抗体与免疫球蛋白

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三章 抗体与免疫球蛋白,Antibody and Immunology,海南医学院微生物学与免疫学教研室制作,Copyright 2009,内 容 与 要 求,1、免疫球蛋白的结构（掌握）,2、免疫球蛋白,的功能（掌握）,3、各类Ig的特性与功能（掌握）,4、单克隆抗体（了解）,抗体(,Antibody ， Ab）,是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能，主要存在于血清等体液中。,免疫球蛋白（,Immunology，Ig）,具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。,抗体是否等于免疫球蛋白？,Ab Ig,Ig包括Ab和M蛋白,抗体的发现与命名,30年代 血清中具有防御作用的保护成分统称为,抗体,抗体是血清丙种球蛋白，40年代被命名为,-,球蛋白,抗体是异质性球蛋白, 60年代,免疫球蛋白（Ig）,替代,-,球蛋白,第一节 免疫球蛋白的结构,一、基本结构：四肽链结构,由两条相同的,轻链,（,L,ight Chain）,和两条相同的,重链,（,H,eavy chain）,通过链间二硫键连结形成。,分子式为：,H,2,L,2,四条肽链两端游离的NH,2,和COOH方向一致分别命名为,N端和C端,（一）轻链和重链,轻链（L链）,链 链,轻链决定型别 型 型,正常人：2 ：1,重链（H链）:,根据其抗原性的差异，人类Ig的H链分为,链,链,链,链,链,重链决定Ig类别,IgG IgA IgM IgD IgE,（二）可变区和恒定区,（,V,ariable region and,C,onstant region）,V区：V,L,、V,H,可变区（V区）,：,氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性,。,恒定区（C区）,氨基酸种类、排列顺序恒定,C区：C,L,、C,H,高变区,（hypervariable region，HVR）,抗体与抗原结合的位置,，又称为决定簇互补区(complementarity-determinant region,CDR),，也是抗体分子的,独特型决定簇,的主要存在部位,。,骨架区(Framework,FR),(三）铰链区（hinge region）,位于CH,1,和CH,2,之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，,便于抗体更好地与抗原结合,。,二、免疫球蛋白的功能区,Ig分子通过链内二硫键,折叠或若干个球形单位，,每个球形单位为一个,功,能区。,L链：VL区 CL区,H链：VH区 CH,1,区,CH,2,区,CH,3,区,CH,4,区(IgM,IgE ),V区,C区,V,L,+V,H,功能区：,抗原结合部位,CH3功能区,：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞）,C,L,和C,H,区,：具有同种异型抗体的遗传标记。,CH,2,区,：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位,功能区的作用,V,L,+V,H,功能区：抗原结合部位,IgG CH,3,区,：可于单核-M,细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的,IgG-Fc受体,结合,调理吞噬、ADCC,。,三、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶-水解,裂解部位：铰链区近N端,裂解片段：,2Fab+Fc,Fab结合价 ：单价,Fab,为抗原结合片段（,F,ragment of,a,ntigen,b,inding）,Fc,为可结晶片段（,F,ragment of,c,rystalline）,胃蛋白酶-水解,裂解部位：铰链区端,裂解片段,F(ab),2,+pFc,Fab结合价：二价,IgG水解,木瓜蛋白酶 胃蛋白酶,裂解部位 铰链区近N端 铰链区近C端,裂解片段,2Fab+Fc F(ab),2,+pFc,Fab结合价,单价 二价,同种型抗原,决定簇 存在 消失,免疫动物,产生抗IgG 不产生抗IgG,超敏反应的,可能性 大 小,J链,由浆细胞合成,SC,链由粘膜上皮细胞合成和分泌,四、J链和分泌片（SP,）,Joining chain and secretory piece,单体、二聚体、五聚体,单体结构,二聚体结构,五聚体结构,IgG、 IgA、 SIgA IgM,IgD、IgE,分子式:,H,2,L,2,(H,2,L,2,),2,SCJ (H,2,L,2,),5,J,第二节 免疫球蛋白的功能,（一）特异性结合抗原,（二）激活补体,（三）与细胞表面Fc受体结合（固定细胞）,IgE Fc受体（Fc,R）：,存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞膜上。,IgG Fc受体（Fc,R）,：,存在于单核-吞噬细胞、NK细胞、B细胞上,。,（四）通过胎盘和粘膜,（五）免疫调节功能,注射破伤风抗毒素之前,需要先做皮试，为什么？,抗毒素可以中和毒素,抗毒素是动物血清，对人来说是抗原物质，重复注射会引起超敏反应,胃蛋白酶水解片段（pFc）抗原性消失,应用何种酶水解抗毒素可以,防止超敏反应，为什么?,紧急预防破伤风需要注射,破伤风抗毒素，为什么？,第三节 各类Ig的特性与功能,1、 由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。,2、,在血清中含量最高，,占血清Ig总量的75-80%。,3、,是血液循环中主要的防御性抗体,，,能激活补体、中和病毒、中和毒素、调理吞噬。,4,、,能通过胎盘,，,对新生儿抗感染起重要作用,。,5、,再次免疫应答,产生IgG，为高亲和力抗体。,6、可与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合，用于免疫诊断。,IgG,功能 亚类,IgG,1,IgG,2,IgG,3,IgG,4,特异性结合抗原,+,+,+ +,激活补体（经典,） + + + -,通过胎盘,+,+ +,结合SPA,+ + +,结合FcrR,+ - /+ + +/-,占血清中Ig总量( %),60-70 15-20 5-10 1-7,人IgG亚类比较,Ig M,1、,分子量最大,，血清IgM为,5聚体,（巨球蛋白）,2、由脾脏中的浆细胞产生，是个体发育过程中,出现最早,的抗体，胚胎晚期已能合成。