流感病毒及其他呼吸道病毒

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸道病毒,教学目标,1.,掌握流行性感冒病毒的结构、流行及防治,2.,了解,麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒,呼吸道病毒,主要以呼吸道为侵入门户，先在呼吸道粘膜上皮细胞中增殖，继而引起呼吸道感染及其他器官损害的病毒的总称。,人类大约,90%,以上的呼吸道感染由病毒引起,病毒性呼吸道感染的特点,传播快,传染性强,发病率高,可反复感染,常可造成流行,呼吸道病毒,正粘病毒,:,流感病毒,副粘病毒：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒,其他病毒：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒等,重点,第一节 流行性感冒病毒,Influenza virus,流感的危害,传染性强，传播速度快,引起的并发症严重,全球每年流感病例为,6,亿,12,亿，重症流感的病死率为,8,10,人感染高致病性禽流感，死亡率,60%,。,容易变异，人群缺乏持久免疫力。,概 述,流行性感冒病毒属于正粘病毒科，可引起人和动物,(,牛、马及禽类等）的流行性感冒。,流感病毒包括甲、乙 、丙,3,个型 。甲型流感病毒是人和禽类流感最重要的病原体。在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球,乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发,丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，引起普通感冒，很少流行,形态与结构,形态：,球形或丝状,（ 初次从病人体内分离出的病毒）,直径为,80,120nm,核衣壳呈螺旋对称,有包膜,结构,由内向外分为三层：,1.,核心：,单负链,RNA,，分节段,，病毒在复制中易发生基因重组，导致新病毒株出现。这是流感病毒易发生变异、引起流行的根本原因。,2.,衣壳：病毒核蛋白（,NP,）呈螺旋对称。,3.,包膜：甲、乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种糖蛋白刺突：,血凝素,（,HA,）和,神经氨酸酶,（,NA,），是划分流感病毒亚型的依据。即表面抗原，抗原性极不稳定，常发生变异，与流行有关。,包膜刺突,HA,：呈柱状，,HA,能凝集红细胞，引起血凝；可吸附宿主细胞，与宿主细胞表面病毒受体结合；具有免疫原性，可诱生血凝抑制抗体，中和病毒，并且抑制血凝。,NA,：呈蘑菇状，破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。,流感病毒分型及分亚型的依据,1.,根据核蛋白,NP,和,M,蛋白抗原性不同,将流感病毒分为甲,(A),、乙,(B),、丙,(C),型，,甲型病毒根据,NA,和,HA,抗原性不同又分为若干亚型。,2.,甲型流感病毒,:,从禽类鉴定出,15,个,HA,亚型,(HlHl5),，,9,个,NA,亚型,(NlN9),。在,人群,中流行的有,Hl,、,H2,、,H3,和,Nl,、,N2,。,3.,乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。,4.,流感病毒命名法,:,型别,/,宿主,/,分离地点,/,病毒株,/,序号,/,分离年代,(HA,与,NA,亚型号,),，如,A/HongKong /1/68(H3N2,),感染人的主要流感病毒,甲型：,H3N2,亚型,H1N1,亚型,H5N1,亚型,乙型,流感病毒抗原的变异及意义,流感病毒最大的特点是易于发生变异。,1.,最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是,HA,和,NA,，,HA,变异更快,;,两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。其流行规模的大小取决于病毒表面抗原变异幅度大小。,2.,流感病毒的变异规律是从量变逐渐到质变。,3.,流感病毒抗原变异有两种形式：,抗原漂移,抗原转换,抗原漂移,变异的幅度小， 系量变，,HA,、,NA,氨基酸的变异率小于,1%,，由基因组自发的点突变引起，并与人群选择力有关，每,25,年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。,抗原转换,变异幅度大，,HA,、,NA,氨基酸的变异率为,20%50%,，属于质变，由于基因组发生重新排列引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。,有一种学说认为,:,新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。,培养特性,在鸡胚（羊膜腔、尿囊腔）中生长良好,较弱。,不耐热，,56 30min,即被灭活，室温下很快丧失传染性，,0,4,能存活数周。,对干燥、紫外线等敏感。,抵抗力,致病性,所致疾病：流行性感冒,传染源：患者、隐性感染者,潜伏期：,1-4,天,(1),传播方式：,人,-,人，动物,-,人,传播途径：,飞沫，接触,甲型流感病毒传播示意图,流行性感冒,病毒,通过飞沫经呼吸道,侵入机体。