常或弥漫性脑萎缩,和脑室扩大 皮质萎缩,Hachinski,缺血记分表,特征 记分 特征 记分,1,突然起病,2 8.,情感失控,1,2,阶梯式恶化,1 9.,高血压病史,1,3,波动性病程,2 10.,卒中史,2,4,夜间意识紊乱,1 11.AS,证据,1,5,人格相对保持,1 12.,局灶神经症状,2,6,抑郁症状,1 13.,局灶神经体征,2,7,躯体症状,1,总分,18,分，,7,分为,VD,，,震颤型；抑郁症；服用左旋多巴后出现精神症状等。,临床特征,：,1,、智能障碍,抽象思维能力下降、理解判断力下降、学习及综合能力下降、始动性差,2,、执行功能障碍,动作姿势的产生、维持、转换、融合困难，这是思维呆板的表现,3,、视觉空间分辨困难,长时间视觉记忆下降、视觉运动速度缓慢、视觉分析综合能力、协调能力和抽象空间结合技能减退,4,、记忆功能缺陷,语言和非语言记忆均下降，逻辑记忆受损，瞬时记忆和铭记过程受损，计算力下降，数字心算过程障碍,5,、语言能力障碍,语言缓慢、中断，语音低小，构音障碍，最终言语完全不清。而皮质性损害常见的命名、理解、复述、阅读和书写功能障碍及失用少见。,6,、抑郁症状,在,PD,患者中约,40,60,出现抑郁，隐袭发病，易被忽略。,PDD,的总体改变应属于“,皮质下痴呆,”。,四、,Lewy,小体痴呆,Lewy,小体痴呆,AD,早期症状 注意力减退、额叶 记忆减退进行性,及皮质下功能减退 加重、语言障碍,视空间技能低下，,鲜活视幻觉,中晚期,锥体外系症状,， 远记忆丧失，视空间技能、,记忆力减退、 不认识家人和近亲，失认、,晕厥、跌倒 失用等，外出易“丢失”，,人格改变，日常生活能力,丧失，失眠，错觉等。,晚期,记不起任何事情，不懂旁人说话，,神情呆滯，喃喃自语，双手重复摸索动,作，吞咽困难，二便失禁，卧床不起。,五、匹克,(Pick),病痴呆,Pick,病与,AD,的临床鉴别,临床表现,Pick,病,AD,起病高峰年龄,40,60y 65y,随年龄增加,遗忘 出现晚 出现早,人格改变 早期出现 出现晚,刻板动作,/,行为 出现早 中晚期出现,语言障碍 出现早 出现晚,失语失认失用 出现晚 因人而异,视空间定向 罕见 常见,CT/MRI,检查 额、颞叶萎缩 弥漫性脑萎缩、脑室大,六、头部外伤性痴呆,创伤性脑损伤,(Traumatic Brain Injury,TBI),称脑外伤。,TBI,可导致运动功能缺陷、,认知障碍,、语言障碍、自主神经功能障碍、癫痫、社交困难等。由于,TBI,引起的精神障碍多数是可逆的，故目前很少用“,脑外伤性痴呆,”。其准确发病率很难统计。,轻度,TBI 80,出现认知障碍,中度,TBI 10,13,重度,TBI 7,10,TBI,引起的认知功能障碍的机制,海马损伤,及脑干网状结构、额、颞、顶叶损伤,弥漫性轴索损伤,(DAI)-,是,轻,、,中度,TBI,认知,障碍的主要原因。,TBI,引起的认知功能障碍主要表现为,注意力,不集中,和,记忆力减退,。难以完成交谈、阅读、,观看电影节目和进行一连串思考等。,持续的注意力集中是基本认知功能，,注意力是接受信息的必,要因素，对储存记忆是至关重要的。,七、,AIDS,病性痴呆,感染,HIV,后，当出现痴呆时称为,HIV,脑病、,HIV,亚急性脑炎或,AIDS,痴呆综合征。一般认为痴呆是,HIV,本身引起的脑退行性变，而机会性病毒性脑炎或肿瘤等可引起痴呆，但较少见。,痴呆是,AIDS,常见的临床表现，约占,AIDS,病人的,70,（,70,95,）。艾滋病痴呆综合征多发生在疾病进展期和晚期。