结合雌激素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,结合雌激素,内容介绍,结合雌激素的简介,总结,结合雌激素的治疗用量,确定结合雌激素的剂量,红丽来,HRT,的安全性评价,结合雌激素的简介,天然雌激素,合成雌激素,孕马雌酮、,戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、环丙酸雌二醇、17-雌二醇,炔雌醇、炔雌醇环戊醚、尼尔雌醇、己烯雌酚、己烷雌酚,雌激素的分类,1929,年,2009,年,注：文献,3500,篇,1986,年,被美国,FDA,认可唯一能够预防骨质疏松的天然结合雌激素,发现孕马尿含,有大量雌酮,新疆新姿源结合雌激,素（国产结合雌激素）,适用人群,凡雌激素缺乏或,需要雌激素治疗,而无禁忌症者,原料,怀孕的母马尿中,提取的水溶性混,合天然雌激素,剂型,主要成分,雌酮硫酸钠和马烯雌酮硫酸钠的混合物,片剂：片,软膏剂：,14g/,支，,结合雌激素成分图,治疗血管舒缩症状，维持骨量,预防动脉粥样硬化,防治老年痴呆,-9-,雌酮,17-二氢,马萘雌酮,马烯雌酮,17,-,二,氢烯雌酮,治疗血管舒缩症状,结合雌激素的综合疗效,确定雌激素的剂量,雌激素的生理功能,青春期,第二性征的发育；,阴道、子宫、输卵管的发育,长骨骨骺的生长和闭合,；,腋毛及阴毛的生长,女性身材,生育期,排卵,/,月经；,和谐性生活,生育；,维持骨量,绝经期,缓解绝经期症状；,改善皮肤；,防止骨丢失；,减少泌尿生殖道萎缩，,减少远期并发症,从青春期起，首先有肾上腺素合成的雄激素增加，而后卵巢合成与分泌,E2,量逐渐增加达到,20pg/ml,左右启动女性生殖器官及第二性征的发育。,雌激素在正常月经周期中的血清水平,胎儿是在胎盘所分泌的高性激素环境中发育,雌二醇：,10899.2 pg/ml,，比黄体中期约高,50,倍,孕酮：,199.2 ng/ml,， 比黄体中期约高,13,倍,正常孕妇各孕周血清,E,2,、,P,的平均值,1,E,2,(nmol/L),P (nmol/L),1,贾利婷等，郑州市正常孕妇血清雌二醇、游离雌三醇、孕酮和垂体泌乳素测定,.,河南医学研究,. 1994.,雌激素制剂的补充水平,剂量,mg,E,2,pg/ml,E,1,pg/ml,160,50,1,戊酸雌二醇,微粒雌二醇,哌嗪硫,酸雌酮,结合雌激素,185-300,60-70,2,150-300,30-50,1,575280,11465,2,125,34,150-300,30-50,365,126,153,30-50,120-200,40-60,HRT,的安全性评价,雌激素治疗的风险和担忧,其他,激素认识误区,影响体重,雌激素与其他的激素,激素的种类多,不同种激素作用机制不同,不同种激素临床应用不同,雌激素,皮质激素,口服结合雌激素对体重的影响,(n=241),Placebo,(n=218),(n=228),(n=212),(n=231),(n=235),CEE mg/d,CEE/MPA mg/d,Utian WH et al. Obstet Gynecol. 2002;99:57S,(n=213),与基线相比的平均变化,安慰剂,HOPE,研究,CEE,不会增加体重,总结,单用雌激素，雌孕激素联用都不影响体重的增加,绝经本身会引,起体重的增加,HRT,改善代谢综合症的影响因素,腹部肥胖,胰岛素抵抗,LDL/HDL-C,比率,脂蛋白,A,平均血压,选择素,E,纤维蛋白原,PAI-1,107,临床试验的荟萃分析, 1966,年,4,月,2004,年,10,月,Salpeter SR, et al. Diabetes Obes Metab. 2006 Sep;8(5):538-54.,1,Kanaya AM, et al. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138(1):1-9.,2,Margolis KL, et al. Diabetologia. 2004 Jul;47(7):1175-87.,HRT,降低糖尿病的发生率,绝经后每天给予雌激素,+,与激素治疗,研究,HERS,WHI,数量,2029,15641,随访时间,4.1,年,5.6,年,1,0.5,1.5,2,0,Hazard ratio,0.65,0.79,血栓形成的风险评价,种族,18岁自发性深静脉血栓的发生率(每百万人),自发性深静脉血栓的发生风险(95% CI),深静脉血栓复发的相对风险(95% CI),高加索人,230,1.0,1.0,非洲裔美国人,293,1.27(1.07-1.51),1.03(0.91-1.15),拉丁美洲人,139,0.60(0.54-0.67),0.95(0.84-1.06),亚太地区人,60,0.26(0.22-0.30),0.65(0.49-0.85),以白种人为参照对象,0 0.5 1 1.5 2,冠心病的相对危险性,在绝经后,10,多年才开始单独使用,CEE,在接近绝经期即开始,使用,CEE + MPA,从未使用,接近绝经期,绝经后,10,多年,接近绝经期,绝经后,10,多年,排除流行的心脏疾病风险的妇女,包括流行的心脏疾病风险的妇女,Grodstein F,，,et al.,J Womens Health.,2006 