甲状腺实验室诊断小结

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺激素实验室诊断小结,甲状腺激素的分泌调节,短反馈,下丘脑,长,TRH,超短反馈,反 腺垂体,馈,TSH,甲状腺,T3,、,T4,靶组织,正常人的甲状腺激素的激素调节轴,甲状腺激素调节轴相关的激素,促甲状腺激素（,TSH,）,甲状腺素（,T4,）,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,游离甲状腺素（,FT4,）,游离三碘甲状腺原氨酸（,FT3,）,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）,促甲状腺激素（,TSH,）,促甲状腺激素（,TSH,）是由,、,两亚单位非共价结合而成的糖蛋白，,亚单位与,LH,、,FSH,的,亚单位相似；,TSH,主要由腺垂体合成分泌，主要针对,FT3,、,FT4,的负反馈起反应；下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素（,TRH,）都可直接刺激,TSH,的产生。,TSH,主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能，一是促进甲状腺细胞产生与肥大；二是促进碘代谢；三是促进甲状腺合成,T3,、,T4,。,甲状腺素,T4,甲状腺素（,T4,）是由甲状腺合成、分泌的激素，在调节机体代谢中起着重要作用，被分泌到血液循环中的,T4,能对垂体的促甲状腺激素（,TSH,）的调节起反应；下丘脑、甲状腺、垂体所组成负反馈机制对,T4,的分泌起着调节作用。,在血循环中，,T4,约,60%,与甲状腺结合球蛋白（,thyroxine-binding,globulin,，,TBG,）结合，,30%,与甲状腺激素转运蛋白（,Transthyretin,，,TBPA,）结合，其余约,10%,与白蛋白结合，仅,0.03%-0.04%,为游离状态即,FT4,。,游离的,T4,有活性，而结合的,T4,无活性，主要起备用作用。,三碘甲状腺原氨酸,T3,血清中的三碘甲状腺原氨酸（,T3,），仅,20%,由甲状腺直接分泌而来，,80%,以上在外周组织通过,T4,脱碘而来。血液循环中的,T3,能对垂体的促甲状腺激素（,TSH,）的调节起反应，下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对,T3,的分泌起着调节作用。,在血循环中，约,99.5%,的,T3,与,TBG,结合，但,T3,与,TBG,的亲和力明显低于,T4,；,T3,不与,TBPA,结合,未结合的,T3,有活性；而结合的,T3,无活性，主要起备用作用。,游离甲状腺激素,FT4,、,FT3,人体血液中甲状腺激素,T3,、,T4,绝大部分与血浆蛋白即甲状腺结合蛋白（,THBP,）结合，仅约,0.3,的,T3,和,0.03,的,T4,呈游离状态（,FT3,、,FT4,）存在于血液之中，已经确认，只有游离甲状腺激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能，所以测定血液中,FT3,、,FT4,能更准确、灵敏地反应甲状腺功能状态，并可避免,TT3,、,TT4,测定中因血液中,TBG,的浓度或结合活性变化而造成的干扰。,TSH,与,FT4,一致和非一致的关系,TSH,与,FT4,的一致关系,血清,TSH,水平可调控甲状腺功能的所有方面，即碘的获取、甲状腺球蛋白的生物合成和碘化作用，以及控制甲状腺激素，主要是,T4,的分泌，同时血清,TSH,水平主要取决于下丘脑,TRH,的刺激作用，以及血液甲状腺激素水平的反馈抑制作用，并由二者之间的平衡所控制。外周血,FT4,对垂体,TSH,的分泌有显著的负反馈抑制；因此,TSH/FT4,的关系是对数,/,直线的关系，即,FT4,少量的变化导致血清中,TSH,的大量负相关的变化。,TSH,与,FT4,一致和非一致的关系,TSH,与,FT4,变化不一致,甲状腺功能状态稳定的病人，其血清,TSH,及,FT4,水平表现出典型的对数,/,直线关系。具体表现如下：甲状腺功能衰退的病人，当,FT4,降低时，血清,TSH,可呈现高水平；相反，甲状腺功能亢进病人，当血清,FT4,高时，血清,TSH,水平降低。但是实验室诊断中血清,TSH,和,FT4,与所期望的关系也会出现不一致的变化。主要表现为以下几种情况。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,1.,血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”,正常状态下，下丘脑,垂体,甲状腺功能正常时，,TSH,可作为反映甲状腺活动的“标志”。但在病理状态下，,TSH,不能完全反映甲状腺功能，甲状腺激素和,TSH,的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期，血,FT3,、,FT4,和,TSH,浓度出现矛盾现象，,FT3,、,FT4,已正常，但,TSH,仍升高或降低的现象，称为甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,2.,亚临床甲状腺疾病（异常,TSH,和正常,FT4,）,TSH/FT4,的相互关系表明，在,FT4,过剩和缺乏的最轻微阶段，即当,FT4,水平移出人群正常范围之前,TSH,已变为异常。这是因为垂体在调节,TSH,分泌，以达到该个体特定的,TSH/FT4,平衡点，这种情况下，,FT4,虽然在人群正常范围内，但其实已经偏离了该个体的正常值。因此，亚临床甲状腺功能衰退或亢进是产生,TSH/FT4,不一致的最普通的原因之一。