老年期痴呆精神行为症状的治疗

Click to edit Master title style Click to edit Master title style,Click to edit Master title style Click to edit Master title style,老年期痴呆精神行为症状的治疗,概 述,老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆,老龄化社会常见的老年病,老年人的主要死因之一,我国老龄人口：,13,亿，上海,246,万,老年期痴呆的患病率：,60,岁以上：,3-5%,，,80,岁以上,20%,高负担疾病：患病率、病期、照料,老年期痴呆的常见病因,脑实质性疾病：,AD,、,VD,、,PcD,、,HD,、,PD,、颅内肿瘤、脑外伤,躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧,营养缺乏：维生素,B12,缺乏、叶酸缺乏,药物,及,毒素：酒精、一氧化碳、重金属等,感染性疾病：脑炎、梅毒、,CJD,、,HIV,、,老年期痴呆的分类,DSM-IV,分类,290.xx,阿尔茨海默病,290.xx,血管性痴呆,294.1,脑外伤所致痴呆,294.1 Parkinson,病所致痴呆,294.1 Huntington,病所致痴呆,294.9 HIV,病所致痴呆,290.1 Pick,病所致痴呆,290.1 Creutzfeldt-Jacob,病所致痴呆,294.1,物质和躯体病所致痴呆,294.8,其它痴呆,(Lewy body dementia),AD,(50%),其他痴呆,(10%),混合性痴呆 (20%),VD(20%),老年期痴呆,痴呆的临床表现,神经症状和体征,认知性症状,记忆,非认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,精神行为症状的定义,在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和行为异常（,BPSD,）,正确认识和治疗,BPSD,是临床基本功之一,精神行为症状,医疗护理费增加,生活质量下降,照料者应激,功能缺陷增加,照料者,病人,早期住院,精神行为症状的后果,照料负担增加,精神行为症状的发生率,幻觉 1250%,视幻觉 3080%,听幻觉 1030 %,妄想 3080%,抑郁 4050%,总发生率 5090%,精神行为症状的原因,脑器质性病变的直接后果,继发于认知功能减退,社会心理因素,脑代谢异常,脑萎缩,神经组织学改变,神经递质改变,神经学因素,精神和行为症状的神经学基础,精神行为症状的神经病理和神经生化(1),精神行为症状的神经病理和神经生化(2),痴呆的神经递质改变及BPSD,Ach,认知损害,谵妄、日落综合征,DA,精神病性症状,NE & 5-HT,抑郁,焦虑,激越,攻击,精神行为症状,幻觉,妄想,抑郁,躁狂,焦虑,睡眠,行为,攻击,激越,漫游,饮食,性,其它,精神,精神行为症状,妄想：妄想不系统，时有时无,幻觉：视幻觉多见,情感障碍：抑郁、焦虑、激惹、淡漠,攻击行为：语言攻击、身体攻击,精神行为症状,活动异常：无目的、重复、“徘徊”,饮食障碍：饮食减少、体重减轻、贪食,生物节律改变：失眠、日落综合征,性功能障碍：不适当的性行为和性攻击,其它行为障碍：尖叫、撕扯、怪异行为,药物治疗 *,非药物治疗,精神行为症状的治疗,治疗精神行为症状的药物,抗精神病药*,抗抑郁药,抗焦虑药,情感稳定剂,促智药,精神和行为症状的药物治疗,抗精神病药,典型抗精神病药,低效价：氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等,高效价：氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等,非典型抗精神病药,氯氮平、利培酮、奥氮平、思瑞康,疗效：都具肯定疗效,抗精神病药受体阻断的临床意义,_,受体 疗效 副作用,1,D2,阳性症状,EPS,、内分泌异常,5-HT2A,阴性症状、,EPS,性功能异常？,5-HT2C,不祥 体重增加？,H1,不祥 镇静、食欲和体重,M EPS,外周和中枢抗胆碱,a1,不祥 体位性低血压,典型抗精神病药的缺点,EPS,TD,抗胆碱能副作用,过度镇静,认知损害,体位性低血压,几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较,副作用 氯丙嗪 氟哌定醇 氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康,EPS + + 0 +-+ 0 0,TD + + 0 ? ?,催乳素,+ + 0 + ,白细胞 ,+ + ,抗胆碱,+ + -+ + 0,SGPT + + + ,低血压,+ + + + + +,镇静,+ + + + + +,抽搐,+ + ,体重,+ + + + + +,老年痴呆病人的用药注意点,肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢,注意躯体病和药物的相互作用,EPS-,加重运动障碍、跌倒,抗胆碱能副作用,:,加重认知损害、导致谵妄,加重心血管和前列腺疾病,直立性低血压,-,跌倒,镇静作用,-,呼吸抑制,避免多种药物联用,痴呆病人精神病药物使用的原则,低起始剂量,增量缓慢,增量间隔时间稍长,个体化原则,根据副作用选用药物,思瑞康的药理作用特点,对,D2,受体作用较弱,-EPS,、内分泌异常,对,5-HT2A,受体作用强,-,阴性症状、,EPS,对,M,受体无作用,-,抗胆碱副作用少,对,H1,和,a1,的作用,-,镇静、体位性低血压,斯瑞康治疗剂量不引起 EPS,0,5,10,15,20,25,药物引起的,EPS,总体,EPS,事件,75,150,600,斯瑞康剂量 (mg/day),300,750,无统计学差异,安慰剂,Arvanitis et al 1997; Data on file - AstraZeneca,病例,(%),斯瑞康,及,D2 受体一过性结合,思瑞康,400 mg,3 h,思瑞康,450 mg,2 h,9 h,24 h,58% D2 结合率,泌乳素（,PRL,）,19 ng/mL,升高,20% D2结合率,PRL 4 ng/mL 正常,64% D2结合率,PRL 25 