,起病隐袭，常以无力、倦怠、丧失兴趣、性欲缺失开始，以后出现特征性的认知障碍、行为和运动障碍,。,主要临床表现近记忆障碍,(,健忘,),、定向障碍、注意力不集中、反应、言语迟缓、精神运动性抑制、社会性退缩、,震颤、共济失调、癫痫发作、偏瘫等。晚期出现缄默和大小便失禁等。,AIDS,痴呆进展迅速，多在数周、数月发展为重度痴呆、进而死亡。,八、,麻痹性痴呆,在原发损害,2-30,年,(,一般,10-25,年,),出现，,89%,病例在,30-60,岁,之间。本病临床表现变异甚大。,最主要的症状是单纯痴呆,(,约,60%),，,20%,有躁狂和夸大妄想。,早期,(,麻痹前期,),表现与任何痴呆相类似，表现为进行性记忆,力减退、易怒、不注意个人形象。,进展期表现：自知力、判断力下降，近记忆力减退，定向障,碍。各种不同智能障碍与神经精神病特征混在一起，部分病人有,躁狂和抑郁的表现，少数病人可出现类似精神分裂症，夸大、幻,觉、错觉很常见，常有失用，有些患者命名不能、错语，明显语,言障碍和语尾重复症，声音单调伴颤抖，伴面肌,(,口唇,),和舌肌的,震颤，面部常缺乏表情。晚期出现腱反射亢进及锥体束征。可有,假性球麻痹及强笑。,2/3,的,GPI,患者有瞳孔异常，但典型阿罗瞳孔,不常见，部分病人可并发脊髓痨、视神经萎缩。晚期病例偶可见,惊厥，一过性偏瘫或失语。,.,痴呆的检查,一、一般基础检查,1.,血常规检查确定贫血或红细胞增多，血沉，感染或血管炎等,2.,肝、肾功能，电介质、血糖、血钙等生化检查；,3.,甲状腺功能检查排除甲抗或甲低；,4.,如果患者有贫血，应作,VitB,12,和叶酸测定；,5. HIV,试验,6.,梅毒血清学试验,7.,常规胸片以确定感染或原发性与继发性肿瘤；,8.,头部,MRI,以排除肿瘤、硬膜下血肿、多发性脑梗死或正常压力脑积水等,二、特殊检查,9.,腰穿：对怀疑脑膜脑炎、慢性脑膜炎或脑血管炎；对急性或亚急性发生的痴呆、非典型或快速进展的痴呆，对小于,55,岁或怀疑梅毒或,HIV,感染者应完成,CSF,检查；,10.,对重金属、毒品、安定、苯巴比妥、酒精等检查；,11. EEG,多正常，偶有痫样放电提示新发生痴呆的老年患者有亚临床发作；,12. SPECT,常显示,AD,患者双侧颞顶部脑组织,CBF,降低,;,而血管性痴呆患者显示非对称性、斑片状,CBF,降低；,13.,对怀疑红斑狼疮或脑动脉炎患者应作相应检查；,14.,神经精神学检查以区分抑郁、妄想狂、幻觉和痴呆。,三、神经心理测定量表,1,、,简易智力状态检查,（,Mini-Mental State Examination,MMSE,）,由,Folstein,编制于,1975,年，它是目前最具影响和应用最广泛的认知缺损筛选工具之一，用于美国精神疾病流行病学调查，,WHO,推荐国际诊断用检查。,MMSE,共,19,项，共,30,分。,1,5,是时间定向，,6,10,为地点定向，,11,为语言即刻记忆，,12,检查注意和计算，,13,查短时记忆，,14,为物体命名，,15,为语言复述，,16,是阅读理解，,17,是语言理解，,18,检测言语表达，,19,为图形描画。,结果分析和分界值,原作者以,24,分为分界值：,124,分有认知功能缺损。,文化程度和年龄是比较肯定的影响,MMSE,得分因素，,所以各个研究者在制订分界值时都考虑到文化程度。,上海精神卫生中心制定的痴呆标准为：,文盲组,17,分；,小学组,20,分；,初中或以上组,24,分,评价：可由于粗查，筛选等。但敏感性差，对,MCI,、,VCI,等不易查出。,现国内外采用,文盲组,19,分；小学组,22,分；初,中或以上组,26,分,筛查,MCI,。