结外NKT细胞淋巴瘤鼻型

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结外NK/,T细胞淋巴瘤,，鼻型,诊,断与治,疗,山西大医院淋巴瘤科 王刚刚,常见淋巴瘤类型,弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 39.5%,外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS）,18.6%,NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL） 5.8%,滤泡淋巴瘤（FL） 5%,套细胞淋巴瘤（MCL） 2.7%,Total：,71.6%,，前5名总和,结外 NK/T细胞淋巴瘤,，鼻型,（WHO2008）,流行病学：多流行于亚洲和中南美洲，西方少见,形态学：血管中心性浸润，血管破坏和坏死,病因：与EBV感染有关,患病年龄和性别：男多于女，中位43岁,原发于鼻腔,原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠等,免疫表型,典型的NK细胞亚型一般表达：,CD2 、,胞质,CD3() 、,CD7、,CD56、,EBV,（85%）,等,，而膜CD3常是,阴性,的。,分子遗传学改变,TCR基因重排：-基因重排最常见,P53基因突变,Fas基因变异；,Bcl-2蛋白,p73基因,、suvivin基因,、EBER原位杂交（+）,染色体的异常：6、11、13和17染色体长臂缺失,结外,NK/T细胞淋巴瘤,，,鼻型,临床表现：主要表现为进行性鼻塞，少数有血涕、鼻及鼻背隆起、恶臭、颈淋巴结肿大、眼症状、口腔溃疡或包块、颅神经瘫痪、声嘶、鼻黏膜糜烂、坏死、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔、甚至鼻骨塌陷等。,通常结外病变和局限性/期,好发于鼻腔和鼻窦，很少累及眼眶/眼,其他部位侵犯,：,皮肤,（58.8%）,、,肝（41.2%）淋巴结、,软组织、胃肠道、睾丸、肾、上呼吸道,等,结外,NK/T细胞淋巴瘤,，,鼻型,病理特征：血管破坏性增殖、侵袭性的临床过程,治疗：对化疗抗拒，疗效差,预后较差：5y-OS 20%-30%,目前是恶性淋巴瘤的治疗难点,病理特征,影像学,免疫表型,临床表现,结外,NK/T细胞淋巴瘤,，,鼻型,诊断,放疗的地位,综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限期的患者：,105例,早期NK/T,细胞淋巴瘤放化疗效果,（其中,E /83 E /22,）,治疗方式,例数 CR,首选放疗 单放疗 31例 83%,放疗+化疗 34例,首选化疗 化疗+放疗 37例 20%,单化疗 3 例,Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,102例,早期NK/T,细胞淋巴瘤各种治疗手段的长期疗效,对初治早期NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好,放疗联合化疗并未改善患者总生存,Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,化学治疗,联合左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的化疗：,CHOP-L方案,EPOCH-L方案,SMILE方案,L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药,物,，,是一个独特的抗肿瘤药物，通过,水解血清,中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺,，导致,肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻，故L-ASP,不受耐药蛋白P-gp的影响。,对于不能自身,合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。,L-ASP亦可通过干扰细胞DNA、RNA合成,而起抗肿瘤作用 。,门冬酰胺酶作用机制：,1.,可引起过敏反应。,2. 可引起发热现象。,3. 可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。,4. 血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质,过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害,者忌用。,5.有人报告有的病人有心血管系统症状。,门冬酰胺酶副作用：,联合治疗,先放疗后化疗：主要针对局限于鼻腔的IE期患者，之后是否加做化疗，存在争议。,先化疗后放疗：对超腔患者防止病变播散，可先化疗2-6个疗程，再行局部放疗。,治疗原则,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯邻近组织和器官的倾向，病情进展快，治疗上应根据不同的分期，合理选用放、化疗为主的综合治疗方案。,原则上E 未超腔者单纯放疗，E 超腔者和E 期以后者放疗合并全身化疗。,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤主要治疗失败原因为远处结外器官受侵，颈部淋巴结复发极少见。,预后,指数,风险因素,成熟T细胞淋巴瘤各亚型：5y-OS,小结：,对于,局限于鼻腔的早期,患者，单纯化疗效果并不理想，而放疗具有重要作用,，,但存在毒性问题,。,E超腔者和E期以后者放疗合并,全身化疗,。,含,左旋门冬酰胺酶,方案疗效似优于常规含蒽环类的化疗。,鼻型和播散型NK/T细胞淋巴瘤通常预后很差，如果合并嗜血综合征病情相当凶险。,预后不良的患者应考虑早期进行自体造血干细胞移植（AHSCT）,。,谢谢！,