ng/mL升高,PRL 2 ng/mL低于正常,0% D2结合率,Kapur et al 2000,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的,BPSD,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究,本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研究病例,(n=78),来自对老年精神病患者的总研究,(n=184;,研究号,48 ),剂量可变，中等剂量,100mg/day,平均年龄,78,岁,(,变化范围,62-92,岁,),女性占,54%,伴有,BPSD,Schneider et al 1999,01040197,思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效,及,基线,相比的,改善率,%,Schneider et al 1999,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,4,12,36,52,以最后观察值,推算（,LOCF,）,BPRS,总分,敌意项目分,敌意因子总分,阳性症状分,*,*,及,基线相比，,p0.05,思瑞康中位剂量,100 mg/day,01040095,摘自,Schneider et al 1999,*,及,基线相比，,p0.05,*,与基线相比,p0.01,中位剂量,100 mg/day (n=78),及,基线相比，,SAS,量表分变化的平均值,思瑞康治疗,AD,患者的锥体外系反应（,EPS,）少,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,*,*,12,周,52,周,01040199,思瑞康对,AD,和老年精神病患者的,EPS,症状的改善,(1,年观察,),Schneider et al 1999,及,基线相比的平均变化,*,及,基线相比,p0.05 *,与基线相比,p0.01,*,与基线相比,p0.001,*,*,*,改善,01040156,思瑞康治疗帕金森氏病的,BPSD,思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究,思瑞康老年研究,(n=184,，,study 48),中对帕金森氏病病人的分析,(n=40),思瑞康平均剂量,75mg/,日,平均,73,岁,(54-89,岁,),45%,为女性,Juncos et al 1999,01040200,自基线,起的改善,(%),周,Juncos et al 1999,思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效,思瑞康平均剂量,75 mg/day,01040201,Juncos et al 1999,自基线,开始的改善,-3.0,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,52,周,12,周,(n=26),(n=17),(n=29),(n=20),SAS,AIMS,帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性,p=NS,无显著差异,vs,基线,思瑞康平均剂量,75mg/,日,01040202,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康,(study 62),24,周开放研究,剂量不固定,剂量范围,25-400 mg,中位剂量,62.5 mg,29,例病人,;34%,为女性,平均,73,岁,病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效,Juncos et al 2000,01040207,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康,%,自基线开始的改善,Juncos et al 2000,*p0.05 vs,基线,思瑞康平均剂量,62.5 mg/,日,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,BPRS,总分,CGI,分,NPI-2,Improvement,试验,(,周,),2,4,8,12,16,20,24,LoCF,0,01040208,非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较,精神症状改善,PD,恶化,Data from Friedman & Factor 2000,77%,70%,85%,28%,38%,13%,利培酮,(n=82),奥氮平,(n=130),思瑞康,(n=123),01040204,思瑞康治疗,Lewy,痴呆的,BPSD,思瑞康治疗,Lewy,痴呆,24,周开放研究,思瑞康不固定剂量,(25-300mg/,日,),平均最大剂量,107 mg/,日,9,例病人,;56%,为女性,平均年龄,76,岁,(63-88),诊断,Lewy,体痴呆,Parsa et al 1999,01040210,思瑞康治疗,Lewy,痴呆,BPRS,总分,试验,(,周,),Parsa et al 1999,思瑞康平均剂量,25-300 mg/,日,01040211,思瑞康治疗痴呆的,BPSD,的回顾分析,Parsa,等回顾分析了思瑞康和多奈哌齐合用的疗效和耐受性,30,例有精神行为症状的痴呆病人,16,例,AD,病人，,5,例,Lewy,体痴呆病人，,5,例,VD,，,4,例混合型痴呆病人,年龄：,67-96,岁,; 57%,为女性,思瑞康,25-300 mg/,日,;,多奈哌齐,5-10 mg/,日,思瑞康和多奈哌齐合用的耐受性良好,对运动功能无损害（,SAS,）,无明显不良反应、体征改变和实验室异常,Parsa et al 2001,01060299,思瑞康和多奈哌齐合用显著改善痴呆病人精神行为症状,平均分,PANSS,阳性分,PANSS,激越分,CGI,分,Seroquel dose 25-300 mg/day,(n=30),Parsa et al 2001,01060300,总结,思瑞康治疗,BPSD,安全有效,EPS,少,抗胆碱副作用少,体位性低血压,谢 谢！,