甲型H1N1流感基本情况

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲型,H1N1,流感,武汉市疾病预防控制中心,内容提要,一、疫情概况,二、甲型,H1N1,流感,中华人民共和国卫生部,2009,年第,8,号公告,经国务院批准，现公告如下：,一、将甲型,H1N1,流感（原称人感染猪流感）纳入,中华人民共和国传染病防治法,规定的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施。,二、将甲型,H1N1,流感（原称人感染猪流感）纳入,中华人民共和国国境卫生检疫法,规定的检疫传染病管理。,全球为什么如此关注？,第一，流感的流行进展迅速，传播广泛，并发症后果严重，对人类健康的危害巨大,第二，广泛传播的甲型流感病毒的抗原性是不稳定的。,全球为什么如此关注？,第三，历史记载显示二十世纪发生了三次流感大流行：,1918,年,-1919,年的“西班牙流感”,1957,年的“亚洲流感”,1968,年的“香港流感”,1918-1919,年的流感大流行据文献估计造成全球约,2,千万到,1,亿人死亡。这次罕见的流感大流行被认为是人类历史上最致命的公共卫生事件之一。继后的两次流行较轻，,1957,年的死亡人数估计为,200,万，,1968,年的死亡人数估计为,100,万。,全球为什么如此关注？,第四，本次甲型流感流行的特点,（,1,）由新的流感病毒变异株引起，人群普遍易感，已出现跨国、跨洲传播。,（,2,）已经出现了人传人病例。,（,3,）墨西哥出现了较多的重症和死亡病例。,（,4,）流感病人在发病前一天已可排毒，有些人感染后不发病，但仍然具有传染性，隐性传染比例相当高，因此不能排除疫情传入我国的可能。,（,5,）目前还没有针对该病的有效疫苗。,（,6,）针对该病有两种有效的抗病毒药：达菲（,Oseltamivir,，,Tamiflu),和瑞乐沙（,Zanamivir,，,Relenza),。,全球为什么如此关注？,第五，流感全球大流行对全球经济和社会的破坏极大,由于这是所有人都没有免疫力的新病毒，感染率、患病率和病死率都将远远高于普通流感的季节性流行。,首名感染甲型,H1N1,流感病毒的患者：,墨西哥卫生部长,27,日表示，首名感染甲型,H1N1,流感病毒的患者可能是一名,4,岁小男孩（埃德加,赫尔南德兹），,4,月,2,日发病。该病例的发现为追溯病毒源头提供了重要线索。,流行病学：家住养猪场附近。,甲型,H1N1,流感疫情回顾：,3.18,墨西哥卫生部门开始收治疑似流感症状的患者。,4.2 4,岁男童埃德加,赫尔南德兹出现流感症状。,目前已康复。,截止,5,月,11,日,11,：,00,，,WHO,确认全球,27,个国家和地区有甲型,H1N1,流感确诊病例,4621,例。其中墨西哥,1626,，死亡,48,例；美国,2532,例，死亡,3,例；加拿大,284,例，死亡,1,例；,国家和地区,疑似病例,确认,死亡人数,详情,美洲,墨西哥,5580,例,1626,例,48,人,墨西哥,9,日宣布，墨全国甲型,H1N1,流感死亡人数升至,48,人，确诊病例增至,1626,例，较前一天增约,300,例。,美国,2532,人,3,人,美国疾病控制和预防中心发布，截至,10,日，美国甲型,H1N1,流感的确诊患者数量已上升至,2532,人，其中包括,3,名死亡病例。,加拿大,284,例,1,人,10,日加拿大新增甲型,H1N1,流感病例,4,例，累计确诊患者总人数升至,284,人，其中包括,1,例死亡病例。,萨尔瓦多,2,例,尚无,萨尔瓦多卫生部,3,日认定,2,宗甲型,H1N1,流感确诊病例。,哥斯达黎加,103,例,1,例,1,例,哥斯达黎加卫生部长,9,日向新华社证实，该国一名,53,岁的男子因感染甲型,H1N1,流感病毒而死亡。,哥伦比亚,131,例,1,例,尚无,哥伦比亚政府确认第一个甲型,H1N1,流感病例，这也是南美洲这种传染病确认的第一个病例和拉丁美洲继墨西哥和哥斯达黎加之后第三个发生这种传染病的国家。