,2,、修订的长谷川智能量表,（,Revised Hasegawas Dementia Scale, HDS-R,）,适应征：,1,、老年或体弱者,2,、有明显瘫痪、感觉障碍或共济失调,3,、临床或大样本筛选用,结果分析和分界值,满分,30,分，,24,分,可能为智力缺损（非痴呆痴呆，,21/20,，适用于小学毕业以上受教育程度者），,10,分,肯定智力缺损,3,、,Alzheimer,病评估量表,(,ADAS),：,包括认知行为测验,（,ADAS-cog,）,和非认知行为测验,。,认知行为测验包括,定向,、,语言,（口语理解和表达、对测验,指导语的回忆、自发言语中的找词困难、指令理解、命名,12,个,真实物品与,5,个手指）、,结构,（模仿圆、,2,个交错的四边形、菱,形、立方体）、,观念的运用,、,阅读,10,个形象性词语后即刻回忆,3,次的平均数与,12,个形象性词语的再认，共,11,题，费时约,15,20 min,，满分,70,分。,对,AD,组，施测者之间信度为,0.99,，间隔,1,个月再测相关性,0.92,，正常老人组则分别为,0.92,与,0.65,。,AD,患者组在,ADAS-cog,的每一个项目均显著差于正常匹配组,的表现。,未经治疗,的中度,AD,患者每年,ADAS-cog,总分下降,7,10,分。通常将改善,4,分作为临床上抗痴呆药物显效的判断标准。,ADAS-cog,对极轻度和极重度的患者不够敏感。,ADAS,的认知功能部分,：,记忆（,词语回忆作业、定向力、词语再认作业、记忆测验指令、延迟回忆）；,语言（,说出物品名称和手指名称、命令、语言、口语理解、找词困难）；,练习（,结构练习、想象练习）。,非认知功能部分：,心境,(,流泪、抑郁,),；,行为,(,食欲增加,/,减少、注意力集中,/,涣散，对检查不合作、妄想、幻觉、踱步、活动增加、震颤,),。,此表在评定患者,认知功能,方面比,韦氏智力量表,更简而明，较,MMSE,更完善，且包括了相应的情绪和行为症状的评定，可更好地评价促智药物的疗效。,4,、临床痴呆评定量表,(CDR),目前国外使用最多的对痴呆程度进行评定的量表。根据记忆力定向判断及解决问题能力、社会活动能力、家庭生活及业余爱好、个人自理能力等六个方面进行综合评定。评定标准为：,无痴呆,CDR=0,可疑痴呆,CDR=0,.5,轻度痴呆,CDR=1,中度痴呆,CDR=2,重度痴呆,CDR=3,5,、总体衰退量表,(GDS)=2,或,3,6,、,韦克斯勒智力量表,（,Wechsler Intelligence,Scale,）,又称韦氏智力量表，是目前国内外最常用和最全面的智力测验量表，,能较全面反映人的认知、记忆和语言功能，图形辨别，计算能力和高级神经活动功能。,按被测试者的年龄可采用韦氏成人智力量表,（,Wechsler Adult Intelligence Scale WAIS,）、,韦氏儿童智力量表,（,Wechsler Child Intelligence Scale WCIS,）,及韦氏幼儿智力量表,（,Wechsler Infant Intelligence Scale WIIS,）,1.,项目及评定标准,整套测验包括言语量表和操作量表两部分，共,11,项分测验,言语量表：,1,、常识,2,、理解,3,、算术,4,、相似性,5,、数字广度,6,、词汇,操作量表：,1,、数字符号,2,、填图,3,、积木图案,4,、图片排列,5,、物体拼凑,2.,结果分析和分界值,根据各分测验的粗分找出相应的量表分，再根据,不同年龄的量表分找出其,智商,(,Intelligence Quotient,IQ,),低于,90,可能智力障碍,，,IQ,低于,70,肯定智力障碍,。