急诊及危重症、急性中毒及消化系统用药

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Agents),胃酸形成,组胺,胃壁细胞,刺激胃粘膜,组胺受体拮抗剂,质子泵抑制剂,抗酸剂,胃粘膜保护剂,1,、中和过量胃酸的抗酸药,2,、,H,2,-,受体拮抗剂,3,、（,H,+,-K,+,-ATP,酶）质子泵抑制剂,4,、胃粘膜保护剂,根据胃酸分泌机制：,抗酸药,碱性药物,中和胃酸、降低胃蛋白酶活性,消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀,1,、碳酸钙：吸收性抗酸药，可经肠道吸收入血,2,、铝碳酸镁：非吸收性抗酸药,极高的酸反应率（,98%-100%,）,可吸附胃蛋白酶，抑制其活性,同时含有铝、镁离子，抵消了便秘和腹泻的不良反应,口服不吸收，可在粘膜表面形成保护层,刺激前列腺素,E2,合成增加,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。,3,、复方制剂：复方氢氧化铝片,胃舒平,（含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏）,抗酸保护收敛,便秘,抗酸保护腹泻,解除胃肠道痉挛,斯达舒,（含氢氧化铝、维生素,U,、颠茄提取物）,抗酸保护收敛,便秘,净化溃疡面、促进溃疡愈合,解除胃肠道痉挛,H,2,-,受体拮抗剂,胃壁组胺,H2,受体,组胺,兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌,拮抗剂,抑制基础胃酸分泌,抑制食物、咖啡因等刺激引起的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶分泌,*,一、药物发展,H,2,-,受体拮抗剂,第一代,N,H,S,C,H,3,C,H,3,N,O,N,H,C,H,3,NO,2,雷尼替丁,呋喃类,噻唑类,法莫替丁,尼扎替丁,第二代,第三代,9,西咪替丁,与很多药物都会产生相互作用，使这些药物浓度升高，产生危险因素（华法林、咖啡因等）,体内分布广泛，所以不良反应较多：,1,、可通过胎盘屏障并进入乳汁，所以孕妇和哺乳期禁用,2,、对骨髓有抑制作用，引起再障,3,、可通过血脑屏障，引起头昏头痛，甚至抽搐、幻觉等,4,、作用于心血管系统，导致心动过缓、面部潮红,突然停药，可引起胃酸突然升高，引起消化性溃疡穿孔,抗雄性激素作用,10,H,+,-K,+,-ATP,酶能将,H,+,从胃壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中的,H,+,和,Cl,-,结合,形成胃酸。,该类药物的作用：阻止胃酸形成，作用强度较高，时间长（酶失活后作用不能恢复）,H,+,-K,+,-ATP,酶拮抗剂,11,第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、洋托拉唑,第二代：雷贝拉唑、埃索美拉唑,缺点：与其他药物的相互作用明显、进食对药物的影响大、起效时间慢、不能,24,小时连续抑酸,作用更强、起效快、,24,小时连续抑酸、不受药物相互作用影响,奥美拉唑,临床应用：消化性溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症,联合用药，治疗胃幽门螺杆菌：,A,奥美拉唑,+,阿莫西林,+,克拉霉素,或,B,奥美拉唑,+,甲硝唑,+,克拉霉素,注射剂：消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林等药物引起的急性胃黏膜损伤、胃手术后预防大出血等,使用注意：和部分药物有相互作用，使它们代谢减慢。,例如：服用劳拉西泮或氟西泮期间，口服奥美拉唑可致步态紊乱；,与地高辛合用时，地高辛吸收增加，所以应该调整剂量并进行地高辛的血药浓度监测；,蒙脱石、铝碳酸镁等有吸附作用，因此，奥美拉唑与这些药物合用时，要尽量分开服用。