简史展望医学免疫学

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学信息网,大家好,医 学 免 疫 学,Medical Immunology,第 四 版,你对,传染病,了解多少？,你知道“,免疫力,”吗？,天花,是一种由病毒引起的烈性传染病，数千年来，难以计数的人因天花而丧生,无数的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡村尸陈遍野，白骨如山。,今天，由天花造成的那个,“,千村薜荔人遗尸，万户萧疏鬼唱歌,”,的时代一去不复返了。,1979,年,10,月,26,日世界卫生组织庄严宣告：,全世界已经消灭了,“,天花,”,。,最后一例,天花患者,阿里,毛,马林,那么，是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？,-,免疫,分子生物学（,Molecular Biology,）,免疫学,（,Immunology,）,细胞生物学（,Cell Biology,）,第一篇 免疫学概论,推动现代生命科学前进的三架马车：,免疫学,（,Immunology,）是研究免疫系统的,结构与功能,，对机体有益的防卫功能和有害的病理,作用及其机制,，,及用免疫方法诊断和防治疾病的学科,免疫学是进行病因探讨、病理机制研究的学科，是介于基础医学和临床医学之间的,桥梁,学科。 它已涉及到临床各学科，是多种疾病尤其是,慢性病和一些疑难杂症,的病因,免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其,内容,：,新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分,子生物学、遗 传学问题，较深奥，难学,重点：,掌握内容,要求理解记忆，融会贯通,熟悉内容 要求理解，记忆,了解内容，初步理解,学习方法,(,目录,),：,1,2,章是简介概况， 浏览了解，初步印象,3,18,章是基础免疫学，重点精读，系统记忆,19,26,章是临床免疫学，,前后联系，比较总结,免疫学,是人类在与瘟疫,(,传染病,),斗争过程中发展起来的，从明代,(1670,年前后,),中国人接种“人痘”和,100,年后英国人,(Jenner)-,种牛痘,Vaccine,来预防天花,，直至今日已有三个半世纪的历史。,长期以来人们对“免疫”的认识只局限于“抗感染”，免除瘟疫的能力。,第一章,免疫学发展简史及展望,随着研究的深入，人们也发现：,除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象,如 血型不符的输血,器官移植排斥反应,异种动物的血清等,Koch,在发现了结核杆菌之后，试图用注射,的方法使动物产生免疫，但注射局部,却出现了组织损伤和坏死,1945,年又发现了免疫耐受现象,以上事实揭示出三个问题：,免疫不一定仅仅由微生物引起,免疫对机体不一定总是有利，也可有害,接受抗原刺激也可以不出现免疫现象,经典的免疫概念被动摇，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有功能，还是机体识别,“,自己,”,与,“,非己,”,的普遍生物学现象？,第一节,免疫学简介,免疫,免疫,(,immune,),：,“,免患疫病,”,，源于拉丁字,immunis,，原意是免税,经典概念：抗感染能力,现代概念：,机体识别,“,自己,”,与,“,非己,”,清除,“,非己,”,的能力,表现出抵抗传染病及其他多种疾病,机体对,外来的异物,（如各种病原体及其毒素）能产生一种特,异性的生理反应，可排除这些异物保护机体,机体可识别并清除,内环境,中：,损伤,/,衰亡,的细胞,基因突变产生的,肿瘤,细胞,被病毒等胞内寄生体,感染的细胞,从而保持内环境的稳定平衡,免疫功能,：四大功能,功 能 生理性,(,正常有利,),病理性,(,异常有害,),免疫防御,抗病原生物的侵袭,感染,免疫缺陷病,(,低,),(,对外,),超敏反应,(,高,),免疫监视,防止细胞癌变 肿瘤,(,对内,),防止持续性感染 持续性感染,(,低,),免疫耐受,保护自身正常组织，清除,自身免疫性疾病,(,高,),(,免疫自稳,),外来及自身损伤衰老细胞,免疫调节,免疫功能调节 免疫失调,(,对内,),神经免疫内分泌网络调节,机体整体功能失调,免疫应答,(immune response, IR),IR,：,机体免疫系统对外来或自身抗原进行,识别、反应及清除的全过程,免疫耐受：,机体对某种抗原性物质呈不活化,状态，不产生反应及清除过程,异常免疫应答（过高、过低）致免疫性疾病,第一道防线 第二道防线 第三道防线,固有性免疫,(,非特异,),适应性免疫,(,特异,),免疫应答的类型,固有免疫应答,（,innate immune response,）,皮肤黏膜、局部分泌物质,吞噬细胞,(M,、,M,、,G),、,NK,细胞,补体,固有免疫,(innate immunity),非特异免疫,(nospecific immunity),适应性免疫应答,（,adaptive immune,response,）,T,、,B,细胞,适应免疫,(adaptive,immunity),获得性免疫,(aquired,immunity),特异免疫,(specific immunity),。