血管紧张素转化酶

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血管紧张素转化酶,1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：,理想血压：120/80mmHg,正常血压：130/85mmHg,正常高限：心脏,硝苯地平,尼群地平,尼卡地平,普尼地平,氨氯地平,地尔硫卓类,动脉=心脏,地尔硫卓,苄普地尔,苯烷胺类,动脉V降低后负荷明显；,对痉挛血管作用显著；,扩冠状血管。,2)其他平滑肌 有一定的舒张作用。,3.抗动脉粥样硬化作用,1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤；,2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，,增加血管壁顺应性；,3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；,4) nifedipine 使细胞内cAMP溶酶体酶,和胆固醇的水解活性 有助于动脉壁脂,蛋白的代谢 细胞内胆固醇。,4.红细胞： 抑制钙内流，并保护钠、钙泵的,活性，减轻钙超载对红细胞的损伤。,5.血小板：抑制血小板活化。,6.肾脏：排钠利尿。对高血压者，降压同时明,显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。,临床应用,1.高血压,2.心绞痛：各种类型均有效。,3.心律失常：室上性和后除极触发活动,所致心律失常效果明显。,4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪,5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气管,哮喘、偏头痛。,不良反应,血管扩张：面红，头痛，眩晕，便秘，低血压心肌抑制：心动过缓，房室传导阻滞，心功能抑制,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓,心绞痛,稳定型 + + +,变异型 +,+,+,不稳定型 + + +,心律失常,+很常用，+常用，+可用，不用。,阵发性室上性心动过速 + - +,心房颤动、扑动 + - +,高血压 +,+,+,肥厚性心肌病 + - -,外周血管病（雷诺病） + + -,脑血管痉挛（出血后） - + -,+很常用，+常用，+可用，不用。,降压作用优点：,作用温和，同时降低收缩压和舒张压,降压时不减少肾血流量肾病,不引起脂质和糖代谢异常糖尿病高脂血症,长期服用无耐受性,缺点：,反射性交感活性增强，尤其短效制剂。,非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞。,分类：,按化学结构分为：,二氢吡啶类：硝苯地平 血管,苯烷胺类：维拉帕米,地尔硫卓类：地尔硫卓,血管=心脏,心脏 血管,临床应用：高血压、心律失常、心绞痛,长效类，起效平缓 t,1/2,长,反射性作用小，,防止和逆转心血管重构效佳；,尼群地平(nitrendipine): 中效,拉西地平(lacidipine)： 长效,氨氯地平(amlodipine) 长效,注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降，引起心肌缺血，增加猝死率。,硝苯地平(nifedipine)： 短效,谢 谢,抗高血压药物,中国医科大学药学院,主讲：郝丽英 教授,三、受体阻断药,降压机制：,（-）心脏,1-,心率心力 输出量,（-）肾脏,1,-肾素分泌 RAS,（-）中枢受体-外周交感张力 ,（-）交感突触前膜,2,受体-正反馈-NE分泌,PG合成,适用于：,各种不同严重程度高血压，尤其心率较,快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压,疗效相对较差,不良反应：,心动过缓 影响生活质量 撤药综合症,禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、,糖尿病，外周血管痉挛,分类：,非选择性受体阻断药:普萘洛尔；,选择性,1,受体阻断药：吲哚洛尔、,阿替洛尔、美托洛尔（贝他洛克）；,、R阻断药：拉贝洛尔,各种程度原发性高血压 单用或合用,伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症,普萘洛尔(propranolol),缺点:血脂,非选择性阻断,1,2,受体,注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量300mg/d 逐渐减量,好,选择性,1,受体阻断药:,对血管、支气管影响较小,美托洛尔（贝他洛克）：,吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）,血脂影响小,阿替洛尔:无ISA,作用时间长,拉贝洛尔(labetalol),、R阻断药,适用于:,各种程度高血压及高血压急症，对血,脂影响小，老年高血压患者使用安全,大量: 直立性低血压,少数:疲乏.眩晕.