,奥美拉唑,14,奥美拉唑,稳定性,：,在酸性条件下，奥美拉唑极易分解，出现变色等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。,1,、我国药典规定葡萄糖注射液,pH,值为，氯化钠注射液的,pH,值为，因此奥美拉唑在,pH,值较高的,0.9%,的氯化钠注射液中比,5%,的葡萄糖注射液中更为稳定,2,、配制的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素,B6,注射液、维生素,C、,酚磺乙胺注射液等一同输液,3,、奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置。光线也是造成药液缓慢变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光,胃粘膜保护剂,屏障受损可导致溃疡。,保护剂可以抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用，预防和治疗胃粘膜损伤，保护胃粘膜，促进组织修复和溃疡愈合。,胃粘膜的保护机制,细胞屏障,粘液,-,碳酸氢盐屏障,粘液血流,表皮生长因子,前列腺素,16,在,PH4,情况下，可聚合成胶状，粘于上皮,细胞和溃疡基底，形成保护屏障。,促进粘膜合成前列腺素,E2,增强生长因子的作用,抑制幽门螺杆菌繁殖,在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用,硫糖铝,17,米索前列醇,前列腺素,E1,衍生物，具有强大的抑制胃酸分泌作用,也可减少胃蛋白酶的分泌,能刺激碳酸氢盐和粘液的分泌而起到细胞保护作用,增加胃粘膜的血流量,不良反应：主要为腹泻。还有兴奋子宫的作用，故孕妇禁用,枸橼酸铋钾,胃粘膜保护剂和隔离剂,在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性沉淀，牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障，抵制胃酸与胃蛋白酶对粘膜面的侵蚀,与阿莫西林或甲硝唑或奥美拉唑合用，可升高对幽门螺杆菌的清除,几乎不被胃肠道吸收,不良反应：用药期间舌苔及大便呈黑色,使用注意：服药前后半小时禁食，不得同时饮用牛奶及乙醇等，否则干扰作用,第二节 促胃肠动力药,(prokinetics),作用机制：,增加胃肠推进性运动；,增强胃肠道收缩；,促进和刺激胃排空；,降低细菌在胃部的滞留时间；,减轻食物对胃壁的刺激,促胃肠动力药的发展,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙比利,莫沙比利依托比利,镇吐、加速胃排空,能通过血脑屏障引起中枢神经系统副作用，出现锥体外系症状,血脑屏障透过性差，避免了中枢不良反应，,但可能发生泌乳素升高，导致女性泌乳，男性乳房发育等,不仅可作用于胃和十二指肠，而且可刺激小肠和大肠的蠕动。无中枢不良反应。不影响正常胃排空。,可能发生痉挛性腹痛、腹泻等；有潜在心脏毒性,作用更强，但对小肠和结肠无作用，故对便秘无效,替加色罗,新型的动力促进剂，改善内脏高敏感性，纠正功能性胃肠病，改善便秘，是第一个成功用于治疗便秘型肠道易激综合征的药物，并能缓解便秘时伴有的腹痛、腹胀症状,多潘立酮,临床应用,：用于胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐； 消化性溃疡,。,服药时间：,吗丁啉血药高峰浓度是在服药后,20,30,分钟，故宜在餐前,30,分钟左右服药。,22,不宜与下列消化系统药物合用：,胃蛋白酶,:,消化蛋白质的作用只在酸性条件下最强，吗丁啉增强胃肠蠕动，使胃蛋白酶迅速转移至碱性环境的肠腔,丧失了适宜的疗效环境,难于发挥其应有的作用。,胃黏膜保护剂,:,其作用会由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。