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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六单元 抗感染免疫,鲁东大学,王晓通,先天非特异性免疫,概念,组成与生物学作用,特点,获得性特异性免疫,概念,组成与生物学作用,特点,抗细菌、真菌感染的免疫,抗细胞外细菌感染,抗细胞内细菌感染,抗真菌感染免疫,抗病毒感染的免疫,抗病毒的非特异性免疫,抗病毒的特异性免疫,抗寄生虫感染的免疫,抗原虫感染的免疫,抗蠕虫感染的免疫,非特异性免疫（天然免疫）,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,补体,溶菌酶,防御素,特异性免疫,（获得性免疫）,体液免疫,细胞免疫,抗感染免疫机制,第,1,节 先天非特异性免疫的因素,非特异性免疫（,nonspecific immunit,）,/,天然免疫（,innate immunity,）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。,特点：,生来就有，受遗传基因控制，并能传代,正常人都有，并具有相对稳定性,无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力,无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。,组成与生物学作用,解剖屏障,皮肤与黏膜屏障,血脑屏障,胎盘屏障,可溶性分子与膜结合受体,补体,溶菌酶,乙型溶素,干扰素,C,反应蛋白,膜结合受体,炎症反应,病原微生物突破机体的固有免疫的皮肤和黏膜屏障，引起感染和组织损伤，从而诱发的炎症反应。,参与先天性免疫的细胞,NK,细胞,吞噬细胞,:,中性粒细胞,单核吞噬细胞系统。,第二节 获得性特异性免疫,概念：受到抗原物质刺激产生的。,组成与生物学作用,体液免疫的抗感染作用,主要通过抗体来实现,细胞免疫的抗感染作用,主要通过细胞毒性,T,细胞杀伤靶细胞,特点,特异性,具有一定的免疫期,免疫记忆,一、抗细胞外细菌感染免疫,胞外菌：,指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。人类的多数病原菌属胞外菌。,第,3,节 抗细菌、真菌感染的免疫,抗胞外菌的免疫以体液免疫为主,抗毒素（抗外毒素的抗体）的,中和作用,溶菌作用,，可以在,补体,的参与下发挥溶菌作用,调理吞噬作用,二、抗胞内菌感染的免疫,寄生细胞内的细菌称为胞内菌。,例如：结核分支杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌,胞内寄生，毒性低，常导致慢性感染,防御机制,特异性细胞免疫是主要的。,抗胞内菌的特异性免疫,由于抗体不能直接杀伤寄居于细胞内的胞内菌，,体液免疫难以发挥主要作用，在胞内菌的特异性免疫中，细胞免疫占主导地位,三、抗真菌感染免疫,抗真菌的非特异性免疫,进入机体前：皮肤黏膜，体内的天然杀菌物质（黏膜分泌物）,进入机体后：旁路途径激活补体，吞噬作用,真菌感染的特异性免疫,由于真菌胞壁厚，抗体和补体不能完全杀灭真菌。因此特异性抗体的产生对血清学诊断有意义，而对抗真菌作用不大。,细胞免疫为主，最终刺激吞噬作用。,第,4,节 抗病毒感染的免疫,病毒的生活周期包括,胞内期,和,胞外期,。,胞外期的病毒通过与易感细胞表面的,特异性受体,结合导致感染，,不同病毒借助不同受体感染易感细胞,。,在抗病毒免疫早期，以非特异性免疫为主，当针对病毒的特异性抗体及效应细胞产生后，特异性免疫与非特异性免疫发挥协同抗病毒作用。,病毒感染的非特异性免疫,干扰素,巨噬细胞,NK,细胞,IFN-,a,的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-,a,IFN-,诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,（二）,NK,细胞,直接杀伤或发挥,ADCC,（,抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用,）作用。,作用机制：,穿孔素,+,颗粒酶,诱导细胞凋亡,在病毒感染的早期发生,抗病毒感染的特异性免疫,体液免疫主要作用于,细胞外游离的病毒,；,细胞免疫主要作用于,病毒感染的靶细胞,二、特异性免疫,（一）体液免疫的抗病毒作用,（二）细胞免疫的抗病毒作用,（一）体液免疫的保护作用,1,、三种免疫球蛋白：,IgM:,出现早,IgG,：主要抗体,IgA,（,secretory IgA,）：局部抗病毒,2.,中和作用,中和抗体,：阻止病毒吸附和穿入易感细胞，保护细胞免受病毒感染。不能直接灭活病毒。,3.,促进病毒被吞噬,4.,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和免疫溶解作用,（二）细胞免疫的抗病毒作用,1,、,CTL,（细胞毒性,T,淋巴细胞）的杀伤作用：,可直接杀伤或破坏,表面,带有特异性病毒抗原的靶细胞。,2,、,CD,4,+,T,H1,细胞介导的炎症反应：,释放多种细胞因子，,直接杀伤病毒,，活化吞噬细胞，增强,NK,细胞杀伤靶细胞作用等。,CTL,的杀伤作用,第五节 抗寄生虫感染的免疫,抗寄生虫的非特异性免疫,抗寄生虫的特异性免疫,抗寄生虫感染的非异性免疫,屏障作用,皮肤、粘膜和胎盘的屏障作用。,吞噬细胞,吞噬细胞的吞噬作用，如中性粒细胞和单核吞噬细胞，一方面表现为对寄生虫的吞噬、消化、杀伤作用，另一方面在处理寄生虫抗原过程中参与特异性免疫的致敏阶段。,体液因素对寄生虫的杀伤作用,例如补体系统因某种原因被活化后，可参与机体的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白,(HDL),对虫有毒性作用。