如,新生儿血清IgM含量增高，则表示宫内感染。,3、血清IgM：,能激活补体,，通过补体裂解产生C,3b,、C,4b,发挥,调理吞噬,作用。抗全身感染的作用较强。,4、在免疫应答的,早期发生,，是重要的早期防御性抗体，对感染的早期诊断有意义。,成人血清IgM含量增高，则表示有近期感染。,5、B细胞膜表面IgM（mIgM）,是B细胞识别抗原的受体,（BCR），为单体IgM。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。,IgA与SIgA,血清IgA,：由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生存在于血清中，含量占血清Ig总量的10-20%。为单体。具抗菌、抗毒、抗病毒作用，对支原体和某些真菌也有作用。,分泌性IgA（SIgA）,：,由粘膜固有层的浆细胞产生，在浆细胞内已有J链连结成二聚体，通过粘膜上皮细胞时获得分泌片. 存在于外分泌液中，为二聚体。,SIgA是重要的局部防御性抗体,。,Ig D,1、单体结构，由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。,2、血清中含量甚低，只占血清Ig总量的0.2%。,3、,是成熟B细胞膜表面IgD 分子（SmIgD）。,4、血清IgD分子：功能未明确。,Ig E,1、由鼻咽部、扁排腺、支气管、胃肠道粘膜固有层的淋巴组织中的浆细胞产生。,2、在血清中,含量最低,g/ml,3、为单体结构。,4、,亲细胞性,：与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的Fc,R结合。,5、,介导,型超敏反应,。,IgG IgA SIgA IgM IgD IgE,全身性防御抗体 + + - + - -,局部性防御抗体 - - + - - -,早期性防御抗体 - - - + - -,介导,型超敏反应 - - - - - +,介导,、型超敏反应,+ - - + - -,B细胞膜抗原受体 - - - + + -,（SmIg）,各类免疫球蛋白的主要区别,第四节 单克隆抗体,*每一种浆细胞克隆产生一种特异性抗体分子,*由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体称为,单克隆抗体,（monoclonal antibody,，,McAb,）,*由多种B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的不同抗体，称为,多克隆抗体,（Polyclonal antibody，,pAb,）,*单克隆抗体技术,即,杂交瘤技术,，系将产生抗体的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交，产生的杂交瘤细胞，既可在体外大量无限生产繁殖又能合成和分泌抗体。,PcAb McAb,产生细胞 多种浆细胞克隆 一种浆细胞克隆,抗体 非均一性 均一性,纯度 不高 高,特异性 不强 强,PcAb与McAb的主要区别,SkWoZr%v)y0C4F7JbNeQiUmXp!t*w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMePhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)z0C4G7JbNfQiUmYp!t*x-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgSjVnZq$u(y+B3F7IaMeQhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z1C4G8JbNfRiUmYq!t*x+A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUmXp!t&w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUm!t*w-A2D5H9LcOgSkVnZr%u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMePhTlWo#s&v)z1D4G8KcNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)z0C4G7JbNfQiUmYp!t*x-A2E5H9LdOgSkWnZr%v(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgSjVnZq$u(y+B3F7IaMeQhTlXo#s&w)z1D5G8KcOfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z1C4G8JbNfRiUmYq!t*x+A2E6H9LdPgSkWoZr%v)y0C4F7JbNeQiUmXp!t&w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUmYq!t*x-A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUmXp!t&w-A2D5H9LcOgSjVnZr$u(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1C4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkVnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F6IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUmYp!t*x-A2E6H9LdPgSkWnZr%v(y0C4F7JbNeQiUlXp!t&w-A2D5H9LcOgSjVnZr$u(y0B3F7IaMeQhTlXp#s&w-z1D5G8KcOfRjVnYq$u(x+B3E6IaMdPhTlWo#s&v)z1C4G8KbNfRjUmYq!t*x+A2E6I9LdPhSkWoZr%v)y0C4G7JbNfQiUmXp!t*w-A2E5H9LdOgSkVnZr%u(y0C3F7JaMeQiTlXp!s&w-A1D5H8KcOgRjVnZq$u(y+B3F6IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$t*x+B2E6IaLdPhTkWo#r%v)z0C4G8JbNfRiUmYp!t*x-A2E6H9LdPgSkWnZr(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUmYq!t*x-A2E6H9LdPgSkWnZr%v(y0C4F7JbNeQiUlXp!t&w-A2D5H9LcOgSjVnZr$u(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5G8KcOfRjVnYq$u(x+B3E6IaMdPhTlWo#s&v)z1C4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWoZr%v)y0C4G7JbNfQiUmXp!t*w-A2E5H9LdOgSkVnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H8KcOgRjVnZq$u(y+B3F6IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#r%v)z0C4G8JbNfRiUmYp!t*x-D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUmYq!t*x-A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUlXp!t&w-A2D5H9LcOgSjVnZr$u(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3E6IaMdPhTlWo#s&v)z1C4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmXp!t*w-A2E5H9LdOgSkVnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F6IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUm!t&w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)z0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z0C4G8JbNfRiUmYq!t*x-A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUmXp!t&w-A2D5H9LcOgSjVnZr$u(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1C4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkVnZr%u(y0C3F7JbMeQiTlXp!s&w-A1D5H9KcOgRjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D4G8KcNfRjVmYq$u*x+B2E6IaLdPhTkWr%v)y0C4F7JbNeQiUmXp!t*w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMePhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)z0C4G7JbNfQiUmYp!t*x-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgSjVnZq$u(y+B3F7IaMePhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z1C4G8JbNfRiUmYq!t*x-A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUmXp!t&w-A2D5H9LcOgSkVnZr$u(y0B3F7JaMeQhTlXp#s&w-z1D5H8KcOfRjVnYq$u(x+B3F6IaMdPhTlWo#s&v)z1D4G8KbNfRjUmYq$t*x+A2E6I9LdPhSkWo#r%v)y0C4G7JbNfQiUmYp!t*w-A2E5H9LdOgSkWn$u(y+B3F7IaMeQhTlXo#s&w)z1D5G8KcOfRjVmYq$u*x+B3E6IaMdPhTkWo#s%v)z1C4G8KbNfRiUmYq!t*x+A2E6H9LdPgSkWoZr%v)y0C4F7JbNeQiUmXp!t*w-A2D5H9LcOgSkVnZr%u(y0B3F7JaMeQiTlXp#s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMePhTlWo#s&v)z1D4G8KcNfRjUmYq$t*x+B2E6I9LdPhSkWo#r%v)z0C4G7JbNfQiUmYp!t*x-A2E5H9LdOgSkWnZr%u(y0C3F7JbMeQiUlXp!s&w-A1D5H9KcOgSjVnZq$u(y+B3F7IaMeQhTlXo#s&w)z1D5G8KcNfRjVmYq$u*x+B3E6IaLdPhTkWo#s%v)z1C4G8JbNfRiUmYq!t*x+A2E6H9LdPgSkWoZr%v(y0C4F7JbNeQiUmXp!t&z1D5H8KcOgRjVnZq$u(x+B3F6IaMePhTlXo#s&v)z1D4G8KcNfRjUmYq$t*x+B2E6IaLdPhSkWo#r%v)z0C4G8JbNfQiUmYp!t*x-A2E6H9LdOgSkWnZr%v(y0C3F7JbMeQiUlXp!t&w-A1D5H9KcOgSjVnZr$u(y+B3F7IaMeQhTlXp#s&w)z1D5G8KcOfRjVmYq$u*x+B3E6IaMdPhTkWo#s%v)z1C4G8KbNfRiUmYq!t*x+A2E6I9LdPgSkWoZr%v)y0C4F7JbNeQiUmXp!t*w-A2D5H9LcOgSkVnZr%u(y0B3F7JaMeQiTlXp!s&w-z1D5H8KcOgRjVnYq$u(x+B3F6IaMePhTlWo#s&v)z1D4G8KcNfRjUmY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