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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,肾脏功能的实验诊断,Renal Function Tests,排泄功能:生成尿液,维持体内水、电解质、酸碱、蛋白质平衡。,内分泌功能:产生肾素、促红素、活性,VitD3,。调节血压、红细胞生成和钙磷代谢。,肾脏的功能,肾脏生理,180L,肾小球滤液,1/3,原液,(60L),18L(10%),集合管,(1L),肾小球滤过率,Glomerular Filtration Rate, GFR,单位时间(分钟)内两肾生成的原尿量,或者单位时间(分钟)内经肾小球滤出的血浆液体量。,(一)肾小球功能检测,正常成人,GFR,为,125ml/(min,2,),肾清除率,Clearance,双肾在单位时间(分钟)内,能将多少毫升血浆中所含的某物质完全清除。,C,为清除率,(ml/min),;,U,为尿中某物质的浓度;,V,为每分钟尿量,(ml/min),;,P,为血浆中某物质的浓度。,反映,GFR,的理想物质,分子量小,不与血浆蛋白结合,可经肾小球自由滤过。,不被肾小管重吸收,也不被排泄。,内源性物质生成量恒定,并是终末代谢物;外源性物质则为不在体内代谢转化的无毒物质。,物质,肾小球滤出,肾小管吸收,肾小管排泌,评价,菊粉,全部,不,不,GFR,的理想试剂,肌酐,全部,不,很少,基本代表,GFR,尿素氮,全部,部分,不,粗略评估,GFR,反映,GFR,物质的肾脏排出方式,菊粉清除率测定,Inulin clearance, CIn,操作方法:,清晨空腹排尿后饮水并留置导尿管,静脉滴入菊粉使其血浆浓度维持,10mg/L,后(多于开始输注后,1h,),排空膀胱开始收集尿液,后采集静脉,再停止收集尿液、计量。,因操作复杂,有时可致发热反应而临床少用!,血清肌酐,Serum Creatinine, Scr,原理,:,肌酸,磷酸,肌酸,肌,酐,分子量,113Da,。分为,外源性和内源性,。同一个体的每日内生肌,酐生成量恒定。在外源性肌酐摄入量稳定的情况下,血中浓度取决于肾小球滤过功能,。,去磷酸基,环化,参考值,:,血清或血浆肌酐:,男性,53106umol/L,女性,4497umol/L,Scr,可作为,GFR,受损的指标,敏感性高于,BUN,。只有当,GFR,下降到正常的,1/3,时,,Scr,才明显。,Scr,不能反映肾早期损害的程度,,并非早期诊断指标!,血清肌酐和肌酐清除率,内生肌酐清除率,Endogenous Creatinine Clearance Rate, Ccr,定义:,肾单位时间(分钟)内,能把多少毫升血液中的内在肌酐完全清除出去。,严格禁食肉类、咖啡、茶等外源性肌酐食物,避免剧烈运动,停用利尿剂,充分饮水后准确收集,24h,或,4h,尿,混匀计量,期间采血。,Ccr=,尿肌酐浓度(,umol/L,),尿量,(ml/min),血浆肌酐浓度,(umol/L),成人,80120ml/,(,2,),40,岁后随年龄增长而逐年下降。,抑制肌酐排泄的药物(青霉素、西米替丁、甲苄嘧啶)、尿量低于、长期限制剧烈运动均使,Ccr,降低。,Ccr,的正常参考值,Ccr,的临床意义,1,判断肾小球损害及程度,肾衰竭代偿期,51-80ml/min,肾衰竭失代偿期,50-20ml/min,肾衰竭期,19-10ml/min,尿毒症期, 10:1,肾前性少尿,/,肾外因素,蛋白质分解或摄入过多,胱抑素,C,Cystatin C,Cystatin C,即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白,C,,为人体内几乎各种有核细胞均可表达、分泌的一种碱性蛋白(,13000Da,),,每日分泌量较恒定,。,肾小球自由滤过,又被近曲肾小管全部吸收、分解,,但不回收入血,。,反映肾小球滤过功能的灵敏且特异的指标。,参考值,血浆,0.62.5 mg/L,Cystatin C,的临床意义,由于其分泌恒定,浓度不受含蛋白质和肌酸饮食,身高,体重等影响,干扰因素较少,血浆浓度与,GFR,的线性相关性显著,优于,Cr, BUN,等,并且敏感,只需单次测定。因此现在推荐以,Cystatin C,取代传统的检查,作为判断肾小球滤过功能的,首选,常规指标,(routine index),。,放射性核素肾小球滤过率,原理,:,99m,Tc,二乙三胺五醋酸(,99m,Tc-DTPA,)几乎完全经肾小球滤过而清除,其最大清除率即为肾小球滤过率。,敏感性与菊粉相仿。