泌尿系感染诊治

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,泌尿系感染诊治,泌尿外科,主要内容,企业简介及来益天然,VE,性质及生化作用,1,来益天然,VE,的主要优势,2,来益天然VE的临床应用,3,2024/9/27,4,浙江医药股份有限公司（600216）的主体企业；,国家级重点高新技术企业；,中国最大，世界第三的脂溶性维生素生产商；,创建于1954年，连续多年位居中国医药企业前二十强。,企业2011年销售49亿元，实现净利润14亿。,参及国家药典标准制定的企业之一,来益生产工艺2001年荣获国务院颁发国家科学技术进步二等奖,新昌制药简介,2024/9/27,5,1、企业简介及来益天然VE性质及生化作用,1922年美国Evans和Bishop发现莴苣和麦胚中含有一种大白鼠正常繁殖所必需的脂溶性成分, 1924 年Sure 将该成分命名为维生素E (Vitamin E , 简称VE) 。,1936 年, Evans 从小麦胚芽油中分离出-生育酚和2生育酚, 1937 年又分离出-生育酚。,1938 年, Fernholz 阐明了-生育酚的化学结构,。同年, 瑞士化学家Karrer 首次人工合成了这种物质, 这时VE 才出现了天然VE,及,合成VE 之分。,2024/9/27,7,自由基学说,细胞,紫外线、污染,香烟烟雾,细胞正常代谢,辐射,药物,(抗癌、抗菌药等),细胞,自由基,损伤,细胞,损伤,自由基,维生素E,资料来源：维生素E在体内的生理作用研究进展，中国医药情报床1995年第1卷第4期,2024/9/27,8,维生素E清除自由基的作用机制,维生素E(TocOH) 释放的氢+自由基(LOO-）,“迟钝”的生育酚自由基（TocO- ）,+,另一个自由基（LOO-),非自由基产物生育醌（LOO-Toc),酚环中的氢,共振作用释放,生成,生成,维生素E通过右边所示反应破坏了两分子自由基（反应式为:LOO+TocOH-LOOH+TocO-,LOO-+TocO-LOO-Toc),资料来源：（维生素E在妇产科领域的应用，龚莉莉，张绍芬，复旦大学附属妇产科医院中国临床营养杂志2006.8,维生素E药代动力学,人体正常值11.546mol/L（50-200 g/L),维生素E为脂溶性。人体吸收维生素E需食物中的脂肪参及，因此维生素E饭后服用吸收更好。,胃肠道、胰腺、肝胆疾病容易引起维生素E吸收不良。,维生素E存在于人体内所有细胞的膜上，在肝脏、血液、脂肪、睾丸中含量最高。,脑、脊髓、心脏、睾丸、肌肉的维生素E更新速度20-80天,血浆、肝脏 、肺 、肾脏5-20天。,2024/9/27,10,VE 的主要生理功能,(1) 增强动物的繁殖能力, VE 可使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进, 促性腺激素分泌增加, 促进精子的生成和活动, 增加卵巢功能, 使卵泡黄体细胞增加;,(2) 抗氧化作用, VE 能消除脂肪及脂肪酸自动氧化过程中所产生的自由基, 使细胞膜免受过氧化物的氧化损伤;,(3)提高机体免疫力, VE 可以通过抑制前列腺素-2 和皮质酮的生物合成来促进体液免疫、细胞免疫和细胞吞噬作用,2024/9/27,11,2、来益天然VE的主要优势,-生育酚的纯度优势,-生育酚生物活性最高，吸收最好。,中国药典规定， -生育酚含量必须大于90%,来益天然VE中， -生育酚含量大于96%，,符合美国药典标准，高于中国药典标准,2024/9/27,13,维生素E的结构和性质,-生育酚生物活性最高，吸收最好。,-生育酚,-生育酚,-生育酚,-生育酚,-生育三烯酚-生育三烯酚,-生育三烯酚,-生育三烯酚,天然维生素E,生育酚,生育三烯酚,来益天然VE及合成VE的比较优势,VE 按其来源可分为天然VE,及,合成VE。,虽然其生理功能相似, 但其生产工艺、化学结构、生物活性及未来的研究方向等均有较大差异。