肿瘤治疗新手分子靶向药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,引领专业投资,2024/9/28,HTTP:/RESEARCH.CSC.COM.CN,*,引领专业投资,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤治疗新手分子靶向药物,核心观点：创新创造价值,制度创新,技术创新,政府机关,医药企业,投资机遇,2,国家中长期科学和技术发展规划纲要,重大疾病防治水平显著提高，艾滋病、肝炎等重大疾病得到遏制，新药创制和关键医疗器械研制取得突破，具备产业发展的技术能力。,引言,3,对规划的解读：“3W”分析策略,Why:,国家制定,规划,的基本依据和立足点？,What:,规划,极其相关政策将带来什么样的创新和变化？,Where,：未来医药领域的重大技术创新在哪里？,最具投资潜力的领域又在哪里？,4,重,大,非,传,染,性,疾,病,重,大,传,染,性,疾,病,防,治,Why,国家制定,规划,的依据和立足点,中,医,药,的,传,承,与,发,展,先,进,医,疗,设,备,与,医,用,材,料,安,全,避,孕,节,育,与,出,生,缺,陷,防,治,国家安全,国情,民生,5,What,国家和政府在量的层面将会做些什么？,我们的结论：国家医疗支付比例将逐步提高，一方面将增加药品市场需求；另一方面将在一定程度上降低医药行业的政策性风险（例如药品降价）。,图一 我国医疗费用中个人支出比例的历史变化,资料来源:卫生统计年鉴,(2004),中信建投证券研究所整理,6,What,国家和政府在质的层面又会做些什么？,经济组织（制度）是经济增长的关键；一个有效率的经济组织（制度）在西欧的发展正是西方兴起的原因所在。,西方世界的兴起,（道格拉斯,诺斯）,药品定价制度改革,新药审批制度改革,医疗保险体制改革,鼓励企业自主创新,科研机构改革,科技管理体制改革,科研体制改革,创新体系建设,医疗体制改革,制度进步推动技术创新,7,What,国家和政府部门已经在开始行动,事实是最好的证明：,06,年,3,月,15,日，,SFDA,发布,关于进一步规范药品名称管理的通知,，意味着仿制药将无法得到国家批准的商品名称 。,06,年,4,月,3,日，,SFDA,行政受理服务中心正式运行，首次使新药受理、审评、审批等各职能分离。,据我们了解，,SFDA,计划将于近期建立仿制药注册信息提示机制， 提醒生产企业和药品研发单位谨慎申请，进一步遏制企业对仿制药品无序申报的现象。,8,乙肝、,AIDS,等,中药现代化,抗肿瘤、,心脑血管,特殊医用材料,Where-技术创新热点和投资机遇,重大传染性,疾病防治,中医药的传,承与发展,先进医疗设备,与医用材料,安全避孕节育与,出生缺陷防治,重大非传,染性疾病,国家中长期科学和技术发展规划,天坛生物,康缘药业,京新药业,恒瑞医药,现代制药,诚志股份,9,重大技术创新领域之一,抗重大传染性疾病药物,乙肝、艾滋病、禽流感等重大传染性疾病关系到国家安全。,在急性传染性疾病方面，国家药品采购力度越来越大，但对价格控制较严。,慢性、常发性和本国患病率高的传染性疾病（如乙肝）药物的研究更可能取得突破，且市场前景也较好。,10,重大技术创新领域之一,治疗性乙肝疫苗,我国乙肝病毒携带者,亿，发病人数,5000,万。,每例乙肝病人每年治疗费用,4000,元以上，不少患者甚至超过万元。,目前药物治疗片面强调转阴，不能达到良好的治疗目的，甚至引起病情恶化。,11,重大技术创新领域之一,治疗性乙肝疫苗,从全球来看，现在已上市的乙肝疫苗主要是史克必成公司的,Engerix,-B,、默克公司的,Recombivax,等产品。,从国内来看，目前治疗性乙肝疫苗分三种：,免疫复合物（乙肝抗原抗体复合物）疫苗、合成多肽疫苗和蛋白质疫苗。,主要厂家：天坛生物（免疫复合物）、重庆啤酒（多肽疫苗）、悦达投资（免疫复合物）。,12,治疗性疫苗的先锋天坛生物,控股国家创新疫苗研究中心。,投资超过,5,亿元的疫苗产业化基地将于,08,年投产。,今后每年将有,2,3,个疫苗新产品上市。,治疗性乙肝疫苗将于,07,年左右完成临床实验，,08,年可能正式上市。,结论：,国内治疗性疫苗龙头，享受政策扶持和技术资源优势！,13,重大技术创新领域之二现代化中药,目前全球中药产值,130,亿美元，其中日本占,80%,，韩国占,10%,，中国仅占,3%,左右。,在国内市场上，传统中药面临“洋中药”的挑战。,只有创新，才能迎头赶上。