,7,、,韦克斯勒记忆量表,（,Wechsler Memory Scale WMS,）,，,又称韦氏记忆量表是临床上常用的,客观检查记忆障碍的神经心理量表，它有助于鉴别器质性和功能性记忆障碍。,WMS,在美国流行较广，国内湖南医科大学龚耀先等对,WMS,进行了修订，,WMS-C.,1.,项目及评定标准（,1,）,(1),常识：被试者的出生年月，国家的总理是谁等,(2),定向力：包括时间和地点定向力,(3),精神控制能力：从,20,倒数到,1,朗读,26,个字,从,1,开始连续加直到,40,(4),逻辑记忆：立即回忆检查者朗读的两段故事,(5),数字广度：顺背数字和倒背数字,(6),视觉记忆：每张图片呈现,10,秒后，用纸笔立刻回忆再现简单,的刺激图案,(7),成对联想学习：意义关联词对（如婴儿,-,啼哭）、无意义关,联（如服从,-,英吋），要求被试者先学习，,随后作即时回忆、学习、测试回忆三遍，根,据正确回忆数记分,2. WMS-R,增加了,3,个分测验：,(1),记图：记忆实物图片后立刻回忆,(2),再认：识记实物图形后立刻再认,(3),触摸：采用,Halstead-Reitan,成套神经心理测验中的形板测验，手摸形板后立即回忆其形状和位置连同上述七项测验，合计,10,项分测验,3.,结果分析和分界值,根据分测验得出粗分，通过粗分计算记忆商（,Memory Q,uotient,MQ,），,MQ,低于,90,可能记忆障碍,，,MQ,低于,70,肯定记忆障碍。,MQ,130,记忆极超常,MQ,120129,记忆超常,MQ,110119,记忆高于平常,MQ,90109,记忆平常,MQ,8089,记忆低于平常,MQ,7079,记忆边界,MQ,69,记忆缺陷,8,、日常生活能力量表,（,Activity of Daily Living Scale, ADL,）,由美国制定于,1969,年，主要用于评定被测试者的日常生活能力。开始用于骨折病人，现已广泛用于评定老年性痴呆病人的功能状态。,ADL,各国版本不同有,14,项及,20,项等，我国修定的版本共,20,项。,结果分析、应用评价,ADL,评分以总分,20,分为正常,，总分,20,分,即有不同程度功能下降。单项,1,分为正常，单项,24,分为功能低下；,总分,26,分,，,2,项或,2,项以上,3,分为明显障碍。若以,2,项以上功能丧失或总分大于,26,分为界，与痴呆的诊断标准相比，其敏感性为,82,5%,，特异性为,89.1%,。,9,、,汉密顿抑郁量表,（,Hamilton Depression Scale,HAMD,）,由,Hamilton,于,1960,年编制，它是临床上评定抑郁状态时应用最为普遍的量表。本量表有,17,项、,21,项和,24,项等,3,种版本。,评定标准,HAMD,多数采用,0,4,分的,5,级评分法。各级的标准为：,0,无,1,轻度,2,中度,3,重度,4,极重度,少数采用,3,级,2,分法，其标准为：,0,无,1,轻,中度,2,重度,.,研究进展,1.,遗传学研究,通过全基因组扫描研究发现,1,、,6,、,9,、,10,、,12,、,14,、,19,、,21,等,8,个染色体与,AD,连锁。