急性胰腺炎治疗

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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,急性胰腺炎,郑重践,2015-3-21,急性胰腺炎(AP),多种病因导致的,胰酶,在胰腺内,被激活,后引起,胰腺组织自身消化,、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。,临床表现以,急性上腹痛,、恶心、呕吐、发,热、,血胰酶增高,等为特点。,常在,饱食、脂餐、饮酒,后发生。,中国急性胰腺炎诊治指南(,2013,),中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,急诊急性胰腺炎临床实践指南(,2013,),中国医师协会急诊医师分会,急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见(,2013,),中华中医药学会脾胃病分会,美国胃肠病学会急性胰腺炎临床处理指南(,2013,),美国胃肠病学会,急性胰腺炎诊治指南(,2014,),中华医学会外科学分会胰腺外科学组,重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南(,2014,),中国中西医结合学会普通外科专业委员会,胰腺炎营养治疗国际共识指南(2012),美国肠外肠内营养学会,胰腺的解剖位置,胰管、胆总管共同开口于十二指肠大乳头肝胰壶腹部,常见病因,胆石症(包括胆道微结石),高甘油三酯血症,酒精,甘油三酯,11.3 mmol /L,极易发生,急性胰腺炎,甘油三酯,5.65 mmol /L ,,急性胰腺炎风,险减少,其他病因,壶腹乳头括约肌功能不良,药物、毒物,医源性(ERCP、腹部术后),外伤性,高钙血症,血管炎,1-抗胰蛋白酶缺乏症,特发性,先天性(胰腺分裂、环形胰腺、十二指肠乳头旁憩室),肿瘤性(壶腹周围癌、胰腺癌),感染性(柯萨奇病毒,腮腺炎病毒,HIV,蛔虫症),自身免疫性(系统性红斑狼疮,干燥综合征),可诱发急性胰腺炎的药物,1类:高发,硫唑嘌呤、 6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、丙戊酸钠、,美沙拉秦、柳氮磺吡啶、复方新诺明、雌激素、,糖皮质激素、,吗啡,、,四环,素、速尿,、双克等,2类:次高发,利福平、拉米夫定、奥曲肽、扑热息痛、卡马西平、,依那普利、红霉素等,多见于,用药最初的2个月内,与剂量无关,急性胰腺炎(AP)的,诊断,疾病诊断,(符合2项),腹痛,+,血清淀粉酶/脂肪酶,+,腹部增强CT/MI/超声,病因诊断,分级诊断,并发症诊断,注意存在从 MAP 转化为 SAP 的可能,,因此必须对病情作,动态观察,MAP:,轻度急性胰腺炎 MSAP:中度急性胰腺炎,SAP,:重度急性胰腺炎,CT增强是AP诊断的金标准,临床表现,腹痛:,恶心呕吐,发热:,黄疸:梗阻,轻:轻压痛,重:腹膜刺激征、腹水、Grey-Turner征、,Cullen征、门静脉高压、脾大、横结肠坏,死、腹部触及肿块,症,状,体,征,中上,腹,,,急性,,突发,,,剧烈,,持续性,,腰背部带状放射,,,进食加剧,弯腰抱膝位可减轻,一般:中度以上热,持续,3-5d,感染:持续,7d,不退,逐日升高,初步检查 进一步检查,血淀粉酶,血脂肪酶,肝功能,血脂,电解质,血糖,腹部B超,CT,病毒谱,自身免疫标志物,肿瘤标志物,CT增强,ERCP或磁共振胰胆管成像,超声内镜检查,壶腹乳头括约肌测压( 