,危地马拉,1,例,尚无,截至北京时间,5,月,7,日,4,时，危地马拉确认,1,例,巴拿马,2,人,尚无,巴拿马卫生部长罗萨里奥,图尔纳,8,日宣布，巴拿马已确诊,2,例甲型,H1N1,流感病例。,流感大流行阶段划分,世界卫生组织,29,日晚在日内瓦宣布，将全球流感大流行警告级别从目前的,4,级提高到,5,级。,5,月,3,日，考虑可能提升至,6,级。,流感大流行被划分为几个阶段，下表是,WHO,和我国的阶段划分情况。,WHO,中国,流感大流行间期,1,在人群中没有检测到新的流感病毒亚型。导致人感染的病毒可能来源于动物。如果与动物接触，人感染的危险较低。,0,无应急反应阶段,无新亚型流感病毒报告。,2,在人群中没有检测到新的流感病毒亚型。但是在动物中循环的流感病毒亚型对人构成显著的威胁。,流感大流行预警期,蓝色预警,在人类标本中分离出新亚型流感病毒，但未产生特异性抗体应答，或虽产生特异性抗体应答却未出现临床症状。,3,人中出现新病毒亚型的感染，但是尚未发生人间传播，或极个别情况因密切接触传播。,黄色预警,人类感染新亚型流感病毒并发病，但未发生人间传播。,4,发生非常局限的小范围的人间传播，提示病毒对人体内的环境仍适应不良。,橙色预警,新亚型流感病毒发生人间传播，但传播范围相对局限。,5,更大范围的、但仍然有限的人间传播，提示病毒对人体内的环境适应得越来越好，但是尚未具备完全的传播力以引发大流行。,流感大流行期,6,在一般人群中发生大范围的、持久的传播。,红色预警,出现下列两种情况之一，即为大流行阶段。,1.,新亚型流感病毒在人群中持续快速地传播；,2.,世界卫生组织宣布发生流感大流行。,0,结束阶段,全国流感大流行得到有效控制，由卫生部组织专家，并结合世界卫生组织的有关意见判定大流行结束。,WHO,当前的预警级别为,4,级。,甲型,H1N1,流感,SIV,病原学,SIV,的形态及理化特性,正粘病毒科，流感病毒属，线状单股负链,RNA,病毒。,电镜下球形、或细丝状。,囊膜，双层类脂膜，糖蛋白突起，基质蛋白，髓芯（核酸）。,对乙醚、丙酮等敏感，干燥、低温抵抗力强，,6010min,可灭活。,图,1-1 A,型流感病毒电镜下两种形态,引自,Lindar M Stannard,1995,SIV,病原学,SIV,的分类,根据,SIV,核蛋白（,NP,）和基质蛋白（,MP,）抗原性的不同，可以将病毒分为,A,、,B,、,C,三个血清型，,A,、,B,型属于流感病毒属，,C,型属于流感,C,属。,只有,A,型流感病毒属的,SIV,才能引起猪流感的发生。,根据,SIV,表面糖蛋白血凝素（,HA,）和神经氨酸酶（,NA,），可以将,SIV,划分为不同的亚型。,目前造成世界性流行的,SIV,血清型只有,H1N1,、,H1N2,和,H3N2,。也有其他血清型的零星报道，如美国的,H4N6,，英国的,H1N7,，中国的,H9N2,和,H5N1,等，但都没有造成大规模的流行。,SIV,病原学,基因组结构及蛋白组成,SIV,的基因组结构和蛋白质组成,及,普通流感病毒基本相同。,SIV,属于单股负链,RNA,病毒，基因组大约为,13.6kb,，由大小不等的,8,个独立片段组成。共编码,11,种蛋白（,PB2,，,PB1,，,PB1-F2,，,PA,，,HA,，,NP,，,NA,，,M1,，,M2,，,NS1,，,NS2,）,图,1-2 A,型流感病毒图示,引自,Paul Heinen,2003,SIV,病原学,遗传,及,变异,抗原变异快速是流感病毒的一显著特点，,及,人流感病毒不停地改变其抗原性相比，猪流感病毒抗原性的改变要慢许多，但这些改变主要都是为了逃脱宿主已获得的免疫。,抗原漂移（,antigenic drift,）：,HA,和,NA,因自发的点突变而引起小幅度的变异，发生于某一亚型内部。抗原漂移是一种在免疫群体中筛选变异体的反应，它可导致致病性更强的毒株出现。,抗原转变（,antigenic shift,）：发生在不同的,A,型流感病毒之间，是突变幅度相对较大的一种变异，常导致新亚型的产生。