,结果,:,细胞变性、坏死，脱落，粘膜充血水肿,表现,:,突然起病、畏寒、发热、头痛、全身肌肉关节疼痛、疲乏无力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等症状。全身症状与病毒代谢过程产生的毒性物质、刺激机体产生干扰素和细胞因子有关。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、抵抗力较差的患者常继发细菌感染,季节性流感致病机制,病毒,局部炎症,呼吸道,毒素样物质,血流,全身症状,肺炎,少数,呼吸道局部感染,不引起病毒血症,人感染高致病性禽流感,流感病毒：以,H5N1,型为主，,传播途径：禽类,人，,症状：,急性起病，高热，类似普通流感。,部分患者可有恶心，腹痛，腹泻，稀水样便等消化道症状。,有些患者可发生眼结膜炎。,特点：可以侵犯全身多个系统。病死率高达,33%,重症患者病情发展迅速，可出现,肺炎，急性呼吸窘迫综合症，肺出血，,胸腔积液，,全血细胞减少，,肾功能衰竭，,败血症，休克等多种并发症，,严重者可因出现多脏器衰竭而导致死亡。,高致病性禽流感的可能致病机制,病毒组织嗜性改变，,侵犯全身多个器官,病毒,抑制干扰素的产生,细胞因子风暴,肺部,过度,炎症反应,免疫性,抗,HA,抗体为中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对,同型,病毒有牢固免疫力。,抗,NA,抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。,呼吸道局部分泌的,SIgA,抗体能清除呼吸道病毒、抵抗再感染。,病后对同型病毒有短暂免疫力，可维持,1,2,年，对新亚型均无免疫力。,微生物学检查法,1.,快速诊断,检测病毒抗原：,取材：鼻粘膜，呼吸道脱落上皮细胞,免疫荧光法、,ELISA,检测核酸：,RT-PCR,2.,血清学,急性期，恢复期双份血清检测抗体效价，如果后者比前者升高,4,倍以上，可作出诊断。,3.,病毒分离鉴定,取急性期患者咽嗽液或鼻咽拭子，加抗生素处理后，放冰瓶内送实验室,接种鸡胚,接种培养细胞,防治原则,1.,隔离与治疗流感患者是减少发病和传播的有效措施,。,2.,流行期间，避免人群聚集。公共场所用乳酸蒸气进行空气消毒。,3.,接种流感疫苗,可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持,6,个月至,1,年。目前使用的流感病毒疫苗有灭活和减毒活疫苗。,疫苗接种：,流感疫苗含有三个流感病毒株成分,:,1,株,H3N2,病毒（甲型）,1,株,H1N1,病毒（甲型）,1,株乙型病毒,每年由,WHO,确定疫苗中的病毒株。,4.,金刚烷胺、达菲和板蓝根是目前临床常用的抗流感药物。发病,24-48h,内使用可减轻全身中毒症状。,抗流感病毒药物,金刚烷胺：,M2,阻滞剂,奥司米韦：可以抑制神经氨酸酶活性。,干扰素,中药：清热解毒,板蓝根、大青叶、连翘、鱼腥草，等,对流感患者使用青霉素,根本目的是为了对抗继发性金黄色葡萄球菌感染,PPA(,苯丙醇胺,),会引起心脏早搏,癫痫,脑溢血等心血管不良反应,故含,PPA,的药物已禁止使用,如康泰克,感冒灵胶囊等,1918,1919,“,西班牙流感”,（,H1N1,）,2000,多万人死亡,1957,1958,“,亚洲流感”,（,H2N2,）,280,万人死亡,1968,1969,“,香港流感”,（,H3N2,）,103,万人有生命危险,1977,（,H1N1,、,H3N2,）,历史上曾发生的流感大流行,1918 “Spanish Flu” Pandemic,Type A virus (H1N1),20-50 million deaths worldwide,Seven times,as many people died of,influenza,than in the,First World War,1918流感大流行，很多死亡病例为青壮年。,2009,年,H1N1,流感大流行,墨西哥城地铁里，乘客个个戴着蓝色口罩。,此次流行的猪流感病毒是,A,型流感病毒，携带有,H1N1,亚型猪流感病毒毒株，,包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的基因片段,，同时拥有,亚洲,猪流感和,非洲,猪流感病毒特征。,美国和墨西哥的绝大多数患者并未接触过猪。,这种病毒已被证实经由,人,-,人形式传播,。,高致病性禽流感,禽流感病毒分为低致病性和高致病性,低致病性：占大多数,高致病性：占少数，导致禽类的严重疾病和大量死亡。,H5N1, H7N7, and H7N3,禽流感病毒感染人类,低致病性：轻微症状（结膜炎），流感样症状。,H7N7, H9N2, and H7N2,高致病性：症状不等： 轻微,(H7N3, H7N7),，严重肺炎，致命,( H5N1),感染途径：直接接触生病、死亡的禽类。,自从,2003,年,11,月， 报道了接近,400,例人感染,H5N1,高致病性禽流感病毒。,亚洲，非洲，大洋洲，欧洲，近东。,美国尚未发现,H5N1,高致病性禽流感病毒,其他呼吸道病毒,麻疹病毒,麻疹,麻疹是由麻疹病毒引起的急性发疹性呼吸道传染病，潜伏期一般为至天。