必要时),胰腺外分泌功能检测,1-抗胰蛋白酶活性测定,胰腺、胆管细胞学检测,超声:发病初期2448h查(初筛),急性胰腺炎:胰腺肿大,胰内、胰周回声异常,后期,:,对脓肿、假性囊肿诊断有意义,缺点:胃肠道积气会影响观察,CT:发病1周左右的,增强,CT更有价值(,诊断坏死的最佳方法),可有效区分,液体积聚,和,坏死,的范围,轻:非特异性增大、增厚,胰周围边缘不规则,重:胰周围区消失,网膜囊、网膜脂肪变性,密度增加,胸腹膜腔积液,CT增强:坏死灶不被增强,MRI:辅助诊断,临床意义,尿淀粉酶:,仅作参考,12h后升高,持续至1-2周,,受尿量影响,血淀粉酶:,3ULN有意义,与严重程度不相关,正常应动态查(6-12h升高,48h下降,持续3-5d),血清脂肪酶:,3ULN,有意义 ,与严重程度不正相关,与血淀粉酶互补(,24-72h,升高,持续,7-10d,),血淀粉酶持续增高要注意:,* 病情反复,* 并发假性囊肿或脓肿,* 疑有结石或肿瘤,* 肾功能不全,* 高淀粉酶血症等,72h后的,CRP150 mg /L,:胰腺组织坏死,红细胞压积(HCT)44%:,胰腺坏死,血钙1.,7,5mmol/L:预后不良,PCT:界值未明确,有报道:2ng/ml提示感染,临床意义,病因问诊,家族史(胆石性?高甘油三酯性?,遗传性?,),乙醇摄入史(酒精性?,饱餐后?,),手术史(医源性?),感染史(感染性?),药物摄入史(药源性?),外伤史(外伤性?),既往病史(自身免疫性疾病?,糖尿病,?肿瘤?),体重、身高(BMI),AP分 级,注意有从,MAP,进展为,MSAP,、,SAP,的可能,应动态监测,改良的CT严重指数(MCTSI),胰腺炎性反应分级为:,正常胰腺( 0 分),胰腺,胰周炎性改变( 2 分),单发或多个积液区或胰周脂肪坏死( 4 分),胰腺坏死分级:,无胰腺坏死( 0 分),坏死范围30%( 2 分),坏死范围 30%( 4 分),胰腺外并发症:,胸腔积液、腹水、血管或胃肠道等( 2分),评分4 分可诊断为MSAP 或SAP,改良Marshall评分,局部并发症,急性液体积聚,急性坏死物积聚,胰腺假性囊肿,包裹性坏死,胰腺脓肿,胸腔积液,胃流出道梗阻,消化道瘘,腹腔出血,假性囊肿出血,脾静脉或门静脉血栓形成,坏死性结肠炎等,全身并发症,器官功能衰竭:,呼吸、循环、肾功能衰竭,全身炎症反应综合症,(SIS),全身感染:,GNB、真菌,腹腔内高压,(IAH):判定SAP 预后,腹腔间隔室综合征,(ACS):膀胱压UBP20 mmHg,伴少尿、无尿、呼吸困难、吸气压增高、血压降低,胰性脑病(PE):,耳鸣、复视、谵妄、语言障碍、肢体僵硬,昏迷等早期多见,AP病程的分期,早期 (急性期) 2周内,主要表现:SIRS、器官功能衰竭,(第一个死亡高峰),治疗重点:加强重症监护、 稳定内环境及器官功能保护,中期 (演进期) 24周,主要表现:胰周液体积聚、坏死性液体积聚,注意:坏死灶多为无菌性, 但也可能合并感染,治疗重点:感染的综合防治,后期 (感染期) 4周后,主要表现:胰腺及胰周坏死组织合并感染、 全身细菌感染、 深部真菌感染等, 继而可引起感染性出血、 消化道瘘等并发症,(第二个死亡高峰),治疗重点:感染的控制及并发症的外科处理,急性胰腺炎诊治指南 (,2014,)中华医学会外科学分会胰腺外科学组,急性胰腺炎诊断流程,严重度评估,即刻评估,临床评估:观察,呼吸,、,心血管,、,肾,脏功能状态,体重指数:,28 kg/m,2,有一定危险性,胸部:有无胸腔积液 ,,尤其是双侧,胸腔积液,增强CT:,30%,胰腺组织坏死,APACHE评分:,8 分,合并,器官衰竭,72h后CRP150mg /L,并持续增高,改良Marshall评分,2 分,急性胰腺炎处理原则,病因治疗,胆源性,AP,:,手术,+,利胆,+,饮食控制,+,饭后运动,高脂性,AP,:,快速降脂,+,肝素,+,限脂等,酒精性,AP,:,补充维生素、矿物质,尤其是,BCo,、叶酸、,Vit B,12,药源性,AP,:,停用可疑药物,+,常规治疗,不明原因,AP,:,寻找病因,SAP:尽早行ERCP或介入治疗以解除梗阻,恢复后胆囊切除。,MAP:,病情控制后尽早行胆囊切除术,坏死性胰腺炎:,病情控制后择期处理,(一般推荐,4周后手术),胆源型胰腺炎的治疗,基本共识,胆源型胰腺炎的,各指南推荐,SAP:发病48-72h为行 ERCP 最佳时机,MAP: 住院期间均可行 ERCP治疗,胆道结石梗阻:及时解除梗阻(经内镜或手术治疗),胆囊结石+轻症急性胰腺炎:病情控制后尽早行胆囊切除术,坏死性胰腺炎:可后期行坏死组织清除术时一并处理或病情控制后择期处理。,合并有急性胆管炎的AP,:,入院24h内行RCP+EST+ENBD,大多数无进行性胆道梗阻实验室或临床证据的胆石性胰腺炎不需要行ERCP。,无胆管炎和/或黄疸,,,如高度疑是胆总管结石,应行MRCP 或内镜超声检查(EUS),。,在高危患者当中,应使用胰管支架和/或术后,直肠给予,非甾体抗炎药(NSAID),栓剂,以预防ERCP术后并发重症胰腺炎。,伴胆道梗阻:尽早手术、介入解除梗阻,消化,学会,外科学会,美国胃肠学会,中西医结合学会,急诊,学会,恢复后应尽早行胆囊切除术,以防复发,高脂血症性急性胰腺炎,需要短时间降低甘油三酯水平,尽量降,甘油三酯,至5.65 mmol/L以下。,限用脂肪乳剂,,避免应用可能升高血脂的药物。,治疗:,小剂量肝素、胰岛素持续静脉输注,血脂吸附、血浆置换,快速降脂,常规治疗,发病初期,纠正水、电解质紊乱,支持治疗,防止局部及全身并发症,血常规,尿常规,粪隐血,肾功能,肝功能,血糖,血清电解质,(尤其血钙),血气分析,目,的,血压,心电监护,胸片,中心静脉压,24h,尿量,24h出入量,动态观察:腹部体征、肠鸣音改变,监,护,点,APACHE-,评分,Ranson,评分,BISAP,评分,MCTSI,评分,改良,Marshall,评分,评,估,严,重,程,度,和,预,后,依,病情做相应选择,相应检查及监护点,上述治疗非绝对必需,,应视具体情况而选择,常规:禁食,胃肠减压:适用于有严重腹胀,麻痹性肠梗阻者,抑制胰酶、蛋白酶,解痉止痛:疼痛剧烈者,液体,复苏:早期很重要,器官功能维持,营养支持治疗,抗感染,并发症的处理,非手术治疗,危重,:,密切监测,生命体征,、,调整输液速度,、,液体成分。,早期液体复苏,立即开始(3-6h),控制性,液体复苏,(250-500ml/h,除非心肾功能异常),监测:,中心静脉压、心率、血压、尿量、红细胞压积 、,混合静脉血氧饱和度(SvO2),首选:,乳酸林格氏液,需快速复苏者:可选用,代血浆,评估:,入院,6h,、之后的,24-48h,内,毛细血管渗漏综合征,全身炎症反应综合征,抑制胰腺外分泌,生长抑素、奥曲肽:,强烈抑制胰腺内、外分泌, 尤其降低胰蛋白酶的释放,抑制胃液、小肠液、胆汁的分泌,抑制胆囊收缩,降低门脉压,但在国外大规模临床试验中并,未证实疗效,生长抑素与奥曲肽的比较,作用强弱,不及奥曲肽,强,奥曲肽,奥曲肽对Oddis括约肌的压力及收缩频率的影响意见不一。,有研究认为:奥曲肽可使奥狄氏括约肌基础压及蠕动性收缩频率增加,但蠕动波的振幅减低,收缩间期则无明显改变。