,SIV,病原学,宿主特异性的分子生物学基础,宿主细胞上的特异性受体：禽流感病毒和马流感病毒的受体为唾液酸,2,3,半乳糖苷,人流感病毒的受体为唾液酸,2,6,半乳糖苷,而猪流感病毒对这两种受体都具有亲和性,猪的呼吸道黏膜上也同时具有这两种受体,猪流感病毒,HA,序列受体结合位点具有,及,两种类型受体相似的结合潜能，决定了猪流感病毒不仅可以感染猪，同时也具有感染鸟类和其他哺乳动物的可能性。,猪充当了,“,混合器,”,的作用，国际学术界已普遍认为，通过猪可以产生引起流感大流行的病毒株。,SIV,的流行病学,国内外流行历史和现状,图,1-3,猪流感病毒的流行情况,引自,Paul Heinen,2003,H1N1,H3N2,H1N2,SIV,的流行病学,国内外流行历史和现状,H1N1,的流行情况：,SI,于,1918,年在美国首次发生，如今遍及包括我国在内的世界几十个国家和地区。,SIV,于,1930,年由,Shope,首次分离并鉴定，命名为古典型,H1N1,病毒株。,20,世纪,70,年代末，欧洲,SI,流行，命名为类禽型,H1N1,。,至今，北美、南美、欧洲、亚洲，均有这两种,H1N1 SIV,的广泛流行。,2006,年，我国猪体内分离到类人型,H1N1,，,8,个基因片段全部来源于人。,SIV,的流行病学,国内外流行历史和现状,H3N2,的流行情况：,1969,年,H3N2,亚型,SIV,首次在台湾分离到，并证实这种亚型的重排病毒还具有由猪向人传播的能力。,1970,年在香港也分离到,SIV,的,H3N2,亚型毒株。,我国东北、华北、华南等多个省市均存在,H3N2,亚型猪流感病毒抗体阳性的猪群。,1998,年美国,4,个猪群、,23,个州的猪血清样本，均有二源和三源,H3N2,重排,SIV,。,SIV,的流行病学,国内外流行历史和现状,H1N2,的流行情况：,1994,年，在英国猪体内又分离到一种,H1N2,亚型流感病毒。进化树分析表明，这种,H1N2,亚型形成于一个明显的人流感分支中，推测是在,1980,年后不久传播给猪的。,美国、法国、日本、英国、世界其他国家均先后出现并流行这种,H1N2,亚型,SIV,。,H1N7,、,H3N1,、,H4N6,、,H5N1,、,H9N2,亚型的猪流感病毒也陆续在世界各地的猪群中被分离到，尽管这些亚型病毒目前还没有成为优势毒株，但对其存在的潜在意义仍有必要进行深入研究。,SIV,的流行病学,流行特点,上个世纪关于,SI,发生流行的报道多数是传统型的急性形式，死亡率低（,4%,），有明显季节性，多发生于气候变化幅度大的晚秋、早春和寒冷的冬季，往往是几天寒冷的天气之后暴发。,如今,SI,的发生流行一般呈显著的现代型慢性形式，其特点可概括为：,季节性不明显,混合感染严重，病性,及,病程复杂,地方性流行,SIV,的流行病学,SIV,在猪群中的重排情况,1957,年和,1968,年，在亚洲两次分离到重排病毒。,1970,年前后，在美国的猪群中分离到了同时含有古典猪流感病毒和人流感病毒基因的,H3N2,亚型重排猪流感病毒。在欧洲和亚洲的猪群中也分离到了,HA,和,NA,基因来源于人流感病毒，内部基因来源于禽流感病毒的,H3N2,亚型病毒，并在欧洲和亚洲持续存在。,1984,年，在欧洲和亚洲同时发生了大规模的猪流感，并认为此次流行可能是人源,H3N2,及,禽源,H1N1,病毒的内部基因片段在猪体内发生重排的结果。,从,1998,年起，三源重排的,H3N2,病毒在美国广泛流行。该病毒同时含有人流感病毒的,HA,、,NA,和,PB1,基因，北美禽病毒的,PB2,和,PA,基因，古典猪,H1N1,病毒的,NP,、,M,和,NS,基因。,19781980,、,19891992,、,19992001,年在日本，,1994,年在英国，,1997,年在法国和意大利，,1999,年在美国和比利时，,2002,年在德国和中国台湾又一种重排病毒,H1N2,亚型病毒感染了猪并产生了流感症状。这种病毒是三源重排的,H3N2,病毒和古典猪,H1N1,病毒再经过重排产生的。,2009,年墨西哥、美国等地人感染猪流感疫情的,SIV,一种新型的四源重排病毒。