,中药现代化：将传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合，按照国际认可的标志规范，如,GAP,、,GLP,、,GCP,、,GMP,等对中药进行研究、开发、生产、管理，以适应社会发展的需求。,14,重大技术创新领域之二,现代化中药,中药现代化的三大核心技术,中药有效成分提取技术：分子蒸馏、双水相萃取、超临界流体萃取、膜提取分离、高速逆流色谱提取技术。,中药制剂新技术：脂质体、微囊、纳米技术、超细粉体等。,中药材鉴定技术：高效液相色谱、,HNMR,指纹图谱、,X,射线衍射、分子生物学等。,没有新技术，就没有中药现代化！,15,现代化中药范例解析,丹参多酚酸盐粉针,丹,参,药,材,提,取,液,树,脂,吸,附,乙,醇,洗,脱,浓,缩,液,滤,液,丹,参,多,酚,酸,盐,原,料,药,丹,参,多,酚,酸,盐,粉,针,冷,冻,干,燥,指,纹,图,谱,指,纹,图,谱,减,压,浓,缩,过,滤,离,心,减,压,浓,缩,乙,醇,洗,脱,指,纹,图,谱,药,材,鉴,定,资料来源:中国科学院上海药物研究所，中信建投证券研究所整理,图二、丹参多酚酸盐粉针的制备工艺流程和质量控制,16,现代化中药关注上市公司,康缘药业：,已成功开发和运作桂枝茯苓胶囊等现代化中药。,银杏内酯,ABK,注射液等创新中药将陆续上市。,有望在未来几年内将创新中药打入美国市场。,结论：,中药现代化的先锋，具渠道和运作优势！,京新药业,现代化中药将是今后公司产品开发的重点。,上海研发中心将正式运转。,牛膝多糖等现代化中药将陆续上市。,结论：,现代化中药的新秀，成长性好！,17,重大技术创新领域之三抗肿瘤药物,抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的,年,增速,15%,以上，,2004,年，全球抗肿瘤药品市场规,模已突破,238,亿美元，,2010,年将突破,500,亿美元。,目前世界上抗肿瘤药物最畅销的主要品种除紫杉,醇（销售额为亿美元左右）外，还有吉西他,宾、拓朴替康和多西紫杉。新技术推动抗肿瘤新,药不断问世，对原有品种逐步产生替代。,18,抗肿瘤药品市场的巨大潜力,表,1.,全球主要类别药物销售情况（,2004,）,排名,经审计治疗类别 销售额,(,亿美元）,占全球销售,(%),年增长率,(%),1,降血脂药,302 5.8,11.7,2,抗溃疡药,255 4.9,1.4,3,抗肿瘤药,238 4.6,16.9,4,抗抑郁药,203 3.9,1.3,5,抗精神病药,141 2.7,12.1,6,非甾体抗风湿剂,131 2.5,3.3,7,血管紧张素,抑制剂,120 2.3,22.1,8,钙拮抗剂,116 2.2,1.6,9,促红细胞生成素产品,114 2.2,8.9,10,抗癫痫药,113 2.2,17.7,资料来源:,IMS Health,，中信建投证券研究所,19,抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势,到,2010,年，分子靶向药物的市场份额将突破,40%!,资料来源:,图三、 全球抗肿瘤药物市场结构,(2004),20,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,分子靶向,组织靶向,器官靶向,常规化疗,肿瘤分子靶向治疗：,在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性,(,或相对特异的,),结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。,21,实例：吉非替尼的肿瘤分子靶向治疗,吉非替尼通过阻断细胞表面,EGFR,信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。,22,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,表,2.,分子靶向药物与传统化疗药物的对比,传统化疗药物,分子靶向药物,作用靶点,DNA,RNA,或蛋白质,特定蛋白分子，核苷酸片断,选择特异性,差,强,治疗效果,差别很大,效果明显,不良反应,消化道和造血系统,少有，但独特反应,资料来源:,，中信建投证券研究所,1997,年,11,月,美国,FDA,批准,Genentech,公司的,Rituximab,用于治疗某些,NHL,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自,1997,年来，美国,FDA,批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种，并取得了极好的社会与经济效益。