,常染色体,显性,遗传,AD 1,，,90%,为散发性、,10%,为家族性,AD,.,相关致病基因,近,100,个,与早发性家族性,AD,有关,：淀粉样前体蛋白,(,APP,),早老素,(,PS-1,、,PS-2,),基因突变；,与晚发性散发性,AD,有关,：载脂蛋白,E 4,型等位基因,(,apoE4,),其他：,Tau,基因,胆固醇,24S-,羟化酶基因多态性，,胆固醇酯转运蛋白基因（,cholesterylester transfer protein,CETP,），,2,巨球蛋白基因，,“,SORL1”(LR11 ),基因，,神经丝蛋白基因,neuronal thread protein (AD7c-NTP) gene,等,钾通道基因,Kv2.1,与氧化应激有关的,GSTP1,和,T1,基因,(,Glutathione S-,Transferase P1 and T1 Gene),多态性研究显示,ApoE,等位基因变,异或野生型,GSTT1,与,AD,的早发有关；,GSTP1 *C,等位基因变,异携带者认知功能迅速恶化，提示氧化应激损伤与晚发性,AD,的发病年龄和临床进展显著相关。,趋化因子,CXCL12,降低可致学习记忆下降。,染色体,10,的易感基因,LOC439999,的,SNP rs498055,与晚发性,AD,有关,PS1,基因内含子,(rs165932),多态性特别是,2/2,基因型是,AD,的危险因素,记忆蛋白,-,脑源性神经营养因素的蛋白质，它为脑细胞,提供养分，是脑细胞的营养素，同时也是主导人脑记忆的主要,因素。在此项研究中有个意外发现，一个名为,tPA,的酵素系,统，竟为间接地影响脑源性神经营养因素的决定性因素。,美国科学家对,6000,多名不同种族老年痴呆症患者的,进行了分析，他们发现了可以证明“,SORL1,”,基因的不同版本与,老年痴呆症有关的确凿证据。研究主要侧重于,65,岁以上发生的,老年痴呆症，即晚发性老年痴呆症，也是老年痴呆症最为常见,的一种。论文的作者认为，有充足的证据可以证明,SORL1,是,老年痴呆症的致病基因。,LR11 is an ApoE receptor .,Subunits of Voltage-gated Sodium Channels Are Novel Substrates of -Site Amyloid Precursor Protein-cleaving Enzyme (BACE1) and Secretase,，,脑脊液,分泌酶，,Tau,蛋白,免疫学和遗传免疫学标志物研究,：,IL1,、,9,NTF,三种胶质细胞特别是小胶质细胞功能,血管性因素研究,：血压、血脂、心血管病、小血管和微循,环，血流变学，药物研究等证实,AD,和,VD,均有小血管病变和微,循环障碍,糖代谢紊乱,：,Bace 1,、,Bace 2,气体信号分子：,NO,、,CO,和,H,2,S,影像学研究,：容积测量、,fMRI,、,MRS,、,PET(,11,C-PIB PET,显像证明,A,在,AD,大脑内异常沉积,/18F,-FDG PET,显像,流调，,饮食、生活习惯，锻炼方式和时间,护理研究,国内研究起步较晚，但势头强劲。,张振馨：流行病学调查、,FTD,贾建平：晚发性,AD,的遗传研究,裴钢：,2,肾上腺素受体,（被激活后,会在大脑中增加,淀粉样蛋白沉积,从而形成老年斑,该斑块蔓延则导致老年痴呆症。若,2,肾上腺素受体被抑制,则可延缓阿尔茨海默病,(AD),的发生。 ）,晏勇：代谢异常、,H2S,与,AD,汪凯：各种失语症、神经心理学研究,动物模型：,AD,VaD,电生理研究：,P300,N400,N600,EEG,影像学研究：,MRI,，,MRS,，,PET,21,世纪，人类,必须应对,老年期痴呆特别是,老,年性痴呆,(,AD,),带来的,巨大挑战,！,Thanks,！,