若需联用,必须间隔,1,小时以上,这样可增强疗效,还可减轻恶心、呕吐症状。,抗酸剂：吗丁啉增加胃肠蠕动,加速胃的排空,缩短抗酸剂在胃内的停留时间,使其疗效降低。,胃复安：重复用药,且会增强药物的不良反应,多潘立酮,23,多潘立酮,用药注意事项,:,1,、可引起椎体外系反应，剂量不宜过大,用药时间不宜过长,如需长期服用,应间断服药；,2,、影响卵巢激素的分泌,导致月经周期异常；,3,、婴儿由于血脑屏障功能未发育完全,可能引起神经方面的不良反应,不宜使用吗丁啉；,4,、吗丁啉可对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响，孕妇慎用；,5,、促进催乳素释放。成人女性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药,;,6,、偶见一过性、轻度腹部痉挛，停药即好,;,7,、由于可能发生的心脏安全性的问题以及药物可随乳汁排出，哺乳期妇女禁用或用药期间停止哺乳,24,第三节 止吐药和催吐药,(antiemetic and emesis),抑制催吐化学感受器：氯丙嗪、异丙嗪,用于晕动病呕吐：苯海拉明、茶苯海明,受体拮抗剂（多巴胺或,5-,羟色胺）：胃复安、昂丹司琼,其他：东莨菪碱、,维生素,B6(,妊娠呕吐,),通过不同环节抑制呕吐,25,昂丹司琼,5-HT3,受体拮抗剂。,用于化疗和放疗引起的恶心、呕吐；术后恶心、呕吐；抑制阿片诱导的恶心。,和胃复安相比，抗,5-HT,3,受体的作用是其,70,倍，且没有明显抗多巴胺作用，故不引起锥体外系反应和镇静作用；不改变血清催乳素水平；不进入脑脊液。,高度的选择性，对,5-HT,3,受体的作用是其他型受体的,1000,倍,与地塞米松合用可增强止吐效果；,临床应用,不良反应：头痛、腹部不适、便秘,用药后女性的体内血药浓度高于男性，清除率低于男性,主要经肝脏代谢，故肝功能衰竭患者剂量应降低；部分患者可发生短暂转氨酶升高；,肾脏影响较小肾衰竭患者不需要调整剂量,可经乳汁分泌，故哺乳期妇女服用本品应暂停哺乳,昂丹司琼,注意事项,催吐药：兴奋催吐化学敏感区，刺激消化道反射性兴奋呕吐中枢，主要用于中毒及就是催吐胃中毒物。见,”,急救,”,第四节 胃肠解痉药,(antispasmodic),又称抑制胃肠动力药，为,M,受体拮抗剂,减弱胃肠道的蠕动功能,松弛食管和降低胆囊压力,减轻结肠的蠕动,减慢结肠内容物的转运,主要机制,合理应用原则,本类药物限定口服,1,日，,如果症状为缓解应及时就诊,基于胃肠道平滑肌痉挛的原因和症状较,为复杂，腹部疼痛的症状常遮盖一些急,性疾病，应提高警惕，及时查明病因；,胆碱受体拮抗剂的作用复杂，,禁忌症较多,宜在餐前半小时服用,山莨菪碱,茄科植物唐古特莨菪中提取的，阿托品类生物碱，人工合成的称,654-2,外周性,M,受体阻滞剂，消除乙酰胆碱所致的胃肠道平滑肌痉挛，并可抑制其蠕动；可解除微血管痉挛,其解痉作的选择性高。与阿托品相比，其抑制消化道腺体分泌的作用为阿托品的,1/10,；扩瞳作用仅阿托品的,1/10-1/20,；不易透过血脑屏障，中枢作用低于阿托品；对于心血管系统的抑制作用较低,山莨菪碱,临床应用：,1,、用于缓解胃肠道、胆管、胰管、输尿管等痉挛引起的绞痛,2,、感染中毒性休克,3,、用于血管痉挛和栓塞引起的循环障碍,4,、用于抢救有机磷中毒*,5,、用于各种神经痛,6,、用于眩晕症,7,、用于眼底疾病,8,、用于突发性耳聋,注意事项：,1,、常见的不良反应有口干、面红、视物模糊；少见心跳加快、排尿困难等，,1-3,小时可消失；用量过大可出现阿托品样中毒反应,2,、急腹症诊断未明时不宜使用,3,、夏季用药，由于其抑制汗腺作用，可使体温升高,4,、用药过程如出现排尿困难可用新斯的明或加兰他敏解除症状,5,、该药能减弱胃肠无力和延迟胃排空，可对一些药物产生影响：如使得红霉素在胃内停留过久而降低疗效；使得对乙酰氨基酚吸收延迟,第五节 泻药和止泻药,(,cathartic and antidiarrheal,),容积性泻药,刺激性泻药,润滑性泻药,泻药,蒙脱石制剂,容积性泻药,1,、非吸收的盐类,硫酸镁、硫酸钠,。