,SPECT,单光子发射式计算机断层成像,参考值,:总,GFR 100,20ml/min,SPECT,的临床,意义,GFR,降低见于:各种原发性和继发性肾脏疾病引起的肾功能不全、甲减、肾上腺皮质功能不全、糖皮质激素缺乏。,GFR,升高见于:肢端肥大症、巨人症、,DN,早期。,可进行形态学观察。,机体器官将接受一定的辐射剂量,设备要求较高,价格昂贵,尚缺乏与临床比较的资料,缺点:,有效肾血浆流量测定,(Effective Renal Blood Flow,ERBF),原理:,131,I-,邻碘马尿酸钠静脉注入人体后,经肾循环一次,近,20%,由肾小球滤出,近,80%,由肾小管排泌,几乎完全被清除出去,因此其清除率实质上就代表肾血浆流量。,参考值:,双肾,600-800ml/min,反映血流动力学的改变,协助诊断肾小管病变,判断移植肾急性肾小管坏死,临床意义,(二)肾小管,功能检测,肾小管:,近端肾小管,远端肾小管,近端,肾小管功能的测定,(一)对小分子蛋白的重吸收功能测定,(二)尿钠及滤过钠排泄分数,(三)肾小管葡萄糖最大重吸收试验,体内有核细胞产生;,2-MG,分子量小,可自由经肾小球滤过,,99.9%,在近端肾小管被重吸收;,在肾小管上皮细胞中分解破坏,仅微量自尿中排出,1.,尿,2,-MG,成人尿, 或肌酐。,参考值,近端,肾小管损伤:小管间质性疾病,药物毒物所 致小管损伤,肾移植后早期排斥反应,肾小管重吸收的阈值为,5mg/L,,只有血浓度低于此值时尿浓度升高才反应肾小管损伤。,尿,2-MG,的临床意义,尿中浓度:,1,-MG,为肝细胞和淋巴细胞产生的一种糖蛋白,分子量,26000,以两种形式存在,游离和蛋白结合,游离的,1,-MG,能自由滤过肾小球,滤过后原尿中,1,MG 99%,由近端小管重吸收分解,仅微量尿中排泄。,2.,尿,1,-MG,正常值:,尿,1-MG15mg/24h,;,临床意义:,近端,肾小管功能损伤:,尿,1,-MG,比,2,-MG,更敏感、特异,1-MG,,提示肝功能受损,尿溶菌酶,(,lysozyme, Lys,),15000Da,尿视黄醇结合蛋白,(,retinol binding protein, RBP,),22000Da,尿蛋白,-1,(,urine protein-1,),16000Da,3.,其他肾小管性尿蛋白,临床意义,以上均为小分子蛋白质,绝大部分在近端小管被重吸收,故尿中含量极微。如血中含量正常,尿中含量增多,则说明近端小管重吸收功能受损。,4.,尿钠及滤过钠排泄分数,(,Urine Natrium and Fraction of Urine Natrium Excretion, FeNa,),尿钠清除率,C,Na,=U,Na,V/P,Na,; FeNa=C,Na,/Ccr=1%,参考值,成人尿钠排出量为,130-260mmol/d; FeNa1%,临床意义,1),尿钠显著,:各种原因引起的低钠血症,如呕吐,腹泻等,2),血钠不高甚至而尿钠:各种原因所致肾小管损伤,如,ATN,3) FeNa:,用于鉴别少尿原因,1%,为肾性少尿,5.,肾小管葡萄糖最大重吸收量试验,(,Tubular Maximum Reabsorption of Glucose,),原理:,正常人血中葡萄糖从肾小球滤过后,在近曲小管几乎全部吸收。当原尿中葡萄糖浓度超过近端小管对葡萄糖的最大重吸收极限时,尿中将有葡萄糖排出。,参考值,成人,300,-,450mg/min,(男),; 250-350mg/min,(女),血糖正常,尿糖阳性,为,肾性糖尿,。肾性糖尿系由近端小管对葡萄糖的重吸收功能减退所致。其降低最常见于各种原因所致肾小管上皮细胞损伤,也可因肾发育不全、部分肾小球闭塞。,临床意义,远端肾小管功能检测,尿渗量(尿渗透压)及自由水清除率测定,昼夜尿比密试验,肾浓缩和稀释实验,1.,尿渗量,(,Uosm),自由水清除率,(,CH,2,O),尿渗量,Uosm,:指尿的质量渗透量,尿中全部溶质的微粒总数量,以每公斤水计算所含有的各种溶质颗粒的总摩尔数,单位,Osm/kg H,2,O,。,蛋白质、葡萄糖对尿渗量影响小,比尿比重更理想。,冰点下降法,利用与纯水相比,溶液具有冰点下降、沸点上升、渗透压升高等变化,变化程度与溶液中溶质微粒总摩尔数相关的物理学性质,可用相应方法检测尿渗量。,尿渗量测定要求,尿量基本正常者:晚餐后禁饮,8,小时,晨尿,抽血,少尿者:临时一次尿样送检,参考值,尿渗量为,6001000mOsm/kgH,2,O,平均,800mOsm/kgH,2,O,血浆渗量为,275305mOsm/kgH,2,O,平均,300mOsm/kgH,2,O,尿,/,血浆渗量比值为:,1,自由水清除率,(,CH,2,O),尿渗透溶质清除率,Cosm,=Uosm V/Posm (ml/min),CH,2,O,=V-Cosm (ml/min),CH,2,O: -0.4-1.7 ml/min,参考值,尿渗量和自由水的临床意义,1.,判断肾浓缩功能:禁饮,8,小时后,尿渗量,450mOsm/kgH,2,O,为肾前性,, 350mOsm/kgH,2,O,为肾性。