,出疹前期患者主要表现为发热（体温在摄氏度以上），伴有怕光，流泪、流鼻涕和咳嗽等上呼吸道症状。,至天后鼻炎、咳嗽加重、眼结膜充血，口腔颊黏膜出现大小不等的白色斑点,（,koplik,斑）。,Koplik spots,Koplik spots are a prodromic,（前驱的）,viral enanthem,（黏膜疹）,of measles manifesting on the first day of rash.,They are characterized as clustered, white lesions on the buccal,（颊的）,mucosa near parotid ducts and are,pathognomonic,(,特定的）,for measles.,麻疹出疹特征,发病,3,天后，出现特征性米糠样皮疹,先颈部，后躯干，然后四肢,发疹一般持续至天。,疹子出齐后即开始消退，体温随之下降，身体逐渐恢复正常。,退热后疹子脱屑，疹退后留有棕色色素沉着。,并发症,并发细菌性感染（患儿死亡主要原因）,细菌性肺炎,支气管炎,中耳炎,迟发型超敏反应，脑脊髓炎,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE),（少见）,风疹病毒,风疹,风疹是由风疹病毒所致，发热及上呼吸道炎症轻，发热后至天出疹，至天后消失，,不脱屑,。,出疹期有耳后颌淋巴结肿大现象，,并发症少。,最严重的危害：,先天性风疹综合征,A rubella rash on,a childs back,Face of adult with rubella.,先天性风疹综合征,Congenital Rubella Syndrome,Deafness,Cataracts,Heart defects,Microcephaly,Mental retardation,Bone alterations,Liver and spleen damage,A newborn displays a rash due to rubella.,The child also has Congenital Rubella Syndrome,which can cause blindness, deafness and neurologic impairment.,An infant has cataracts in his eyes from Congenital Rubella Syndrome.,腮腺炎病毒,腮腺炎,腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病,病人是传染源,飞沫的吸入是主要传播途径,接触病人后,2-3,周发病。,腮腺炎主要表现为一侧或两侧耳垂下肿大,肿大的腮腺常呈半球形,以耳垂为中心边缘不清,致病机制,呼吸道传播,在鼻咽部和局部淋巴结中复制,产生病毒血症,多器官感染,腮腺炎对机体的严重危害并不只是腮腺本身，而是它的并发症，应高度警惕和防治并发症。,常见的并发症,有：,脑膜炎、,睾丸炎、,卵巢炎,急性胰腺炎等。,预防麻疹，腮腺炎，风疹,麻腮风（,MMR),三联减毒活疫苗,The shot is generally administered to children,around the age of one year, with,a second dose before starting school,(i.e. age 4-5).,SARS,冠状病毒,为严重急性呼吸综合征,(severe acute respiratory syndrome, SARS),的病原体,是冠状病毒科、冠状病毒属的一个新种,SARS-associated coronavirus,（,SARS-CoV,）,传染源,野生动物：,食肉目猫科动物，果子狸,蝙蝠、猴、蛇,患者,近距离飞沫传播,手接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播,有可能通过粪,-,口传播,传播途径,SARS,临床表现,潜伏期,2-7d,起病急，以高热,(38,),为首发症状,伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力,少数有腹泻,2-7d,后，患者出现无痰干咳，呼吸困难，甚至低氧血症,死亡率,9-10%,实验室检查,外周血白细胞计数一般不升高，或降低,淋巴细胞计数减少,免疫反应,机体感染,SARS,病毒后可产生抗体,SARS,病毒感染,诱导,T,细胞活化，产生大量细胞因子,介导机体炎症反应，引起细胞凋亡、炎性细胞聚集,释放过量的蛋白酶，促进组织损伤,微生物学检查法,1.,病毒的分离培养,将患者样本,(,呼吸道分泌物、血液或者粪便）接种,Vero E6,细胞，一般在接种,5,天后出现,CPE,免疫荧光法鉴定病毒的抗原性,电镜法鉴定病毒形态,2.,血清学方法检测血液中的抗体,间接免疫荧光法,ELISA,3.,分子生物学方法检测病毒核酸,RT-PCR,测序,四、防治原则,隔离与防护,对患者的排泄物、分泌物消毒，防止污染水源,治疗：干扰素、激素、抗生素、中西医结合、呼吸机,疫苗,:,我国率先完成,SARS,疫苗,期临床研究,复习题,流感病毒为何可以引起多次流行，甚至世界性大流行？,哪种呼吸道病毒可以引起胎儿先天畸形？,可由动物传给人类的呼吸道病毒有哪些？,哪些呼吸道病毒可以通过接种疫苗预防？,