,抗寄生虫特异性免疫,细胞外寄生虫主要依赖体液免疫，细胞内寄生虫主要依赖细胞免疫,体液免疫：,是抗体介导的免疫效应。抗体属免疫球蛋白，包括,IgA,、,IgD,、,IgE,、,IgG,和,IgM,。寄生虫感染早期，血中,IgM,水平上升，随着时间的延长,IgG,上升。在蠕虫感染，一般,IgE,水平升高，而肠道寄生虫感染则分泌,IgA,上升。,细胞免疫：,当致敏,T,细胞再次接触相应抗原后，释放多种淋巴因子，例如巨噬细胞趋化因子,(MCF),可使巨噬细胞移动到局部，聚集于病原体周围；巨噬细胞活化因子,(MAF),，可激活巨噬细胞，增强吞噬能力和杀伤作用。例如：激活的巨噬细胞可杀伤在其胞内寄生的利什曼原虫。,寄生虫感染的特点,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原,：多,cell、,多阶段、多种类,成分多（蛋白质,，,多肽 ，糖蛋白，糖脂，多,糖等）,变异多（特别是原虫）,宿主多（人 昆虫 鱼类 两栖类 爬虫类 鸟类等）,来源广（虫体 虫体表膜 虫卵 虫体排泄分泌物,和幼虫蜕皮液 囊液 代谢产物 腺体,分泌物等）,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原,2. 根据虫体结构分为体,Ag、,表膜,Ag、,虫卵,Ag,和排泄分泌物,Ag,等,3. 按功能分：诊断,Ag、,保护性,Ag、,致病,Ag,等。,寄生虫感染的特点,二、慢性感染多见,慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。,寄生虫感染的特点,表一,寄生虫感染免疫球蛋白增高,IgM IgG IgE,增高幅度,疟原虫,+ +,7,X,锥,虫,+ ,6,利什曼原虫, +,3,多种蠕虫,+ + +,三、,Ig,水平增高,寄生虫感染的特点,四、脾肿大见于某些寄生虫感染,五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原,活化淋巴细胞,出现非特异性高,Ig,水平,六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免,疫病理,寄生虫感染免疫类型,一、清除性免疫,（,sterilizing immunity）,：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫（,non-sterilizing immunity）,：,寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力，但不能完全清除体内的寄生虫，一旦用药物清除体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫,1、带虫免疫,（,premunition,immunity,）：,人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫,2、,伴随免疫,（,concomitant immunity）：,血吸虫感染中，,活的成虫,可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活，但对再感染的,童虫,有一定的抵抗力，这叫,伴随免疫,。,寄生虫感染免疫类型,三、缺乏有效的获得性免疫,布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。,内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。,阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。,病名 主要寄生部位 免 疫 类 型,阿米巴病 结肠 无,贾第鞭毛虫病 小肠 不完全,非洲锥虫病 血液 无,南美锥虫病 巨噬细胞 不完全,利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫）,不完全（巴西利什曼原虫）,无（杜氏利什曼原虫）,弓形虫病 巨噬细胞 不完全,疟疾 肝细胞、红细胞 不完全,血吸虫病 血液 不完全,淋巴丝虫病 淋巴系统 无,旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全,线虫感染 肠 无,绦虫感染 小肠 无,表二 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,寄生虫感染免疫机理,一、,T,DTH,作用,1、CKs,是,DTH,发生的分子基础,IL-2;,促,T,细胞活化，产生,LKs,IFN-r:,促,M、,内皮细胞表达,MHC-II，,活化,M,TNF-,:,促内皮细胞表达,AM，,产生,IL-8，,吸引血 流中性粒细胞，淋巴细,胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附,MCF, MAF, MIF:,活化,M,寄生虫感染免疫机理,一、,T,DTH,作用,2、活化,M,为,DTH,的终末效应细胞,活化,M,表现为:,FcR, C3b,表达增加,多种酶分泌增加,呼吸氧爆破增加,氧代谢产物增加,寄生虫感染免疫,机理,寄生虫感染免疫机理,二、,CTL,作用,寄生虫感染免疫机理,三、,LK,活化后,M,的作用:吞噬增加,MHC- II,增加,TNF-aR,增加,溶酶体酶活性增加, 超氧化物产生增加,四、肝脏肉芽肿形成和纤维化,寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用,Eos,来源：局部:,ECF(,肥大细胞),C3a,C5a,ECF-P(,寄生虫),Eotaxin(Th2),全身:,Ag,致淋巴细胞活化产生,IL-5,刺,激骨髓合成新嗜酸性粒细胞,ESP(eosinophile stimulation,promotor by T),寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用,1、Eos,增加10-100,X,2、Eos,的作用,1）调节型超敏反应,2）,ADCC,寄生虫感染免疫机理,六、清除肠线虫的作用,免疫逃避,免疫逃避,某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(,immune evasion)。