,3. CH,2,O,为负值:浓缩,-,稀释功能正常,CH,2,O,为正值:浓缩功能丧失而稀释功能正常,2.,昼夜,尿比密,试验及,3,小时尿比重试验,昼夜尿比重试验又称莫氏试验,:,正常进食,不再进任何液体,上午,8,时开始至晚,8,时,每,2h,一次共,6,次,夜间,12h,尿,测尿量及比重 。,3,小时尿比重试验:,上午,8,时开始至次晨,8,时,每,3h,一次共,8,次,参考值,24h,尿量为,10002000ml,昼尿量:夜尿量,34,:,1,12h,夜尿量,750ml,最高比重,最高比重,-,最低比重,最高比重,最低比重,750ml,或昼,/,夜比值降低,而尿比重及变化率正常:浓缩功能受损早期;,夜尿,750ml,或昼,/,夜比值降低,+,尿比重无,1,次或比重差值:浓缩功能严重受损;,固定在,等渗尿:浓缩功能完全丧失,尿量少而比重增高维持在:原尿减少而浓缩功能相对正常;,尿量增多,(4L/d),而比重:尿崩症,3.,肾浓缩和稀释试验,在特定饮食条件或给予药物干预,观察尿量和尿比重变化。即限制饮水或输注高渗盐水,亦可直接注射垂体后叶抗利尿激素(,ADH,)。,成人至少有一次尿比重,儿童至少有一次尿比重,参考值,若,3,次禁水试验尿比重均低于参考范围,可诊断浓缩功能受损,提示存在损害髓袢升支,远端肾小管和集合管的病变,常见于肾性尿崩症,,Batter,综合征,肾小管性酸中毒等;,ADH,试验有助于鉴别垂体性和肾性,尿崩症,临床意义,4,.,尿酶及其它肾小管定位性标志物,a),尿,T-H,糖蛋白,(Tamm-Horsfall protein,THP) THP,为特异性的仅由髓袢升支粗段和远曲小管上皮细胞合成,也为管型和结石的主要基质成分,其增多为远端肾小管损伤标志物。,b),肾小管定位性尿酶检查,(P293, Tab6-8),肾小管酸中毒诊断试验,氯化铵负荷,(,酸负荷,),试验,碳酸氢根负荷(碱负荷)试验,肾小管酸中毒分型,型:远端肾小管泌,H,+,、产,NH,4,+,减少,型:近端肾小管重吸收,HCO,3,-,减少,型:近、远端肾小管均有功能障碍,型:既有代谢性酸中毒又有高血钾表现。,肾小管酸中毒(,renal tubular acidosis, RTA,),:由于肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种慢性代谢性酸中毒。,近端肾小管,:主要重吸收,HCO3,-,远端肾小管,:泌,H,+,、产,NH4,+,氯化铵负荷,(,酸负荷,),试验,测定远端肾小管泌氢、产氨能力。,诊断,型肾小管酸中毒。,单剂量法(短程法):顿服,于第,3,4,5,6,7,及,8h,留尿于中性、干燥、洁净容器,测尿,pH,值,3,天负荷法(长程法): 停碱性药,2,天。,分,3,次,,3,天。于前,1,天,第,3,天末次服药后,3,,,4,,,5,,,6,小时留尿共,5,次,分别测,5,次尿的,pH,值。,方法,临床意义,服药后,应至少有一次,如每次尿,pH,均,可诊断,型,RTA,已有酸中毒者不宜作此试验,碳酸氢根负荷(碱负荷)试验,测定肾小管重吸收,HCO,3,-,能力。,诊断,型肾小管酸中毒。,口服,NaHCO3,,一般按每日,12mmol/,(,d,Kg,),逐日增加,连服,3,天,不断测定血液中,HCO,3,-,含量,当达到,26mmol/L,时,即认真留尿测定尿液和血中,HCO,3,-,和肌酐量,按公式计算,HCO,3,-,部分排泄率。,方法,滤过,HCO,3,-,部分排泄率,=,尿,HCO,3,-,(,mmol/L,),血,Cr(mmol/L),尿,Cr(mmol/L) ,血,HCO,3,-,(,mmol/L,),参考值:,正常人部分,HCO,3,-,排泄率,1%,临床意义:,型肾小管酸中毒,HCO,3,-,排泄率增加,,15%,有诊断意义,,6.0,晨尿可,7.0 5.5,尿,pH,尿,HCO,3,-,部分排泄率,15%,1.,肾脏有强大储备能力,肾脏疾病常被称为“隐匿的杀手”,2.,常规检查或健康体检,3.,肾功能检查的判断要注意肾外因素影响,4.,肾脏功能包括:肾小球、肾小管,5.,可致肾病变的全身性疾病,应尽早发现肾损害,6.,已确诊肾脏疾病者,应定期了解病变进程及功能状况,(三)肾功能检查的临床应用,Thank you all,END,
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