甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南比较

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Sherman, MD, of The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center during a recent presentation at the National Comprehensive Cancer Networks 14th Annual Conference on March 14(2009),19892012发病率增长4.99倍,男性每年增长6.2,女性每年增长7.3,增长包括各种族、年龄、性别、分期,9,美国1989-2012年每年新发病例数,资料来源:A Cancer Journal for Clinicians,在女性恶性肿瘤中上升惊人!,11,公认的甲状腺癌患病危险因素,外源性,幼年时期射线接触史,碘过量(绝经后女性,乳头状癌,日本资料),碘缺乏(未分化癌,印度资料),内源性,甲状腺肿、甲状腺结节个人史,甲状腺癌家族史,甲状腺相关遗传性疾病,如MEN2等,12,欧美各国非常重视制定甲状腺癌,尤其是分化型甲状腺癌的诊治规范,包括美国甲状腺学会(ATA)、美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤学会(ESMO)等相关学术组织定期更新临床指南。,对策,国内也逐渐开始重视甲状腺疾病的规范化治疗。,4个学会,中华医学会内分泌学分会,中华医学会普通外科学分会,中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会,中华医学会核医学分会,编写依据,蓝本:2009年ATA甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南,参考:2010年ESMO甲状腺癌诊治和随访指南,参考:2010年AACE/AME/ETA甲状腺结节诊治指南等权威文献,能够反映本领域的最新进展和普遍共识,56 名专家,历时 1 年,2012年8月8日共同发布中国首部甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南,内容包括:,共16个问题,23条推荐建议,更适合我国国情,甲状腺结节的良恶性鉴别,细针穿刺活检(FNAB)判定,甲状腺结节手术治疗的适应证,推荐分级,强度分级,推荐强度涵义,A,强力推荐。循证证据肯定,能够改善健康的结局,利大于弊,B,推荐。循证证据良好,能够改善健康的结局,利大于弊,C,推荐。基于专家意见,D,反对推荐。基于专家意见,E,反对推荐。循证证据良好,不能改善健康结局或对于健康结局弊大于利,F,强力反对推荐。循证医学肯定,不能改善健康结局或对于健康结局弊大于利,I,不做推荐或者不作为常规推荐。推荐或反对推荐的循证证据不足、缺乏或结果矛盾,利弊无法评判,推荐级别,推荐条款,A,甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别。,A,所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平。,A,所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查。,A,直径1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节,应行甲状腺131I或99mTc核素显像,判断结节是否有自主摄取功能。,A,术前评估甲状腺结节良恶性时,FNAB是敏感度和特异度最高的方法。,B,符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗。,A,手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲减,应及时给予L-T4替代治疗。,2.,甲状腺结节良恶性评估,病史和体格检查,国内指南中关于甲状腺结节恶性的危险因素囊括了 ATA、NCCN 提到的所有因素,包括:,放射史:童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史、全身放射治疗史;,家族史:有分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌(MTC)或多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2型)、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征的既往史或家族史;,结节特点:生长迅速、不规则、及周围组织粘连固定;,相关症状:持续性声音嘶哑、发音困难、吞咽困难、呼吸困难等;,其他:男性、颈部淋巴结病理性肿大。,实验室检查,所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平,TSH水平低于正常,恶性的比例低于TSH水平正常或升高者。,甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺产生的特异性蛋白。包括DTC(分化型甲状腺癌)、甲状腺肿、甲状腺组织炎症或损伤、甲亢等多种甲状腺疾病均可引起Tg升高。,因此血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性。,降钙素(Ct)由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌。血清Ct 100pg/mL提示甲状腺髓样癌(MTC)。但是,MTC的发病率低,血清Ct升高但不足100ng/mL时,诊断MTC的特异性较低,,因此不建议也不反对应用血清Ct指标筛查MTC。,实验室检查,TSH水平降低者,建议对该类病人行甲状腺核素扫描,若为高摄取,证实为功能性的“ 热 ”结节 ,则绝大部分是良性结节 。,NCCN 指南中针对该类结节仅提到对发现的甲状腺功能亢进症(甲亢)病人进行评估治疗。而国内指南则对这类结节则明确说明可选择131I治疗、随访观察或手术治疗,不建议常规应用其他非手术治疗方法,如PEI、PLA、RFA等。,值得注意的是, 甲状腺核素扫描由于其分辨率原因,仅适用于直径1 cm的甲状腺结节。,超声检查,高分辨率超声检查是评估甲状腺结节的首选方法,下述两种超声改变的甲状腺结节几乎全部为良性,纯囊性结节;,由多个小囊泡占据50%以上结节体积、呈海绵状改变的结节,99.7%为良性。,良性结节的超声改变,纯囊性结节,结节内小囊泡占据50%以上结节体积,呈海绵状改变,99.7%为良性结节,超声检查,国内外指南关于超声检查甲状腺结节的恶变特征几乎无差异, 主要包括:,结节性质(实性低回声),血流(TSH正常情况下,内部血流丰富),边界(形态边缘不规则, 晕圈缺如),钙化(微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化),淋巴结异常(呈圆形、边界不规则或模糊、内部回声不均、内部出现钙化、皮髓质分界不清、淋巴门消失或囊性变等),ATA 指南中提出的结节纵横比(高度宽度)在国内指南中却未提及。,超声检查鉴别甲状腺结节良恶性的能力及超声医师的临床经验相关。,超声检查,所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查。(推荐级别A),超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性,鉴别能力及超声医师的临床经验相关。(推荐级别C),CT、MRI、PET,NCCN 及 ATA 一致建议CT、MRI、PET不应作为评估甲状腺结节的常规检查。,CT检查可以帮助显示结节及周围解剖结构关系, 协助制定手术方案,且最新的甲状腺术中神经监测技术对于喉返神经变异的术前评估具有一定作用。所以,术前颈部 CT检查可能更适用于一些较大的、影响解剖结构的甲状腺结节以及需行颈部淋巴结清扫手术病人。,CT检查中应尽量避免使用含碘造影剂,以免影响术后可能进行的131I显像检查和131I治疗。,核素显像,受分辨率所限,核素显像适用于评估直径1cm的甲状腺结节。,在单个(或多个)结节伴有血清TSH降低时,甲状腺131I或99mTc(高锝)核素显像可判断某个结节是否有自主摄取功能(“热结节”)。,“热结节”绝大部分为良性,一般不需FNAB。,甲状腺核素扫描,“热结节”:,放射性密度高于正常甲状腺组织,“温结节”:,放射性密度和正常甲状腺组织相近,“凉结节”:,放射性密度明显低于正常甲状腺组织,核素显像,直径1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节,应行甲状腺131I或99mTc核素显像,判断结节是否有自主摄取功能。(推荐级别A),细针穿刺抽吸活检(FNAB),术前FNAB有助于避免不必要的甲状腺结节手术。,国内 FNAB 的实施并未达到一定例数, 原因可能是国内对良性甲状腺结节也多采用手术治疗, 评估甲状腺结节良恶性的意义显得并不那么明显。,FNAB不能区分甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤。,FNAB诊断DTC敏感度和特异度最高的方法,Carmeci C, et al. Thyroid,1998, 8(4):283-9.,敏感度,83%(65%98%),特异度,92%(72%100%),阳性预测率,75%(50%96%),假阴性率,5%(1%11%),假阳性率,5%(0%7%),细针穿刺抽吸活检(FNAB),凡直径1cm的甲状腺结节,均可考虑FNAB检查,但在下述情况下,FNAB不作为常规:,核素显像为有自主摄取功能的“热结节”,超声提示为纯囊性的结节,超声影像已高度怀疑为恶性的结节,细针穿刺抽吸活检(FNAB),在甲状腺结节良恶性评估上, NCCN 及 ATA更加强调术前的穿刺结果评估来指导手术,而国内指南则更看重在未明确结节良恶性时的手术指征把握,以术中快速冰冻病理检查结果来指导手术方式。其原因可归结为国内不同级别医院 FNAB 准确率差异较大、病人的心理压力大等方面。在该方面,国内指南更加符合我国国情。,细针穿刺抽吸活检(FNAB),术前FNAB是评估甲状腺结节良恶性敏感度和特异度最高的方法。(推荐级别A),超声引导下FNAB可以提高取材成功率和诊断准确率。