,免疫逃避,一、寄生部位解,pou,学隔离,寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。,眼部、脑部：囊尾蚴,空腔脏器内：肠腔只有,SIgA,存在，但由于其作用不大，,故寄生虫能在此存留较长时间。,细胞内：,M,内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地,弓形虫),纳虫空泡(疟原虫的裂殖子),RBC,内(疟原虫),肌,cell,内(旋毛虫幼虫形成囊包),免疫逃避,二、保护层形成：囊壁或囊包 (棘球,蚴、旋毛虫幼虫), 虽然其囊液具,很强的免疫原性，但由于囊壁使,免疫,cell,和分子不能接触。,免疫逃避,二、保护层形成：,免疫逃避,三、表面,Ag,的改变,1.,Ag,变异：不同发育阶段，具有不同的特异,Ag。,即使在同一发育阶段，虫种,Ag,也可变化。,eg：,布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜,Ag，,不断更新，宿主每次产生的,Ab，,对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种,Ag,变异现象也见于疟原虫寄生的,RBC,表面。疟原虫,Ag,变异与疾病的再燃有关。,免疫逃避,2分子模拟与伪装,分子模拟(,molecular mimicry)：,某些寄生虫体表达与宿主组织,Ag,相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。,抗原伪装(,antigen disguise)：,某些寄生能将宿主的,Ag,分子镶嵌在虫体体表，或用宿主,Ag,包被自己。,三、表面,Ag,的改变,免疫逃避,3. 表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜,不断脱落与更新，与表膜结合的,抗体随之脱落。,三、表面,Ag,的改变,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的,IR。,1、,特异性,B cell,克隆的耗竭。,B,细胞多克隆活化剂（,TI Ag:,多糖、糖脂、磷脂）活化多个,B cell,克隆,产生,lgM、lgG,增加（非特性）。,eg：,弓形虫,在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高,Ig,血症，但又无明显的保护作用，造成大,量,B cell clones,无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性,B cell clone，,多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性,Ab,产生的原因。,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的,IR。,免疫逃避,2抑制性,T cell（T,S,）,激活及抑制性,M,激活,Ts,不是一个独立的,T cell,亚群，,Ts,激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。,cell,毒性因子：,感染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫,Es,均能使淋巴,cell,凝集被杀伤。枯氏锥虫,Es,中分离的30,KD、100KD,蛋白能抑制淋巴,cell,增殖及,IL-2,的表达。,四、抑制和破坏宿主的,IR。,免疫逃避,Ab,：,多,clone B cell,激活后，高,lg,血症， 其中有一种,Ab，,它结合于虫体表面，但无保护性，并阻止了保护性,Ab,与虫体的结合，这种,Ab，,称为封闭,Ab.,四、抑制和破坏宿主的,IR。,免疫逃避,阻断特异性抗体,阻断效应细胞,诱导,T、B,细胞耐受,诱导多克隆活化,激活抑制性免疫细胞,四、抑制和破坏宿主的,IR。,超敏反应,超敏反应,一、型超敏反应。,多见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（皮肤局部型）,包虫囊壁破裂，囊液吸收入血，过敏,性休克（全身型）,二、型超敏反应,杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。,超敏反应,三、型超敏反应,由,IC,沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起以充血水肿，局部坏死和中粒,cell,浸润为主的炎症反应和组织损伤。,全身型超敏反应: 血吸虫急性感染。,局部型超敏反应: 疟疾及血吸虫病免疫性肾炎,超敏反应,四、迟发型超敏反应（,DTH）（）,由,T,DTH,介导的，单个核,cell,浸润为主的慢性炎症。,首先表现为,Eos,肉芽肿,随后为单个核,cell,浸润的慢性肉芽肿,表三,寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例,感 染 临床表现 变态反应型别,原虫,疟疾（三日疟） 肾病综合征,贫血,利什曼病 皮肤利什曼病,血吸虫病 尾蚴皮炎,、,急性血吸虫病,血吸虫性肝硬化,蠕虫 丝虫病 象皮肿,热带肺嗜酸粒细胞增多症,包虫病 包虫囊破裂引起休克,谢 谢,
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