,SIV,的人类公共卫生意义,回顾人类流感史，不难发现，,20,世纪每次人流感大流行的前后都有,SI,的发生和流行。大量的研究证实引起,1957,年,“,亚洲流感,”,和,1968,年,“,香港流感,”,的,H2N2,和,H3N2,毒株都是重组病毒株，都经过猪体的基因重配过程。,基于,SI,对人类的潜在威胁，在人体器官移植的研究中，作为人体器官移植供体的猪必须排除,SI,的感染。,1976,年,1,月，美国新泽西州佛迪狄克斯,1,名新兵因感染猪源,H1N1,病毒而死于肺炎的事件，赋予,SIV,全新的公共卫生意义；继而，从其他,5,名士兵的身上也分到同样的病毒，从血清学调查结果看，至少有,500,人已受到该病毒的感染，首次证实了在自然条件下，流感病毒确实可从猪传播给人。,50,个病例：,37,例平民和,13,例军人,37,例平民：,6,例发生在夏天,29,例发生在,9-3,月,2,例不详,6,例死亡：,4,例死于病毒性肺炎，,1,例有细菌混合感染,1,例有其它器官的损伤,61%,有猪的暴露史,年龄中位数为,22.5,岁,13,例军人病例（,1976,）：,没有暴露史,1,例死亡,年龄中位数,18,岁,这起疫情涉及,230,名士兵,猪流感病毒,A,（,H1N1,）背景,SIV,的人类公共卫生意义,以往人感染,SIV,病程温和 ，症状轻微,散发，无确切的人传人证据,死亡率低（,17%,左右）,6/35,有暴露史者比例约为,61%,感染,SIV,亚型多为,H1N1,，只有几例病例为,H3N2,2005-2009 .1,美国发现,12,起人感染猪流感病例，未出现死亡病例。,2007,年，菲律宾,2,患者分别感染,H1N1,和,H1N2 SIV,。,2009,年,3,月末、,4,月初，加州南部和德州圣安东尼奥附近首次报告出现人感染,A,（,H1N1,）型猪流感病毒的病例。,SIV,的人类公共卫生意义,这些研究显然证明了感染猪的流感病毒具有感染人的潜力并能使,及,猪接触的人员产生急性、致死性呼吸道疾病。因此，对,SI,的检测作为预测和防止流感大暴发的最重要手段在欧美国家早已引起关注并达成共识；猪在,“,禽,-,猪,-,人,”,的种间传播链中，扮演着流感病毒中间宿主及多重宿主的作用，在人和动物流感的病原学、生态学及流行病学中占有举足轻重的地位，具有重要的公共卫生意义。,形势分析,疫情蔓延迅速,毒株为重配病毒（,as a new subtype of A/H1N1 not previously detected in swine or humans,，,WHO,）,.,全球关注的公共卫生紧急事件（,WHO,）,3,级到,4,级,快速,形势分析,由于猪,H1N1,病毒抗原性,及,人群中流行的,H1N1,病毒抗原性差别很大，曾经分为两个不同的亚型，因此推测人群普遍对该病毒缺乏免疫力；,由于猪,H1N1,病毒与人群中流行的,H1N1,病毒在受体特异性和连接肽一样，因此该病毒相对,H5N1,而言，更具有发生人感染和传播的生物基础，但是不能解释的是以前的猪,H1N1,病毒没有造成流行。,本次同一病毒在美国和墨西哥引起的病例临床表现和转归不同，原因不清。,形势分析（,WHO,）,基于此前的流行病学数据证明已发生人传人，且病毒具有引发大规模人群暴发的能力，世界卫生组织总干事已经正式宣布将流感大流行预警级别从现有的,3,级提高到,4,级，表明病毒已经在人群中持续传播。,并且指出由于病毒已经广泛传播，总干事认为要围堵这次暴发是不可行的，目前的重点应该是采取措施减缓传播。,流感大流行预警级别的提高提示发生流感大流行的可能性已经增加，但不等于流感大流行必然会发生；,根据进一步的信息，,WHO,可能会将预警级别恢复至,3,级，或提升至更高级别；,建议不要关闭口岸和限制国际旅行，但应注意以下情况：应建议患病者推迟国际旅行；旅行者在国际旅行后，若出现症状，应及时就医。,总干事认为，在此阶段仍应继续生产季节性流感疫苗，但应随着形势进展再次评估。,WHO,将推进开发针对新的猪流感,A/H1N1,病毒有效疫苗的进程。,END!,