,在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。,镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素，刺激肠液分泌和蠕动。一般空腹应用，并大量饮水，,1,3,小时即发生下泻作用，排出液体性粪便。,硫酸镁、硫酸钠下泻作用较剧，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。,容积性泻药：,2,、食物性纤维素,乳果糖，,为半乳糖和果糖的双糖。它在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等，进一步提高肠内渗透压，发生轻泻作用。,食物纤维素，,包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物，不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。,刺激性泻药：,药物本身或其代谢产物能刺激长臂，使肠道蠕动增加，促进粪便排出,比沙可啶,与肠粘膜直接接触，刺激其感觉神经末梢，引起肠反射性蠕动。口服后,10-12,小时起作用。,蒽醌类,大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌甙类，口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后,6,8,小时排便，常用于急、慢性便秘,润滑性泻药：,大便软化剂,具有软化作用的表面活性剂，可降低粪便表面张力，使水分进入粪便导致膨胀、软化，易于排出,1.,液体石蜡,为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。,2.,甘油,以,50%,浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人。,应用原则,1,、,治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。,2,、防止滥用泻药,3,、泻药连续使用不宜超过,7,天,4,、症状缓解应及时停用,泻药,应用原则,5,、应根据不同情况选择不同类型泻药。,排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以接触性泻药较常用。,老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。,对于长期慢性便秘者，不宜长期大量使用刺激性泻药，避免损伤长臂神经丛细胞，造成进一步便秘。,排便反射减弱引起腹胀时，禁用硫酸镁导泻，一面突然增加胃内容物而不能排便，加剧腹胀不适。,硫酸镁宜在清晨空腹服用并大量饮水，以加速导泻作用并防止脱水,泻药,止泻药,通过减少肠道蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻作用。适用于剧烈腹泻或长期慢性腹泻,止泻药,1,、阿片制剂：复方樟脑酊,2,、收敛保护药，药物在肠黏膜上形成保护膜，使其免受刺激：鞣酸蛋白、次碳酸铋,3,、吸附剂：蒙脱石、药用炭,4,、收敛剂减少肠道蠕动：地芬诺酯、氯苯哌酰胺,止泻药,蒙脱石制剂,天然蒙脱石中提取的具有,双八面体层纹状结构的微粒,，可加强修复消化道粘膜屏障，固定、清除多种病原体和毒素的作用,口服,2h,后可均匀覆盖整个肠腔表面，,6h,后连同吸附物质排出体外,止泻药,用于急慢性腹泻；也可用于胃食管反流、食管炎等所致疼痛的治疗、肠易激热综合症、肠道菌群失调等，尤其对儿童急性腹泻治疗效果好,蒙脱石制剂,止泻药,注意事项：,1,、将本品倒入,50ml,温水中充分稀释，,水量不宜过大或过小，以免本品在消化道粘膜上分布不均，影响疗效,2,、不宜与抗生素等药物合用。