,23,肿瘤治疗新手段,分子靶向药物,表,3.,肿瘤分子靶向药物分类,作用主要环节,作用机制或靶点,代表性药物,细胞增殖,抑制,CDK,、,Cyclin,活性,HMK1275,细胞调亡,Bc12,P53,C-myc,P21,TRAIL,Forminivirson,肿瘤转移、侵袭,基质金属蛋白酶,(MMP),Marimastat,致病基因,抑制突变基因产物形成,反义寡核苷酸，,SiRNA,修复、敲除致病基因,同源重组，基因敲除,肿瘤耐药,P-gp,XR9576,MRP,LRP,GST,PKC,TopoII,信号传导通路,PKC,ISIS 3521,RAS,途径,EGFR,，,PDGFR,等,Trastuzumab,raf kinase,BAY 43-9006,MAPK,R115777,血管生成,VEGF,PDGF,FGF,TGF,Bevacizumab,血管生成抑制因子,Angiostatin,资料来源:,，中信建投证券研究所,24,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,高亲合力,高通透性,高特异性,高同源性,高稳定性,理想的靶向药物,25,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,寻找特异性靶点,肿瘤诊断,癌基因突变,人源化,分子靶向治疗的难题,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,寻找特异性靶点,肿瘤诊断,癌基因突变,人源化,分子靶向治疗的难题,肿瘤治疗新手段分子靶向药物,寻找特异性靶点,肿瘤诊断,癌基因突变,人源化,分子靶向治疗的难题,26,抗肿瘤药物领域创新的典范,恒瑞医药,十几年抗肿瘤药研发和销售经验,05,年抗肿瘤药销售收入超,7,亿元，为国内最大抗肿瘤药厂商，占国内抗肿瘤药市场的,20,%,拥有十几个主打的抗肿瘤药品种组成的产品方阵，其中年销售收入超亿元的品种有三个,与澳大利亚维奥集团合作，正致力于奥沙利铂的靶向给药研究，以减少治疗中发生的肾毒性,VEGF,（新生血管抑制因子，,YN968,）研究已取得重大突破，对消化道癌的治疗效果显著，国内市场容量不低于,10,亿元,结论：,独具技术优势，长线珍藏股！,27,重大技术创新领域之三,心脑血管药物,表,4.,全球主要类别药物销售情况（,2004,）,排名,经审计治疗类别 销售额,(,亿美元）,占全球销售,(%),年增长率,(%),1,降血脂药,302 5.8,11.7,2,抗溃疡药,255 4.9,1.4,3,抗肿瘤药,238 4.6,16.9,4,抗抑郁药,203 3.9,1.3,5,抗精神病药,141 2.7,12.1,6,非甾体抗风湿剂,131 2.5,3.3,7,血管紧张素,抑制剂,120 2.3,22.1,8,钙拮抗剂,116 2.2,1.6,9,促红细胞生成素产品,114 2.2,8.9,10,抗癫痫药,113 2.2,17.7,资料来源:,IMS Health,，中信建投证券研究所,心脑血管药物市场容量大、发展前景良好！,28,心脑血管药物市场的变化趋势,2004,年，全球心脑血管市场规模为,1047,亿美元，其中抗高血压、抗高血脂、抗血栓和心脏病药物销售额为,845,亿美元，比,03,年增长,13.4%,，,2010,年，全球心脑血管市场规模将突破,1700,亿元。,心脑血管市场结构发生较大变化，降脂药、血管紧张素,II,抑制剂市场份额逐年上升。,各种心脑血管控缓释剂型不断问世。,29,药物研发迎来新剂型时代,由于开发新化学实体药投入多、风险高，且难度越来越大，而开发新型释药系统具有成本低、周期短、见效快等特点，当前很多研究生产实体的药厂开始青睐和重视新型释药系统，许多开发新化学实体的药厂开始与拥有药物释放技术的公司进行合作，有能力的大药厂甚至买下拥有药物释放技术的公司，以增强新产品的竞争力。,目前，全球专门从事释药系统研发的公司已有,350,余家，其中比较知名的有阿尔扎（,Alza,）、阿尔科姆斯（,Alkermes,）、阿特里克斯（,Atrix,）、西玛（,Xima,）、伊兰（,Elan,）、爱的发（,Ethypharm,）、希瑞（,Shire,）等公司。