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,3.,结合蛋白不正常（正常,TSH,以及异常,FT4,，通常是,FT4,升高）,当结合蛋白出现非常剧烈的变化时，,FT4,的结果将变得更不精确。例如，具有甲状腺激素自身抗体的病人，遗传性家族性白蛋白异常，以及严重的非甲状腺疾病导致血浆蛋白异常的病例等。因此，对具有明显临床症状的甲状腺疾病患者，,TSH,正常和,FT4,不正常可能提示结合蛋白异常,。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,4.,甲状腺功能的急性改变,前述,TSH,与,FT4,之间的对数,/,直线相互关系，只有在甲状腺功能稳定时才成立。当甲状腺状态急性改变后，垂体,TSH,分泌缓慢地重建在一新水平上。而在开始治疗甲状腺功能衰退及亢进后存在一个过渡期，此时血清,TSH,水平与,FT4,水平变化不一致。甲状腺功能亢进的病人，经过治疗可以很快使血清,FT4,及,FT3,水平正常，但是,TSH,一般在,1,3,月内维持亚正常状态。与此相似，原发性甲状腺衰退病人开始甲状腺素治疗之后，尽管血清,FT4,已经恢复正常，但,TSH,水平可以持续升高,6,8,周。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,5.,垂体或下丘脑疾病,中枢性甲状腺功能衰退或亢进的标志之一，就是血清,TSH,与甲状腺素的变化不吻合，即,TSH,与甲状腺素水平变化呈现同升同降的现象。,因此，一般来讲，中枢性甲状腺功能衰退表现为,FT4,降低以及降低或接近正常的,TSH,。如果中枢性甲状腺功能衰退来自垂体或下丘脑,TRH,的缺乏，,TRH,兴奋实验对其诊断具有较大意义。,而中枢性甲状腺功能亢进表现为,FT4,升高以及升高或接近正常的,TSH,。,TSH,与,FT4,变化不一致的情况,6.,异嗜性抗体（,TSH,异常升高）,异嗜性抗体存在于某些病人的血清里，它可特异性地与其它种属，特别是啮齿类动物的免疫球蛋白结合。由于所有的免疫测定方法均采用鼠或兔源性抗体，因此它可造成固相免疫反应的非特异结合大大增强，从而导致测定结果异常偏高。（试验方法的局限性）,T3,、,T4,一致性和非一致性变化,T3,、,T4,均升高：,高,TBG,血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。,T3,和,T4,均下降：,中至重度甲减；重症全身性疾病；低,TBG,血症；大剂量使用水杨酸制剂。,T3,与,T4,非一致的变化,T4,升高，,T3,正常或下降：,家族性白蛋白异常性高,T4,血症；胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；,T4,型甲亢、甲亢伴,T4,转换,T3,障碍。,T4,正常，,T3,升高：,T3,型甲亢；甲减用,T3,或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后,T4,正常，,T3,下降：,患有全身性疾病时；,5,单脱碘酶活性下降；血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。,T4,下降、,T3,升高：,医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。,T4,下降，,T3,正常：,轻至中度甲减；碘缺乏；药物苯妥英钠、卡马西平。,甲状腺诊断程序图,TSH,正常,FT4,FT4,甲亢,FT3,正常,亚临床甲减,继发甲减,正常,亚临床甲亢,原发甲减,垂体瘤？,或,T3,、,T4,不敏感综合征,继发性甲亢,甲状腺疾病诊断一般规律,一）甲亢治疗前血清激素浓度的变化：,诊断价值程序,TSHFT4FT3TT3TT4,（二）甲亢治疗后血清激素的变化：,甲状腺激素变化顺序一般为,FT,4, T,4, FT,3,T,3,TSH,甲亢是否得到控制的主要指标：,T3,；,T3,（,FT3,）高,，,T4,（,FT4,）低于正常：未完全控制；,FT3,正常,，,TT4,低于正常：甲亢被控制而无甲减；,T3,、,T4,都低于正常,：可判定为药物性甲减；,甲亢复发,T3(FT3),首先上升,可作为先兆指标；,早期随访时用,TSH,，,FT3,、,FT4,取代,TT3,、,TT4,生理或病理状态下甲状腺激素水平的变化,在,3,18,岁时，血清,FT4,水平与成人相似；而,FT3,在成人正常值的上限。虽然对这些现象目前尚无法解释，但了解这些变化对评价那些怀疑有甲状腺疾病的儿童却有重要的诊断价值。,甲功正常的老年卧床病人,TT4,、,FT4,和,TSH,水平正常，但,TT3,显著下降，且,FT4,显著高于同年龄的正常人。同时，老年,TT3,随年龄增加而下降。这些结果表明：对老年人，特别是临床表现为非甲状腺疾病的，对甲功实验结果的解释要格外小心。,生理或病理状态下甲状腺激素水平的变化,应激状态影响,TSH,水平。新生儿出生后前三天，因住院和穿剌采血引起的紧张恐惧、寒冷、运动、其他疾患等所致的应激状态，可通过大脑皮质等途径导致,TSH,分泌迅速显著增加。,取样时间，现倾向于,TSH,的分泌存在昼夜节律，每日分泌高峰出现在清晨,24,时，低谷则在下午,56,时，一般在清晨起床前采血。但新生儿应在分娩时取脐血或出生,7,天后采血，因新生儿出生后的前三天，因面对与母体内截然不同的环境，处于高度应激状态，血中,TSH,水平急剧升高，约,47,天后始趋于一较稳定水平。,生理或病理状态下甲状腺激素水平的变化,由于,TSH,和促肾上腺皮质激素（,ACTH,）反馈调节上存在一定程度交叉，故原发性肾上腺皮质功能亢进及使用大剂量糖皮质激素药时，,TSH,释放减少；而原发性肾上腺皮质功能低下时,TSH,水平升高；抑郁症及一些严重疾患可致,TSH,分泌减少；使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使,TSH,水平升高。,谢谢关注！,