,VitE（来益）和合成VitE的比较,天然VitE,合成VitE,来源与工艺,天然植物、提取,石油化工副产物三甲基氢醌等化合物合成,化学结构,光学活性物质，是右旋体。,消旋体，其中生育酚醋酸酯不被吸收，无活性。,生物活性,同等剂量的天然VitE生物活性高于合成VitE。,生物利用度,天然VitE的吸收率是合成VitE的两倍以上。,安全性,可长期服用,不可避免有残留化工中间体杂质和有机溶媒，对人体可能有潜在的不良影响。,西方国家应用现状,用于人类药品、,保健品,90以上用于动物饲料,全球市场现状,发达国家的维生素E产品特点：,清一色的天然型，规格一般为200-400mg,2024/9/27,17,延缓和治疗疾病的高标准,预防疾病和促进健康的较高标准,防止缺乏,800-2200,IU,100-400,IU,国外,30IU,国内,12-15IU,新的标准,旧的标准,维生素,E,摄入量,Am J Clin Nutr 1988;4:612-9Safety of oral intake of vitamin E,American Society for Clinical Nutrion,国外营养界对维生素E剂量的推荐,1 IU的维生素E=0.668 mg的维生素E；1 mg的维生素E=1.5 IU的维生素E,2024/9/27,18,药用剂量：经国家药监局批准，推荐剂量为：200 300mg/d，但国内外均有文献报道在个别适应症中使用超过上述剂量。,维生素E推荐用量,2024/9/27,19,3、维生素E的临床应用,男性不育:维生素E被认为是精子抗氧化系统中最基本的组成成分,是精子抗氧化系统中最经典、最经济、最安全的抗氧化剂,前列腺,男性性功能障碍,泌尿男科的3大领域,氧化应激及男性不育,全球约有15%的夫妇有不育问题，中国不育比率在10%-12%，男性因素20%，女性因素38%，男女因素27%,遗传因素、解剖学因素、心理因素，表现为精子质量异常,由于ROS能导致脂质过氧化损伤，而人类精子质膜上含有丰富的不饱和脂肪酸，极易被氧化，进而影响精子功能，导致男性不育。,有报道:25% -40% 不育男性的精液可检测到高水平的ROS.,2012年2月1日，河北青年报河北人类精子库运行满一月 22人登记仅3人合格,江鱼，Chinese Journal of Andrology Vol. 14 No. 1 2000,VE治疗男性不育的机制,维生素E能明显提高及ROS有关的男性不育患者精子的体外功能;,提高精子形态正常患者的精子受精率;,显著提高精子活动力弱患者的精子运动能力;,对于合并少精、弱精和精子畸形的患者,从3方面进行改善:提高精子活动力;提高活精和正常精子的百分率;体外条件下提高精子DNA的整合性。,Chin JClinNutr, 2006, 14(4): 269-273,VE的抗氧化特性,及,男性生殖,VE可有效对抗生精内环境中的ROS。,精浆中的抗坏血酸和生育酚具有协同保护精子脂质膜免受ROS攻击。,动物模型研究中发现补充维生素E可以提高精液质量，不仅可以提高动物精子的活力，还可以提高精子对卵子的穿透能力。,多种抗氧化剂联合治疗：如VE,及,硒、VC、辅酶Q10等。,抗氧化性维生素与男性生殖，顾万建、商学军，中华男科学杂志2004年第8期,维生素E是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂,通过改善血液循环,提高生殖器部位毛细血管活性,可促进生育。中国性科学2010年4月第19卷第4期,调节性腺促进睾酮分泌、终止脂质的过氧化反应链,J L ip id Res, 1991, 32 (8) : 1325 1332,动物研究表明,补充维生素E可增加精液量、精子密度、精子活力及精子活率。,Anim Rep rod Sci, 2003,76 (1 - 2) : 99 111,给公兔补充VE ,能显著增加其射精量、精子总数和活力,减少畸形精子和死精子的数量。