,30,药物新剂型的市场前景,全球药物释放市场销售额也在稳步上升，在整个药品市场中的份额不断扩大。目前，全球释药系统市场大约为,1000,亿美元。,未来,5,年内将以平均,20%,的速率增长，到,2010,年将占整个医药市场的,20%,以上，销售额可达,2200,亿美元。在世界各国中，美国、欧洲诸国和日本的释药系统产品销售额占全球整个释药系统市场的,90%,以上，其中美国占,56%,，欧洲各国占,29%,，日本占,9%,。,由于心脑血管需要长期用药，容易发生耐药及其他各种负面作用，因此，对药物的剂型要求较高。控缓释技术对心脑血管药物尤为适合。,31,实例：控缓释技术典范,渗透泵技术,图四,.,现代制药硝苯地平渗透泵控释片,(,左），口服渗透泵制剂构造,(,右）,资料来源:中信建投证券研究所整理,一个含药物与具渗透活性成分的混合体形成的药锭，被具选择性渗透的半渗透膜衣包覆，再以雷射光在药物表面击穿一释药孔，当渗透作用发生时，水被引进含药核心锭中，药物溶解无法由半渗透膜渗出而被因吸水而膨胀的推进层经由释药孔推出。,32,心脑血管领域创新的典范现代制药,拥有国内唯一的国家级新型制剂工程研究中心，由工程院院士候惠民领衔。,研究中心已成功开发硝苯地平渗透泵控释片、口腔溃疡粘贴片等新型制剂，并有,16,个各类新型给药系统产品申报新药临床验证或新药生产。,后续心脑血管类新药将持续推出：例如国家一类新药盐酸非那嗪奈。,制剂工程研究中心等优质资产有望注入现代制药。,结论：,技术资源优势突出，后续想象空间巨大！,33,重大技术创新领域之四,新型医用材料,在医疗器械和医用材料方面，我国在某些特殊医用材料领域最可能取得突破。,医用同位素在生命科学、医学药理、生物化学、基因工程领域具有广泛应用前景。,C-13,、,N-15,和,O-18,是目前应用最为广泛的稳定同位素。,C-13,等稳定性同位素的最重要作用是检测示踪剂。,我国能够批量生产医用稳定同位素的厂家为数甚少。,34,医用同位素市场及其变化,C-13,（万美元）,年份,前,5,年 前,4,年,前,3,年,前,2,年,前,1,年,销售收入（万元）,6207 8006,10408,13011,16653,销售增长率,35,29,30,25,28,N-15,（万美元）,年份,前,5,年 前,4,年,前,3,年,前,2,年,前,1,年,销售收入（万元）,1756 2873,4788,5985,7182,销售增长率,35,64,67,25,20,O-18,重氧水（万美元）,年份,前,5,年 前,4,年,前,3,年,前,2,年,前,1,年,销售收入（万元）,2927 3659,4637,5707,7317,销售增长率,25,25,24,26,28,资料来源:根据,CIL,、,ISONICS,和上海化工研究院等机构调研数据整理,35,医用同位素的市场前景,图四,.,未来五年医用同位素的市场需求预测,未来五年内，,C-13,、,N-15,和,O-18,的市场规模将突破,8,亿美元！,资料来源:根据,CIL,、,ISONICS,和上海化工研究院等机构调研数据整理,36,医用同位素市场竞争格局分析,医用同位素竞争对手比较分析,竞争对手,市场份额,竞争优势,竞争劣势,剑桥同位素实验室,C-13,市场,45%,份额，,O-18,市场,30,份额,在,C-13,和,O-18,上具有规模和技术优势,能源、人力成本较高，价格偏高,上海化工研究院,N-15,市场,30%,份额,国内唯一,N-15,生产商，技术领先,经营体制局限，规模较小,华益埃索托普公司,O-18,市场,10%,左右份额,亚洲最大,O-18,生产企业,技术和质量层次较低,诚志股份,技术较先进，品种全，价格低廉,需要先期开拓国际市场,37,医用同位素创新的典范诚志股份,化学交换生产稳定同位素,C-13,已经完成小试、扩试、中试和年产,5,公斤工业化生产阶段，,5,公斤生产装置,C-13,同位素浓度达,99%,以上，获第八届中国专利新技术新产品博览会金奖。,N-15,采用硫酸装置联合天然硝酸为原料双化学回流“氧化氮,/,硝酸水体系”化学交换法，成本大大降低。,水精馏法生产高浓度,O-18,技术成熟，能耗低。,06,年,3,月开始生产基地建设，预计,07,年下半年正式投产，,08,年将正式显现效益，达产后每年有望实现近,4,千万的净利润（,05,年公司净利润为,4900,万）。,结论：,后起之秀，技术和成本优势突出！,38,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,