,重症胰腺炎的发生及演变、预后并非完全取决于Oddis括约肌的压力,建议:,对胆源性重症急性胰腺炎尽可能应用生长抑素,而不选择奥曲肽。,生长抑素:,72-120h,我院常用方法:,脾胃科:6mg/250ml,取10ml负荷,,维持24h,(),普外科:6mg/50ml,取2ml负荷,维持12h,(),奥曲肽:,100g 皮下注射,q8h 或 25-50g/h 维持静滴,是否稳定,?,生长抑素+奥曲肽:不能联合,可以序贯,是否过快,?,质子泵抑制剂(PPI),H2-R拮抗剂,作用:,抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌,预防应激性溃疡,主张短期用,抑制胰腺外分泌,蛋白酶抑制剂,乌司他丁、加贝酯,主张,早期足量持续,静脉输注,加贝酯,在国外大规模临床试验中,也,未证实疗效,乌司他丁:,10万IU 静滴,q8h,( SAP,:,20万IU或,适当加量 ,静滴,,q8h ),加贝酯:,300mg,静滴,qd,(,SAP,:,600mg,静滴,qd,),注意:乌司他丁不可与加贝酯同瓶混合使用,2013急诊急性胰腺炎临床实践指南,中国医师协会急诊医师分会,纠正糖、水、盐、电解质、代谢平衡,胰岛素:依血糖调,钙:,10%,葡萄糖酸钙,10ml,静滴,,qd,镁:,25%,硫酸镁,10ml,静滴,,qd,酗酒者易见低镁血症,注意:,先查肾功能,控制滴速,每日监测,钾:见尿补钾,钠:依具体情况适当补充,氯:依具体情况适当补充,镇痛,用药指征:,尽量不用,仅在,疼痛剧烈时用,推荐:盐酸,哌,替啶(杜冷丁),、曲马多,不推荐:吗啡、布桂嗪(强痛定),不推荐:胆碱能受体拮抗剂,如阿托品、654-2,原因:,收缩奥狄氏括约肌,原因:诱发或加重肠麻痹,哌替啶:,急性胰腺炎(),对奥狄氏括约肌无明显影响,妊娠可用,肾功能不全、肝衰竭、神经系统疾病(慎用),代谢产物蓄积可致惊厥、癫痫,曲马多:,急性胰腺炎(),对呼吸、循环影响小,老人、呼吸系统疾病者尤其适合,对奥狄氏括约肌无明显影响,甚至抑制收缩。,镇 痛,止 吐,常用:,昂丹司琼,4-8mg,,静推,/,静滴,,qd,AP抗生素的使用,5个,不同学会的指南有不同的观点,已达成共识:,胆源性胰腺炎:应使用,急性胰腺炎继发感染:应使用,预防感染不能改变急性胰腺炎的预后,也不能降低其感染性并发症的发生率,存在争议:,重症胰腺炎是否应预防感染?,仅外科学会认为高危人群需要,是否需要选择血胰屏障穿透性好的药物?,急诊学会认为不需要,美国胃肠学会认为要,其他学会未表态,抗生素的使用,非胆源性急性胰腺炎不推荐预防性使用抗生素。,胆源性、伴感染的MSAP/SAP应常规使用抗生素。,不建议预防性使用抗生素,胆源性,AP,伴胆道感染或胆道梗阻,应早期应用抗生素,一旦感染应尽早经验治疗,AP,时血胰屏障已被破坏,抗生素选择无需考虑血胰屏障,AP,不推荐静脉,使用抗生素预防感染。,但,部分易感人群(如胆道梗阻、高龄、免疫低下等),可能发生肠源性细菌易位,,可预防感染,消化,学会,中西医,结合学会,外科,学会,急诊,学会,SAP,不推荐常规预防,性使用抗生素。,不推荐使用抗生素预防无菌坏死性胰腺炎向感染性坏死发展,坏死者住院,7-10d,病情加重或不改善,应怀疑感染。,伴感染坏死者,应选择穿透血胰屏障作用好的药物,不推荐常规联合抗真菌药,美国胃肠学会,SAP,不推荐常规预防,性使用抗生素。