,抗原提呈细胞,(Antigen-presenting cell,APC),主要有树突状细胞,(DC),及,M- M,等,参与固有免疫应答,启动适应性免疫应答,固有性免疫应答,适应性免疫应答,(,非特异性,IR) (,特异,/,获得性,IR),1,、,先天性,(,种属遗传而来,， 后天性,(,抗原剌激产生，,人终身备有,),个体差异大,),2,、,非专一性,(,一切异物，针,专一性,(,针对特定抗原，,对多种病原体的共有成分,),一对一,),3,、,快，先发生 慢，后发生,(,数分,4,天内，,病早期,),(4-5,天后，病后期,/,预防,),4,、,多种效应细胞 免疫活性细胞,(PMN,、,M/M,、,NK,等,),(T,、,B),5,、,临时性 记忆性,Bm/Tm,(,无免疫记忆性,) (,再次反应迅速、强烈,),第二节 免疫学发展史,(,自学为主,),既,古老,又,年轻,的一门学科,重大发现,及其,年代,、代表,人物,经验免疫学时期,(11,世纪,-17-18,世纪后叶）,中国人痘,英国牛痘,(,Jenner,)-Vaccine,标志性成果：,人,痘苗的发明,（中国民间）,公元,11C,：宋 传说,公元,17C,：明 正式记载,海 东 日本等,人痘苗,丝绸之路,陆 西,欧洲,Jenner,的论文 ：,牛痘成因与作用的研究,英国皇家学会 拒绝刊印,医学界,“,我们不相信你这一套，我们是有根据的。,”,教会,“,接触牲畜就是亵渎造物主的形象，,”,新闻界,“,你相信种牛痘的人不会长牛角吗？,”,“,谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化,成为走兽的变化呢？,”,“,某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且,浑身长满了毛，,”,“,某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。,”,Jenner,的回应,接种牛痘的理由和效果探讨,“,我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，,应该再经受一些狂风暴雨的袭击。,我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，,他们都是一些连动物会生什么病都不知道,的不学无术之流。,”,科学实验免疫学时期（,19-20,世纪中叶）,微生物的发现、分离培养、疫苗接种,Pasteur,(,法，,1822-1895),等,抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉,1890,年,Behring,(,德,),等,细胞免疫：,Metchnikoff(,俄,1845-1916),提出,1942,年以,OT,试验证实,1957,年,Glickv,发现,B,细胞,1961,年,Miller & Goodv,发现,T,细胞,Pasteur,免疫耐受的发现：,1945,年,Owen,异卵双生小牛互输血无反应,克隆选择学说,：,Burnet(,澳,) 1957,年,*,免疫细胞随机形成,多样性,的细胞系,(,克 隆,Clone),每一克隆细胞表达同一种,特异,的识别抗原受体,不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部,分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞,胚胎期,的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被,排除或失去活性，处于抑制状态，成为,禁,忌克,隆，产生耐受,单克隆抗体的发现：,1975,年细胞融合技术,Kohler & Milstein,证实了,Burnet,学说,病理免疫的提出：超敏反应、自身免疫病,现代免疫学时期：,20,世纪,70,年代后期，借助于分子生物学发展的成就，免疫学在,基因,、,分子,、,细胞,、,整体,等不同层面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，,BCR,、,TCR,多样性,、细胞活化、,信号,转导、细胞,凋亡,、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。,现代免疫学的,应用,，开创了更多、更新、更有效的治疗方法,(,基因治疗,DNA,疫苗,、,重组细胞因子,、免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等,),，以防治疾病，保证健康。,（一）免疫学与生物学,1,、细胞内信号传导,2,、生理功能的遗传控制,3,、生命现象的多样性,4,、免疫遗传学,5,、单克隆抗体,6,、细胞因子,7,、免疫组化与分子杂交技术的结合,免疫学地位,（二）免疫学与生物技术,1,、生物制品,如：疫苗，细胞因子，丙球,2,、新型药物,如：免疫增强剂，免疫抑制剂,免疫学地位,（三）免疫学与医学,1,、与传染病,2,、与器官移植,3,、与恶性肿瘤,4,、与生殖免疫,免疫学地位,Behring Ehrlich Metchnikoff Bordet,Richet Theiler Landsteiner Edelman,学 者,Benacerraf Snell dausset,Yalow Tonegawa,Milstein Kohler Medawar Doherty Zinkernagel,Thomas Murray Porter Bovet,Burnet Jerne Blobel,学 者,意娱乐 煵搴精,抗原,免疫系统,MHC,细胞,因子,抗体,补体,免疫应答,抗原,提呈,细胞,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,其它,细胞,免疫调节,免疫耐受,免疫增生,免疫缺陷,自身免疫,超敏反应,肿瘤免疫,移植免疫,感染免疫,免疫防治,小 结,1,、掌握免疫的概念、,免疫的四大功能（包括异常情况）,2,、掌握免疫应答的概念、,固有免疫和适应免疫的比较,3,、了解免疫学发展史,