,其强大的吸附作用也会作用于同时服用的抗生素等药物，快速吸附氟哌酸的成分和培菲康中的活性益生菌并与之结合，使这两种药物的成分无法被胃黏膜充分吸收，药效自然大打折扣,蒙脱石制剂,第六节 助消化药,(,digestant,),1,、大多数助消化药本身就是消化液的主要成分，替代作用：,胰酶片、干酵母片、乳酶生、胃蛋白酶合剂、复方消化酶,2,、还有些药物能促进消化液的分泌：,阿嗪米特（复方制剂）,3,、中药类,复方阿嗪米特,组成成分,阿嗪米特,：促胆汁分泌,胰酶,：含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，帮助恢复机体的正常消化机能,纤维素酶,：消化植物营养物，还能改善张琪和肠道中菌群混乱引起的酶失调作用,二甲基硅油,：减少气体，消除胃胀气引起的胃痛,急性中毒的药物使用,中毒分类,急性中毒：指人体在短时间内一次或数次接触大量或高浓度的毒物，迅速产生一系列病理生理变化，急速出现症状，甚至危及生命,慢性中毒：毒物少量，持续地进入人体蓄积起来，并累积到一定量时所引起的中毒,毒物类别,工,业性毒物（生产性毒物）：,如生产颜料、蓄电池使用的氧化铅、生产合成纤维、燃料使用的苯,农,业性毒物：,杀虫剂、除草剂等,日常生活性毒物：,煤气（含一氧化碳）、杀鼠剂、除垢剂、消毒剂,植物性毒物：,颠茄、曼陀罗、乌头,动物性毒物：,蜂毒、蛇毒,局部的刺激腐蚀作用：强酸强碱吸收组织中水分，与蛋白质或脂肪结合，使细胞变性，坏死,缺氧：一氧化碳，硫化氢，氰化物可阻碍氧的吸收，转运或利用,麻醉作用：有机溶剂和吸入性麻醉剂有强嗜脂性，可透过血脑屏障，抑制脑功能,抑制酶活力：很多毒物或其代谢产物通过抑制酶活力而产生毒性作用，如有机磷农药抑制胆碱脂酶,干扰细胞膜或细胞器的功能：四氧化碳产生三氯甲烷自由基，作用于肝细胞膜中的不饱和脂肪酸，产生脂质过氧化，导致线粒体和内质网变性，肝细胞死亡,竞争受体：阿托品阻断毒蕈碱受体,中毒机制,毒物的体内过程,毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径进入人体。,毒物的代谢：主要经肝脏代谢。,毒物的排泄：大多数经肾脏排出，还可经汗腺，唾液腺，呼吸道，皮肤排出。,急性中毒的救治,1,、尽快排除毒物,2,、阻止毒物吸收,3,、清除易吸收毒物,3,、特异性解毒,4,、对症治疗,呼吸道感染毒,：脱离污染环境，吸入性新鲜空气或氧气。,皮肤染毒,：脱去污染衣物，用棉花、卫生纸吸去表面的液体毒物，皮肤用,5%NB,或肥皂水清洗，禁用热水、酒精,。,眼睛染毒,：,3%,硼酸、,2%NB,或大量清水冲洗。,1,、尽快排除毒物,清除未被吸收的毒物：,经口中毒,：,1,）,催吐：,神志清醒，胃内尚存留毒物者，口服清水或温盐水,200-300ml,以压舌板刺激 咽后壁催吐腐蚀性毒物、惊橛、昏迷、肺水肿、严重心血管疾病及肝病禁催吐，孕妇慎用。,2,）,洗胃,:A,适应征,：服毒,4-6h,效果最好。饱腹，中毒量大或减慢胃排空的毒物，超过,6,小时仍要洗胃,B,禁忌征,：腐蚀性毒物中毒者。正在抽搐，大量呕血者。原有食管静脉曲张或上消化道大出血病史者。,1,、,清除未被吸收的毒物,continue,3,）吸附：洗胃后胃管注入活性炭,50100g,。,4,）导泻：洗胃后胃管注入硫酸钠,20g,。,5),洗肠：适用于服毒,6,小时以上，导泻尚未发生作用者，对抑制肠蠕动的毒物（如巴比妥类、阿托品、阿片类）重金属,所致中毒尤其适用。腐蚀剂中毒禁用。,方法：,1%,温肥皂水,5001000ml,高位连续灌洗。,2,、阻止毒物吸收,减少毒物吸收的方法：,吸附、中和、沉淀、氧化、保护。,A,吸附,活性炭是最有效的吸附剂，由于其有很大的表面积，能与毒物结合为复合物，使之不能吸收这种结合是非特异性的、可逆的，可在整个胃肠道中吸附毒物。,使用方法：毒物与活性炭的比例一般为,1,：,10,。在毒物量不明时，通常用,50-100g,和水,300-400ml,制成混悬液。活性炭可与溶液或山梨醇一起服用，前者使活性炭加速通过肠道，后者使患者易于接受。但是仍有一些物质活性炭吸附不良或无效，例如醇类、锂、铁、酸类、有机磷、氢化物和非水溶性物质等。