,不推荐使用抗生素预防无菌坏死性胰腺炎向感染性坏死发展,2013,2013,2013,2014,2014,指南推荐的抗感染方案,碳青霉烯类,青霉素 +-内酰胺酶抑制剂,三代头孢菌素 + 抗厌氧菌,喹诺酮 + 抗厌氧菌,疗程:,7 14 d,,特殊情况下可延长,注意:,疗效不佳时需防,真菌感染!,可疑时可试探性用药,同时,血液、体液真菌培养,主要致病菌:,G-杆菌、厌氧菌(肠道常驻菌),选药原则:,降阶梯,治疗策略,覆盖G-杆菌、厌氧菌,脂溶性强,可通过血胰屏障?,注意:,拉氧头孢不入血胰屏障,推荐有胰腺坏死者使用碳青霉烯类抗生素。,感染性坏死,临床:出现脓毒血症,CT,:出现气泡征,细针穿刺抽吸物:涂片或培养找到细菌或真菌者,治疗原则:,立即,针对性抗生素治疗,,严密观察抗感染的疗效,稳定者可延缓手术。,B,超或,CT,引导下经皮,穿刺引流,(,PCD,)脓液,缓解中毒症状,可作术前过渡治疗。,早期手术显著增加手术次数、术后并发症发生率及病死率,提倡延期手术。,发病后,3-4,周,是坏死组织清除术的最佳时机,营养支持,6个不同学会的指南推荐也不同,共识:,肠内营养优于肠外营养,能肠内不肠外,肠内不足肠外补充。,有营养支持指征的,应尽早开始肠内营养,争议:,MAP/SMAP早期是肠外营养再转肠内营养,还是禁食解禁后直接肠内营养?,肠内营养可不可以下鼻胃管?,脂肪乳可不可以使用?,营养支持,MAP只需短期禁食,不需肠内或肠外营养,MSAP/SAP 常先肠外营养,胃肠动力能够耐受,时,及早(发病48h内)实施肠内营养,肠内营养的最常用途径是内镜引导或X线引导下放置,鼻空肠管,高脂血症应减少脂肪类物质的补充,AP,早期不考虑肠外营养,病情稳定尽早肠内营养,以,空肠连续输注,为宜,个别无法肠内营养,,1,周后才考虑部分肠外营养,无法在,1,周内胃肠营养,应考虑肠外营养,葡萄糖浓度不超过,10%,,,脂源性胰腺炎避免输入脂肪乳剂,肠功能恢复前,可酌情肠外营养,一旦肠功能恢复,尽早肠内营养,采用,鼻空肠管或鼻胃管输注,消化,学会,中西医,结合学会,外科,学会,急诊,学会,MAP,腹痛缓解且无恶心呕吐应立即开始经口进食,,早期进食低脂固体饮食与进食清流,质一样安,全,SAP,推荐肠内营养,以预防感染性并发症。除非肠内营养通路不能建立、肠内营养不耐受或达不到热卡需求,否则应避免行肠外营养,经鼻胃管和鼻空肠管营养在有效性和安全性上相当,( 强烈推荐,中等质量证据),美国胃肠学会,SAP患者推荐肠内营养以预防感染并发症, 应避免肠外营养,经鼻胃内营养和经鼻空肠内营养的疗效和安全性类似(A级,证据,),2013,2013,2013,2014,2014,胰腺炎营养治疗国际共识指南(,2012,),MAP/SMAP,推荐镇痛剂、静脉补液,从开始禁食逐渐过渡,到日常饮食(一般,3-4,天),MAP/SMAP,一般无需营养支持,除非并发症出现,预期禁食超过,5-7,天应当考虑营养支持,无需考虑疾病严,重程度,已禁食,5-7,天的,MAP/SMAP,应当开始营养支持,重症胰腺炎是早期营养支持的指征,肠内营养通常优于肠外营养,只要可能就要先从肠内营,养开始,出现肠瘘、腹水、假性囊肿等胰腺并发症应当开始肠内营养,肠内营养持续输注优于间断输注或推注。,实施肠内营养可以使用鼻胃管,并非必须幽门下置管,对于肠内营养,考虑,中长链脂肪乳的短肽制剂,以改善肠内营养的耐受性 (如:百普素、百普力),具有营养支持指征,当存在肠内营养禁忌或不能耐受时使用肠外营养,只要基础甘油三酯低于并且之前没有高脂血症病史,通常静注脂肪乳是安全的并且能够耐受,葡萄糖是最主要的碳水化合物来源,血糖控制尽可能接近正常,考虑应用谷氨酰胺(,0.30 g/kg,丙氨酰,-,谷氨酰胺二肽),没有胰腺炎患者特定的肠外营养并发症。通常应当避免过度喂养。