,Dairy Sci , 2004 , 87(3) : 609 619,活性氧(ROS) 的产生和精子膜的过氧化均可损伤精子的运动能力,导致精子中段畸形和精卵融合障碍, 而VE 能保护精子免受损伤,并缓解黄曲霉菌所诱导的小鼠睾丸生物化学变化,及甲氧氯诱导的附睾和附睾精子氧化应激反应,防止睾丸形态结构异常、精子数量和活动度的变化。,每天给予SD 雄性大鼠VE ( 20 mgPkg) ,能够有效地对抗二恶英诱导的睾丸、附睾、精囊和前列腺重量的减轻,及精子数量的减少。,给雄性小鼠饲喂VE, 也能有效地逆转由氯化汞引起的附睾精子数量减少和活力下降 。Fertile2Steril ,2002 ,78(6) : 1272 - 1277.,陶勇, 张美佳, 谢辉蓉, 等. 维生素C 和E 及哺乳动物生殖的关系J . 生理科学进展,2005 ,36(1) :74 - 76. Appl Toxicol , 2002 ,22(5) : 345 - 351,VE联合克罗米芬治疗男性不育,RCT研究,样本：60例因少弱精子症引起的男性不育患者,治疗组：克罗米芬25mg/d+VE400mg/d，治疗6个月，,及,安,慰剂组比较,结果：妊娠率治疗组36.7%，安慰剂组13.3%,精子数量和活力治疗组明显优于安慰剂组,Fertil Steril 2010 May 1;93(7):2232-5. Epub 2009 Mar 6.,慢性前列腺炎,测定急性细菌性前列腺炎(ABP) 、慢性细菌性前列腺炎(CBP) 、慢性非细菌性前列腺炎(CNP) 的血清MDA和SOD. 中国男科学杂志2001 年第15 卷第4 期,慢性前列腺炎及氧自由基,机理：可能是氧自由基自始至终参及前列腺炎的发生发展,促进前列腺导管水肿、变性、纤维化,使慢性前列腺炎症症状持续存在。SOD 活力下降可使RBC 膜变形能力下降,影响运输氧的功能,导致局部循环障碍,促进或加重前列腺局部淤血、缺氧、水肿。,结论：氧自由基在前列腺炎的病程中起着潜在的作用,自由基清除剂及CP,CP 患者117 例,A 组(自由基清除剂治疗) 38 例,B 组(抗生素治疗) 32 例,C 组(受体阻滞剂治疗) 32 例, D 组(安慰剂治疗) 15例。15 例健康成年人作为对照。,方法：A 组:Vit C 0. 3 + Vit E 0. 1 , Tid ,连服4 周。,B 组: 复方磺胺甲恶唑(SMZ-CO) 1. 0 , Tid ,连服4 周。,C 组:坦洛新胶囊 0. 2mg/ d ,连服4 周。,D 组:淀粉片剂, Tid ,连服4 周。,中华泌尿外科杂志2001 年8 月第22 卷第8 期,自由基清除剂及CP,自由基清除剂及CP,结果：A 组有效率47. 3 %;,B 组有效率46. 8 %;,C 组有效率65. 6 %;,D 组有效率13. 3 %。,A 组及D 组比较,疗效差别有显著性意义( P 0. 05),结论：氧自由基损伤可能是CP 的共同病因,自由基清除剂能够通过提高前列腺液内SOD 含量,减少氧自由基对前列腺组织损伤而对CP 治疗发挥一定作用。Vit C + Vit E 对CP的远期疗效及作为抗生素和受体阻滞剂的辅助治疗作用尚需进一步研究。,天然VitE治疗特发性少弱精子症多中心前瞻性随机对照研究（附106例报告）,1.上海交通大学附属仁济医院,2.南京军区南京总医院,3.浙江大学医学院附属妇产科医院,Objectives,观察维生素E作为少弱精子症辅助用药的临床疗效，评估其安全性及有效性；,探寻优化而标准的特发性少弱精子症治疗方案。,2024/9/27,35,维生素E能明显提高及ROS有关的男性不育患,者精子的体外功能;,提高精子形态正常患者的精子受精率;,显著提高精子活动力弱患者的精子运动能力;,对于合并少精、弱精和精子畸形的患者,从3方面进行改善:提高精子活动力;提高活精和正常精子的百分率;体外条件下提高精子DNA的整合性。