,B,中和,利用酸碱中和的方法，如摄入强酸者可给予弱碱液中和，如氢氧化铝凝胶，但忌用碳酸氢钠；摄入强碱可用,1-5%,醋酸，但碳酸盐中毒者不可使用。,C,沉淀,主要是针对金属类中毒，目的是沉淀毒物，减少毒性，延缓吸收，例如，碘剂中毒可用淀粉溶液洗胃；钡等中毒可口服硫酸钠或硫酸镁，使之形成硫酸钡而不易被吸收。银盐中毒可用生理盐水洗胃，使之形成无腐蚀性的氯化银沉淀而达到减少吸收的目的。,E,、氧化,氧化剂主要为,0.02%-0.05%,的高锰酸钾溶液，用于吗啡、磷等中毒，使毒物氧化失效；或,0.3%,过氧化氢溶液，用于氰化物或磷中毒。,F,、保护,保护剂能减轻腐蚀性毒物的腐蚀作用，保护消化道黏膜，适用于强酸、强碱及重金属盐类中毒。吸附剂主要有牛奶、蛋青、植物油、豆浆等。,（,1,）,.,加强利尿,：,1,）补液，大剂量快速补液,2,）使用利尿剂，使用速尿或甘露醇，,3,）碱化尿液 ，尿液,PH,值促进中毒酶排出,4,）利尿应注意水、电解质、酸碱平衡，对,于心肾功能不全、 低钾者禁用。,（,2,）,.,供氧,（,3,）,.,血液净化,：,1,）血液透析：用于中毒量大，血中浓度高,，常规治疗无效，且伴有肾功能不 全,及伴有呼吸抑制者。,2,）血液灌流：此方法能吸附脂溶性或与蛋,白质结合的化合物，清除毒物,3),血浆置换：清除血浆中的毒物，如蛇毒,，砷中毒等溶血性毒物中毒。,3,、,清除已吸收入血的毒物,特效解毒治疗特效解毒剂应用后获得显著疗效，应尽早使用。,纳络酮,-,适用于阿片类麻醉性镇痛剂中毒。,解磷定,适用于有机磷农药中毒,阿托品,亚甲蓝（美蓝）,-,亚硝酸钠中毒。,Vk1 -,抗凝血类杀鼠药中毒。,氟马西尼,-,苯二氮卓类药物中毒。,氧、高压氧,-,一氧化碳中毒。,各种抗毒血清,-,肉毒、蛇毒、蜘蛛毒中毒。,3.,特效解毒治疗,吸氧,输液,维持酸碱平衡,抗感染,抗休克,4.,对症支持治疗,抢救有机磷中毒,有机磷农药,（,organophosphorus pesticide）,剧毒：对硫磷、内吸磷、甲拌磷,高毒：甲基对硫磷、敌敌畏,低毒：乐果、敌百虫、马拉硫磷,高毒有机磷农药少量接触即可中毒，低毒类大量进入体内亦可发生危害。人体对有机磷的中毒量、致死量差异很大。由消化道进入较一般浓度的呼吸道吸入或皮肤吸收中毒症状重、发病急；但如吸入大量或浓度过高的有机磷农药，可在,5,分钟内发病迅速致死,中毒机理,：,抑制了胆碱酯酶的活性，造成组织中乙酰胆碱的积聚，其结果引起胆碱能受体活性紊乱，而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍。,中毒的原因是直接皮肤接触、呼吸,道吸入及误服、误用。,中毒症状,1,、,重要体征,瞳孔缩小,是有机磷农药中毒的重要体征,腺体分泌增多,，可见大汗、流涎和支气管分泌物增多,心血管系统受抑制,，致心跳缓慢，血压下降,消化系统症状,由于有机磷农药对胃肠黏膜有刺激和平滑肌蠕动增加的作用，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。,2,、 骨骼肌受累,中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。,3,、中枢神经系统症状,主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。,疾病诊断,部分病例容易被忽略，特别是早期出现中枢神经抑制，循环、呼吸及中枢神经衰竭者，应及时了解有关病史并做有关检查，排除中毒可能。,1.,接触史,2.,以大汗、流涎、肌肉颤动、瞳孔缩小和血压升高为主要症状。,皮肤接触农药吸收致中毒者起病稍缓慢，症状多不典型，全面体检有无皮肤红斑水疱，密切观察,3.,呕出物或呼出气体有蒜臭味。,4.,实验室检查：血液胆碱酯酶活性测定显著低于正常。,5.,有机磷化合物测定将洗胃洗出的胃内容物、呕吐物或排泄物作有机磷分析。,治疗,1,、,迅速清除毒物避免继续吸收：,皮肤接触者,应迅速脱去污染的衣服，用大量的清水反复冲洗皮肤和黏膜。