上腹不适,卡维地洛,阻断,1,、,1,、 ,2,R阻断药,不影响血脂、，用于有糖尿病的高血压；,四、利尿药,利尿药是治疗高血压的基础药物，包括高效、中效和低效利尿药，临床以噻嗪类利尿药为主，其中,氢氯噻嗪,（,hydrochlorothiazide,）最为常用。利尿降压药按其降压利尿作用强弱，可分为强效、中效和低效利尿剂三类。,噻嗪类及噻嗪类：中效降压利尿药，,氢氯噻嗪（双氢克尿噻），吲达帕胺。,降低血钾、降低血钠、升高血糖、升高血钙等副作用。,2.,保钾利尿剂：低效利尿剂，,常与其他利尿药合用，以防止丢失钾。,常用药物用：安体舒通（螺内酯）。,3. 袢利尿药：强效利尿剂,适用于高血压伴有肾功能不全者，或有钠潴留而噻嗪类利尿药作用不明显时。,常用药物有：速尿（呋喃苯胺酸）；利尿酸（依他尼酸）。,噻嗪类,排钠 Na,+, Na,+,-Ca,2+,Ca,2+, 血管平滑肌舒张,2.长期应用:,降压机制,1.早期：排钠利尿 减少细胞外液和血容量,剂量应尽量小 ,(-),2,扩张小A、V,优点 1.不引起反射性心率,2.降低血脂 TC,TG,LDL,HDL,用于轻中度高血压,1,受体阻断药哌唑嗪(prazosin),不良反应,首剂现象,防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前,NE神经末梢阻滞药,利血平,胍乙啶,新型抗高血压药物,钾通道开放药,米诺地尔(minoxidil) 长压定,吡那地尔(pinacidil),尼可地尔(nicorandil),缺点：,反射性引起交感活性增加，,水钠潴留：利尿药和R阻断药、,多毛症,前列环素合成促进药,沙克太宁(cicletanine,西氯他宁),PGI,2,合成, NO扩血管,H,1,-R阻断,轻度利尿.作用温和,肾素抑制药,依那克林(enalkiren),雷米克林(remikiren),5-HT受体阻断药,酮色林（ketanserin）,阻断5-HT,2A,、,1,R、H,1,受体,抑制交感N放电,作用温和，血压波动性小,老年患者疗效优,内皮素(ET)受体阻断,波生坦(bosentan,Ro47-0203),ET-R,ET,A,-R, 心血管,ET,B,-R, 肾.肾上腺.CNS,(-)非选择性ET,B,-R,降压较强,第二节 抗高血压药的合理应用,1.根据,程度,:,2.根据病情(,合并症,)：,3.联合用药：,4.平稳降压，终生治疗：,5.个体化治疗；,一、根据高血压程度选用药物：,轻度高血压,:,血压上升不高且不稳定者，可采取体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等措施。,仍未能控制时：一般可首先选用利尿药（氢氯噻嗪）。,中度高血压：,加用或单用其他药物，如,受体阻断药、钙拮抗药以及血管紧张素,I,转化酶抑制药等。,重度高血压：,上述联合用药基础上，改用或加用作用较强的胍乙啶或米诺地尔等。,高血压危象及高血压脑病：,宜静脉给药以迅速降低血压；,硝普钠、二氮嗪、粉防已碱；,也可用高效以利尿药如呋噻米等；,应注意不可降压过快，以免造成重要器官灌流不足等。,降压治疗方案:,采用不同作用机制的药物,1级高血压 无并发症或合并症,单独使用一线抗高血压药物,2级高血压 两种或以上降压药联合,三种联合必须有利尿药,良好依从性 36个月达到血压控制目标值,根据程度,二、根据并发症选药,合并严重CHF 心室扩大,宜用氢氯噻嗪、ACEI -R(-),合并窦性心动过速，年龄50岁,宜用-R(-) 扩血管药,合并肾功能不良,宜用ACEI、硝苯地平、甲基多巴,宜用ACEI 噻嗪类,合并消化性溃疡,宜用可乐定 利血平,合并支气管哮喘,宜用钙拮抗药 -R(-),合并糖尿病,合并精神抑郁,利血平 甲基多巴,合并痛风,噻嗪类尿药 氯沙坦,合并高血脂症,哌唑嗪 -R(-) 钙拮抗药,老年人高血压,应避免使用：,能引起体位性低血压的药物（大剂量利尿药，,1,受体阻断药等）,影响认知能力的药物（如可乐定、甲基多巴）。,高血压危象及脑病时药物的选用,ivgtt 硝普钠、呋噻米等,iv 二氮嗪、粉防已碱 、拉贝洛尔,避免重要器官灌流不足,高血压并发症的选药原则,三、,联合用药,对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，用利尿药或,ACEI,类药物均可。,二联用药：,常用利尿药以抗水钠潴留；,ACEI,类药物,+,利尿药：,ACEI,类药物可阻断利尿药对肾素血管紧张素系统的激活。,三联用药：,利尿药,+,受体阻断药,+,扩血管药（肼屈嗪、,1,受体阻断药、钙拮抗药）；,利尿药,+,钙拮抗药,+,咪唑啉受体激动药；,袢利尿药,+ ACEI,类药物,+,钙拮抗药。,四、避免降压过快过剧,从小剂量开始，逐步增量，达到满意效果后改维持量以巩固疗效。避免降压过快过剧，以免造成重要脏器灌流不足等。,高血压治疗需要长期系统用药，不宜中途随意停药，更换药物时应逐步替代。,五、采用个体化治疗方案,根据患者的年龄、性别、种族、同时患有的疾病和接受的治疗等，使治疗个体化，让患者得到最佳的抗高血压治疗；,要防止动脉粥样硬化，控制其他危险因子（如高脂血症、糖尿病、吸烟等），逆转靶器官的损伤，维持和改善患者的生活质量。,复习思考题,1. 常用抗高血压药物的种类及其作用机制,2. 各类抗高血压药物的临床应用及重要不良反应。,谢 谢,谢谢大家！,结 语,