,Chin JClinNutr, 2006, 14(4): 269-273,Data & Methods,入组标准：,女方生育力正常；,年龄20岁以上，50岁以下；,FSH、LH、T、PRL、E正常范围；,血常规、肝肾功能、尿常规检查在正常范围内；,少精子症（精子浓度15106/ml）或弱精子症（前向运动比例32%）。,Data & Methods,排除标准：,依从性差的患者；,精索静脉曲张患者；,严重内分泌异常；,严重精神心理疾患，未控制者;,细菌性前列腺炎、睾丸炎、附睾炎患者；,心脑血管、肝脏或造血系统等严重原发性疾病。,Data & Methods,脱落标准：,试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性判断者；,发生不良事件、并发症或特殊生理变化，计入不良反应；,试验过程中受试者自行退出或失访；,资料不全，影响有效性和安全性判断者；,非规定范围内联合用药，影响有效性和安全性判断者。,Data & Methods,合格病例 ：,本研究共入组121例患者。少精子症73例，脱落9例，合格病例64例，其中对照组31例，研究组33例；弱精子症48例，脱落6例，合格病例42例，其中对照组20例，研究组22例。共计合格病例106例。,Data & Methods,少精子症：,对照组-他莫昔芬10mg,bid；31例,研究组-他莫昔芬10mg,bid+VitE 100mg,tid；33例,弱精子症：,对照组-左卡尼汀口服液 1支,bid；20例,研究组-左卡尼汀口服液 1支, bid+VitE 100mg,tid；22例,Data & Methods,观察指标：,用药前、用药8周或12周后的精子浓度以及前向运动精子比例。,少精子症：精子浓度小于15106/ml为轻度；小于10106/ml为中度；小于5106/ml为重度；小于1106/ml为极度。,弱精子症：前向运动精子比例小于32%为轻度；小于15%为中度；小于10%为重度；小于1%为极度。,变化在同级别记为改善不明显；超越1级为轻度改善；超越2级为中度改善；超越3级以上为明显改善；女方自然受孕者单列计数。,Results,一般情况:,平均年龄28.26岁（20-42岁）；,平均结婚时间为2.58年（1-5年）；,总体情况,服药前,服药后,精子浓度（106/ml）,前向运动比例,精子浓度（106/ml）,前向运动比例,少精子症,9.34,38.80%,12.14,51.53%,弱精子症,21.15,17.58%,22.58,25.15%,Results,少精子症组：,少精子症,服药前,精子浓度（106/ml）,前向运动比例,对照组,8.00,44.34%,研究组,10.66,33.60%,少精子症组服药后精子浓度改善情况（例数）,不明显,轻度,中度,明显,配偶自然受孕,对照组,10,16,5,0,0,研究组,9,14,4,0,6,Results,弱精子症组:,弱精子症组服药后前向运动比例改善情况（例数）,不明显,轻度,中度,明显,配偶自然受孕,对照组,7,4,3,1,5,研究组,2,8,2,1,9,弱精子症,服药前,精子浓度（106/ml）,前向运动比例,对照组,25.50,17%,研究组,17.20,18%,维生素E作为特发性少弱精子症辅助用药安全有效；,维生素E能够改善精子浓度和前向运动比例，有助于提高女方自然受孕率。,小 结,氧化应激无疑成为治疗男子不育的重要靶点，蛋白质、脂质和脱氧核糖核酸（DNA）都易受氧化应激的损伤，但对精子而言，则集中在后两大因素上。精子质膜富含多不饱和脂肪酸，容易受到过氧化作用的影响，从而削弱了精子的顶体反应以及穿透仓鼠卵透明带的能力6-7；DNA 氧化导致DNA 链的断裂及缺失，精子的受精能力下降，即使精子能够使卵母细胞受精，胚胎常无法正常发育或产生有缺陷的后代。为了提高干预的准确性，需要建立有效的检测和诊断体系。由于ROS 测定容易出现假象8，将诊断性试验建立在氧化应激反应产物的测定上或许会更好。,临床上，针对氧化应激的治疗方案有待优化和标准化，天然维生素E作为重要的辅助用药，安全而有效。,谢 谢！,