(推荐级别B),经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节,可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物(如BRAF突变、Ras突变、RET/PTC重排等)检测。,(推荐级别C),判断甲状腺结节良恶性时须注意,结节的良、恶性及结节的大小无关,结节的良、恶性及结节是否可触及无关,结节的良、恶性及结节单发或多发无关,结节的良、恶性及结节是否合并囊性变无关,36,3.,良性甲状腺结节的治疗,ATA、NCCN 等指南均只提到了良性甲状腺结节的评估,而国内指南中根据我国国情增加了良性甲状腺结节的治疗建议,对国内甲状腺结节的规范化治疗提供了依据。,良性甲状腺结节的处理,随访,多数甲状腺良性结节的随访间隔为612个月。,随访内容:病史采集、体格检查、颈部超声。,推荐1-12,推荐级别:C,体积增大超过50%的甲状腺结节,是FNAB的适应证。,推荐1-13,推荐级别:C,手术治疗,良性甲状腺结节手术治疗适应证,出现于结节明显相关的局部压迫症状,合并甲状腺功能亢进,内科治疗无效者,肿物位于胸骨后或纵隔内,结节进行性生长,临床考虑有恶变倾向或合并甲状腺癌高危因素,因外观或思想顾虑过重影响正常生活而强烈要求手术者(相对适应证),手术治疗,符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗,推荐1-14,推荐级别:B,手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲减,应及时给予L-T4替代治疗,推荐1-15,推荐级别:A,良性甲状腺结节术后,不建议用TSH抑制治疗来预防结节再发。,推荐1-16,推荐级别:E,手术治疗,在彻底切除病灶的前提上, 尽量保留正常的甲状腺组织。 因为正常甲状腺组织的切除过多可能增加术中喉返神经及甲状旁腺损伤的可能, 而且加重术后甲状腺功能减退。,非手术治疗,TSH,抑制治疗,适用于具有自主摄取功能并伴有甲亢的良性甲状腺结节患者,131I治疗,小结节性甲状腺肿的年轻患者中考虑采用,PEI治疗,甲状腺良性囊肿和含有大量液体的甲状腺结节病人可考虑行PEI,4.,DTC,的手术治疗,国内指南中DTC手术切除范围及 ATA 指南一致,主要包括两类:,全或近全甲状腺切除(双侧),单侧甲状腺腺叶+峡部切除,NCCN指南中没有近全切除这一项。,NCCN推荐DTC手术切除范围,ATA推荐DTC手术切除范围,国内指南推荐DTC手术切除范围,各指南推荐淋巴结清扫的范围选择,5.,DTC,术后的,131,I,治疗,各指南术后RAI治疗的比较,6.,DTC,术后的,TSH,抑制治疗,2012 年的 NCCN 指南中提出 TSH 抑制疗法需要评估风险和获益来进行个体化治疗, 但是并未给出评估的具体标准;ATA 指南中更未提及 TSH 抑制疗法副反应的预防管理。国内指南借鉴最新TSH 抑制治疗理念,提出基于双风险评估的 TSH 抑制治疗目标,是国内DTC规范化诊治的进步。,DTC 术后的 TSH 抑制治疗目前首选左甲状腺素钠片(L-T4)。,各指南术初始TSH抑制治疗的控制范围,国内指南TSH抑制治疗副反应风险分层,甲状腺结节的临床评估和处理流程图,病史、体格检查、TSH测定、超声,TSH正常或升高,TSH降低,确诊或怀疑为甲状腺癌,甲状腺核素显像评价结节自主摄取功能,良性结节,临床评估,FNAB,随访观察为主,少数采取其他处理手段(如手术、131I等),手术,131I治疗或,其他处理手段,“热结节”,非“热结节”,小结,DTC外科治疗国内学界尚有诸多争议和分歧,但遵循临床指南和经典专业著作是目前最好的选择!,不能低估非规范手术方式和范围对复发和死亡风险的影响,规范手术的意义不比其他肿瘤化疗或内分泌治疗的价值小。,降低手术风险的最重要措施是甲状腺专科化和专科医生的培养,以及严格执行手术分级管理制度。,58,缩写注释,缩写,英文全称,中文全称,ATA,American Thyroid Association,美国甲状腺协会,NCCN,National Comprehensive Cancer Network,美国国立综合癌症网络,ESMO,欧洲肿瘤内科学会(ESMO),欧洲肿瘤内科学会,AACE,American Association of Clinical Endocrinologists,美国内分泌医师协会,AME,Associazione Medici Endocrinologi,意大利临床内分泌协会,ETA,European Thyroid Association,欧洲甲状腺学会(ETA),DTC,Differentiated thyroid carcinoma,分化型甲状腺癌,PEI,Percutaneous ethanol injection,经皮无水酒精注射,PLA,percutaneouslaser ablation,经皮激光消融术,RFA,Radiofrequency Ablation,射频消融,FNAB,Fine Needle Aspiration Biopsy,细针穿刺抽吸活检,Thank you,
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