,吸入毒气者,应将病人移到空气清洁的环境，必要时吸氧，有窒息者应行气管插管和机械通气。,误服农药者,及时洗胃。,洗胃,：有机磷农药（除敌百虫外）易在碱性溶液中分解失效，故可用,2%,4%,碳酸氢钠溶液洗胃（，也可用生理盐水或清水洗胃。由于有机磷农药中毒时可延长胃排空时间，故洗胃时间不受限制，应反复、多次、彻底的清洗，直至洗出液无味为止。,导泻：,洗胃结束前由胃管内灌入硫酸镁导泻，忌用油类泻药。重症病儿应安置在监护病房（室），有专人守护，定时测生命体征，注意瞳孔的变化。,2,、对症治疗,阿托品是急性有机磷酸酯中毒的特异性、高效能解毒药,能迅速解除,M,症状，解除支气管痉挛、减轻腺体分泌、降低胃肠道平滑肌兴奋，部分解除中枢神经系统中毒症状。,注射阿托品以缓解中毒症状：及早、足量、反复，直至,M,样中毒症状缓解并出现轻度阿托品化（散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、轻度躁动不安等）,如出现瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，应停用阿托品。使用中应密切观察患者全身反应和瞳孔大小，并随时调整剂量。,不能复活胆碱酯酶，对中重度患者，为巩固疗效应合用胆碱酯酶复活剂,治疗,阿托品,2,、对症治疗,治疗,山莨菪碱,意义：避免不良反应，降低死亡率,在大剂量使用阿托品时，易出现中毒反应。,解救过程中，因阿托品使用不当引起的死亡占有机磷中毒死亡病例的,40-60%,以上。,使用山莨菪碱替代阿托品或者维持阿托品化抢救有机磷中毒：,1,、替代 早起、足量、反复、持续使用山莨菪碱，出现“莨菪化”,2,、维持 抢救初期，使用阿托品达到“阿托品化”后，使用山莨菪碱维持阿托品治疗,3,、对因治疗,胆碱酯酶复活剂：,有解磷定、氯解磷定、双复磷等，它们可夺取与胆碱酯酶结合的有机磷，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的活力，与阿托品有协同作用。主要对对硫磷、内吸磷、甲拌磷和乙硫磷中毒有明显效果，对敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差，对乐果和马拉硫磷中毒疗效可疑,治疗,70,抢救苯二氮卓类中毒,【,中毒机制,】,阻止细胞对兴奋性刺激的反应，从而表现出对中枢神经的抑制作用。大剂量使用可促进脊髓中的突触前抑制，使中枢神经系统受到广泛抑制。,【,中毒表现,】,苯二氮卓类药物安全性较高，过量服用单一药物导致的死亡非常少见。但如果该类药物与乙醇或其他镇静催眠药联合使用，对中枢神经系统所起的双重抑制作用可能是致命的。,中毒剂量可引起共济失调、运动功能障碍、低度昏迷、呼吸抑制。静脉给药者呼吸抑制可较重，亦可能产生心率和血压降低。恶心呕吐腹泻等胃肠道症状均少见。,【,救治,】,救治时应注意气道、呼吸、循环状况。支持性治疗是苯二氮卓类药物中毒的基础治疗。,血压下降时，选用升压药如间羟胺、多巴胺等。,呼吸衰竭时，给予氧气吸入，必要时人工呼吸。,如为口服中毒而神志清醒病人，应立即催吐，可使用活性炭（,1g/kg,）清除胃肠道残留药物，并用硫酸钠导泻，以排除药物。必要时可给予血液灌流。,输液排毒法：静脉输入适量葡萄糖生理盐水，维持体液平衡并可促进药物从肾脏排出,。,【,救治,】,特异性解毒治疗：拮抗剂氟马西尼，氟马西尼能与苯二氮卓受体竞争性结合，逆转苯二氮卓增强,GABA,活性的作用，其脂溶性高，给药后可迅速透过血脑屏障，,1-2min,即可纠正镇静效应。推荐的首次静脉注射剂量为。如果在,60s,内未达到所需的清醒程度，可重复使用直至患者清醒或达总量,2mg,。,预后：由于急性耐受以及药物从中枢向外周组织的再分布，致使中毒患者的临床症状消失要在,12,36h,后，老年患者昏迷时间可能更长。急性中毒者接受治疗后较少发生后遗症，长期使用者会发生持续的认知缺陷和记忆受损等。,。,谢 谢,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,