,胰腺炎营养治疗国际共识指南(,2012,),营养支持参数,开始:允许性低热卡原则,热卡:,2025 kcal/kg/d,到营养支持最大需要量,热卡,: 2535 kcal/kg/d,蛋白,: 1.21.5 g/kg/d,从少到多,从短肽型逐步过渡到整蛋白型,血管活性物质的应用,微循环障碍在急性胰腺炎,尤其SAP中起重要作用,前列腺素E1制剂:凯时,血小板活化因子拮抗剂:银杏内酯B,丹参制剂等,益 生 菌,可调节肠道免疫,纠正肠道内菌群失调,重建肠道微生态平衡,但对 SAP 患者是否应该使用益生菌治疗,尚存争议,免疫调节治疗,早期酌情应用免疫抑制剂,以抑制机体过激的免疫反应可有效减少,MODS,发生率,降低,SAP,病死率。,当,免疫功能低下时适当给予免疫增强剂,(如参麦、黄芪注射液)既能增强免疫功能,又能改善机体免疫状态,减少感染发生率。,其他治疗,肝功能异常:保肝,弥散性血管内凝血(DIC):肝素,上消化道出血:质子泵抑制剂,促肠动力药,:生大黄、芒硝、硫酸镁、乳果糖,(及早给!),芒硝外敷止痛消肿,中医中药,生大黄,急性反应期、结胸里实期:,少阳阳明合病或阳明腑实证为主,严重者表现为结胸里实证。,治则:通里攻下、理气开郁、活血化瘀、益气救阴,大柴胡汤、小陷胸汤加减:首煎,200 mL,胃管灌注,,,二煎,400 mL,灌肠,,,34,次,/d,。随证加减,增减次数。,芒硝外敷(全腹外敷,,12,次,/d,),全身感染期、热毒炽盛期:,毒热炽盛,气营同病,,气血同病、热结腑实为主,治则:清热解毒、活血化瘀,辅以通里攻下、益气营血,清胰承气汤加减,:水煎,200 mL,口服或胃管灌注,,,24,次,/d,。随证加,减,增减次数。,恢复期、邪去正虚期:,邪去正虚或余邪未尽为主,热去湿留、瘀血内停,表现为气血两虚,气滞血瘀,湿邪困脾,脾胃虚弱,治则:补气养血、活血化瘀、健脾和胃,重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南(,2014,年,天津),注意:,首煎可以口服或胃管灌注,之后采用灌肠,并发症处理,急性胰周液体积聚( APFC)、急性坏死物积聚(ANC ),:,# 数周内自行消失, 无需干预,# 合并感染时才穿刺引流,无菌的假性囊肿:,# 包裹性坏死 (WON)大多可自行吸收,# 少数直径 6 cm 且有压迫现象等临床表现, 或持续观察直径增大, 或出现感染症状:微创引流,胰周脓肿感染:,# 首选穿刺引流,# 引流效果差手术(内镜下穿刺引流术,或,内镜下坏死组织清除术),并发症处理,SIRS,早期应用乌司他丁或糖皮质激素,CRRT: 清除炎症介质、调节体液电解质平衡,菌血症或脓毒症者:,依药敏调整抗生素:(广谱到窄谱、足量、足疗程),SAP 合并腹腔间隔室综合征:,合理的液体治疗、抗炎,治疗、血液滤过、微创减压、开腹减压术等,生长激素、生长抑素的联合使用,SIRS出现的同时, 机体亦可产生抗炎性介质, 形成代偿性抗炎性反应综合征(CARS)。,生长抑素和生长激素联合:能,多水平阻断炎性介质的释放,。,生长激素用于SAP 禁食患者, 还可在保持肠外营养时,使机体的蛋白质、糖、脂肪的比例重新平衡, 保证机体有功能细胞群的维持。,SAP,早期应及早、足量使用生长抑素和生长激素,手 术 治 疗,手术主要针对局部并发症(继发感染、压迫),AP早期:,除因严重的腹腔间隔室综合征, 均不建议外科手术治疗,AP后期:,若合并胰腺脓肿和( 或) 感染, 应考虑手术治疗。,THINK YOU,
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