药物治疗绪言

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物治疗绪言,二、药理学分支学科 1、生化药理学 2、分子药理学 3、遗传药理学 4、免疫药理学 5、临床药理学 6、神经药理学等,第二章 药效学 第一节 药物的作用一.药物作用的基本表现1、兴奋性改变：(1)兴奋性：指机体感受刺激产生反应 的能力。(2)兴奋药：使兴奋性增高，功能增强， 如尼可刹米兴奋呼吸指数使呼吸增强。(3)抑制药：使兴奋性降低，功能减弱，如吗啡抑制呼吸中枢使呼吸减弱,。,2、新陈代谢改变： 许多药物通过影响新陈代谢而发挥 效应，如肾上腺素使血糖升高；胰 岛素使血糖降低。3、适应性改变： 药物通过增强或抑制机体对环境变 化的适应性而达到防治疾病的目的， 如免疫增强药和免疫抑制药。,二、药物作用的选择性1、选择性：指药物只对某些组织器官 发生明显作用，而对其它组织作用 很小或无作用。2、选择性形成的有关因素：(1)药物分布的差异；(2)组织生化功 能差异：通过干扰组织某一生化代 谢过程而发挥效应；(3)细胞结构的 差异，如青霉素通过抑制细胞壁合 成选择性地杀灭革兰氏阳性细菌， 而人和动物的细胞无任何影响。,三、药物作用的临床效果1、治疗作用：指凡符合用药目的或达 到防治效果的作用。治疗目的分为 对因和对症治疗。2、不良反应：指不符合用药目的，甚 至给病人带来痛苦的作用。(1)副作用：指药物在治疗剂量时出现 与治疗目的无关的作用。,(2)毒性反应：指由于药物剂量过大，用药 时间过长或机体敏感性过高，使机体产 生病理反应或有害反应，分为急性和慢 性毒性反应。,(3)后遗效应：指停药后血浆药物浓度已降 至阈浓度以下时残存的生物效应。,(4)继发反应：指继发于药物治疗作用之后 的一种不良反应，如长期应用广谱抗生 素引起的两重感染。,(5)变态反应(过敏反应)：指与药理作 用无关的病理性免疫反应。(6)致畸作用：影响胚胎的正常发育而 引起畸胎的作用，常发生于妊娠头 20天至3个月内。(7)致突变与致癌作用：致突变作用指 药物使DNA分子中的碱基对排列顺 序发生改变(基因突变).,四.药物剂量一效应关系1.量效关系:药物的药理效应随着剂 量或浓度的增加而增加,二者间的 规律性变化称为量效关系.2.最小有效量(阈剂量):刚引起药理 效应的剂量.3.极量:引起最大效应而不发生中毒 的剂量.4.常用量:比阈剂量大,比极量小的剂 量.一般情况下治疗量不应超过量.5.最小中毒量:刚引起轻度中毒的量.6.致死量:引起死亡的剂量.,7.效价强度:药物达到一定效应时所需要的剂量.8.效能:药物的最大效应.9.安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的距离.10.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量.,11.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量.12.治疗指数:LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小.13.可靠安全系数(CSF):CSF=LD1/ED99,比值大于是,安全系数较大,比值小于1,安全系数小.,第二节 药物作用机制一.非特异性药物作用机制:与药物的理化性质有关.1.渗透压作用:如甘露醇的脱水作用.2.脂溶作用:如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用.3.影响PH:如抗酸药中和胃酸.4.络合作用:如二巯基丙醇络合汞,砷等重金属离子而解毒.,二.特异性药物作用机制:与药物的化学结构有关.1.干扰或参与代谢过程:药物通过影响酶的活性而发挥作用.如新斯的明抑制胆碱酯酶(AchE)的活性而增强乙酰胆碱(Ach)的作用.2.影响生物膜的功能:如抗心律失常药通过影响Na,+,.Ca,2+,或K,+,的跨膜转运而发挥作用.,3.影响体内活性物质:乙酰水扬酸通过抑制前列腺素合成而发挥解热,镇痛和抗炎作用.4.影响递质释放或激素分泌：如麻黄碱促进末梢释放去甲肾上腺素(NA).,(1)受体概念：受体为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。(2)药物与受体结合作用的特点：高度特异性；高度敏感性；受体占领饱和性；药物与受体是可逆性结合。,(3)激动药与拮抗药激动药：与受体有较强的亲和力和较强的内在活性(效应力).拮抗药：与受体有较强的亲和力，但无内在活性。部分激动药：与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性。,(,4)受体调节与药物作用关系：受体向下调节：在激动药浓度过高或长期激动受体时，受体数目减少。向下调节与耐受性有关。受体向上调节：激动药浓度低于正常时，受体数目增加。向上调节与长期应用拮抗剂后敏感性增加有关。,第三章 药动学第一节 药物体内过程一、药物的跨膜转运1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。 (1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。,药物体内过程,(,2)影扩散速度的因素： 膜两侧的药物浓度差。 药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运,2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。,二、吸收吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。1、消化道吸收(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收,。,(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。,(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收,。,三、分布决定药物在体内分布的因素：1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象,3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。4、特殊屏障：(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。,四、生物转化(代谢)1、生物转化类型及其催化酶：(1)生物转化类型：第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。,(2)催化酶：专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b,5,和辅酶(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。,2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。,五、排泄1、肾排泄(主要排泄途径):(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。,2、胆汁排泄：许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。,第二节 药动学的基本参数及概念一、时量关系和时量曲线血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线。,二、房室概念与房室模型1、一室模型：假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除。,2、二室模型： 假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物立即分布到周边室。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相。,三、生物利用度： 不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。 A(进入体循环药物量）F(生物利用度)=,-,100,D（服药剂量）,四、血药浓度-时间曲线下面积：表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量。五、表观分布容积(V,d,)药在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。 V,d,(L)=A(mg)/C(mg/L),六、药物消除动力学1、恒量消除(零级动力学消除):每单位时间内消除恒定数量的药物，这是由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。 特点：(1)药物血浆半衰期（t,1/2,)随血浆浓度 高低而变化；(2)时量曲线用普通坐标时为直线。,2、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。 特点：(1)药物血浆t,1/2,恒定，不随血药浓度 高低而变化；(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。,七、清除率每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h)。八、消除速率常数(K)某单位时间内药物被消除的百分速率数。九、半衰期(t,1/2,)血浆血药浓度下降一半所需的时间，t,1/2,=0.693/K。t,1/2,是决定给药间隔时间的重要依据。,十、连续多次给药或单次给药血浆药物浓度的变化和稳态血药浓度1、恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经5个t,1/2,达到稳态浓度(Css,坪值)。,2、连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量的药物时，血药浓度波动地上升，经5个t,1/2,达Css.当首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度迅速达到Css.3、单次给药时，经5个t,1/2,体内药量基本消除(96%).,谢谢观赏！,2020/11/5,50,