Jan-Feb;15(1):35-44.,在接近绝经期即开始单独使用,CEE,在绝经后,10,多年才开,始使用,CEE + MPA,护士健康研究：绝经早期,HRT,降低冠心病风险,口服结合雌激素对心血管疾病的影响,NHS (Nurses Health Study)观察性研究结果,对70533例绝经后女性随访近20,年发现激素治疗使心血管疾病降低约,40%,Zandi PP, et al. JAMA. 2002;288:2123.,年龄,(,年,),Cache County Study,1357,位男性,(,平均年龄,73.2,岁,),和,1889,位女性,(,平均年龄,74.5,岁,),Zandi PP, et al. JAMA. 2002;288:2123.,每年的风险,女性未,HT,应用,HT,10,年,男性,HRT,超过,10,年的妇女发生阿尔茨海默症的风险与男性相似,未行,HRT,治疗,早期,HRT,治疗,晚期,HRT,治疗,3545,岁,4555,岁,5565,岁,65,岁,HRT,HRT,早期,HRT,能降低心血管疾病风险,总结,窗口机会期：,小于,60,岁,在“窗口机会期”开始启动,HRT,，可以改善血脂参数和胰岛素敏感性，从而降低糖尿病、心血管和代谢综合征的风险。,Parkin DM, et al. Int J Cancer. 2001;94(2):153-6,乳腺癌的风险评价,世界,中国,乳腺癌的影响因素,Accessed and retrieved on August 14, 2005 from Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada:,90,例,每1,000例妇女乳腺癌基线*,（45,例）,无,HRT使,用(基线,）,45,例,HRT使用5年,47,例,HRT使用,10,年,51,例,HRT使用,15,年,57,例,饮酒,(,如,2drinks/,天,),72,例,缺乏规律锻炼,(4,小时,/,周,),72,例,58,例,晚绝经,(,延迟,10,年,),体重指数,(,增加,10 kg/m2 ),59,例,绝经后体重增加,(20 kg,或以上,),HRT与乳腺癌(IMS 2011),来自WHI的随机对照数据显示，初次使用HRT的患者中在5-7年内不会增加乳腺癌风险,女性应当放心的是与,HRT,有关的可能增加的乳腺癌风险是很小的（少于每年,0.1%,， 或者说是发生率小于每年每,1000,人中有一人），并小于由生活方式因素如肥胖，酗酒所带来的风险,不同国家的乳腺癌发病率不尽相同，因此现有的数据并不是适用所有地区。乳腺癌与绝经后,HRT,的相关性程度还存在很大争议,雌激素治疗对子宫内膜癌的影响,A,级证据：,CEE/MPA,复合制剂的安全性与安慰剂相当,安慰剂,E,EP序贯,EP连续,N,119,119,118,120,正常,98%,38%,95%,99%,单纯增生,1%,28%,3%,1%,复合增生,1%,23%,2%,0%,不典型增生,0%,12%,0%,0%,腺癌,1%,0%,0%,0%,PEPI,子宫内膜活检结果,JAMA 1996; 275:370-375.,与其他癌症,卵巢癌：,不增加,风险,（,WHI,RCT),宫颈癌：,不增加,风险（,WHI,队列研究）,肺癌：吸烟为主要危险因素,观察性研究：,HRT,保护作用,WHI,：,5059,岁，不增加,6069,岁，归因风险,年，吸烟者死亡率高,直结肠癌：,降低风险,（,WHI,，观察性研究）,Climacteric 2011;14:302-320,不增加风险,（有子宫加孕激素）,不确定，可能风险很小，,0.1%/,年,不增加,总结：,HRT,潜在的风险与担忧（,IMS,）,结合雌激素临床治疗用量,雌激素的选择原则,安全性第一,天然激素优先,个体化用药,结合雌激素治疗青春期功血,月经性疾病,1,青春期功血合并重度贫血的治疗,止血（剂量因人而异，积极纠正贫血,）,若,Hb90g/L,，需要用子宫内膜修复的方法，结合雌激素,次，,6,8h/,次，止血后按每天不超过,1/3,方法递减。,2,调整周期,人工周期：月经第五天，用结合雌激素片天，连服,21,28,天，孕激素序贯治疗,。,结合雌激素治疗继发性闭经,1,雌激素试验（用于诊断）,结合雌激素,2,.5mg,/,天,x21,28,天,，后10,14d加用孕激素,。,诊断,1,：停药2周后，,有撤退性月经样出,血，则子宫内膜没,病变,诊断,2,：停药,2,周后，,无撤退性月经样出,血，表明无内膜，,或内膜病变，为,子宫性闭经,2,低雌激素性,人工周期：结合雌激素天，,2128,天，后半周期给予孕激素。,结合雌激素治疗宫腔粘连,刺激子宫内膜增殖，防止再粘连。,CEE1.25-2.5mg/次，每日3次，连用21-28天，连用3个月，根据患者病情,可在最后加孕激素，或者采用人工周期的方式用药量。（用药前需要检,查乳腺和肝肾功能）。,有排卵型功血（排卵期或月经周期中期出血）,天，时间与剂量根据,临床情况个体化给予，一般在月经第五天开始用药，至黄体,中期或经前停药。,结合雌激素治疗原发性闭经所致性征发育异常,1,第二性征、生殖器官的发育,先天子宫缺如者，结合雌激素,天，,qd,。,有子宫者每周期序贯给予孕激素。,2,骨龄,13,岁后,身高增长：结合雌激素,天，,乳房发育、生殖道发育：结合雌激素,天，,每周期给予孕激素。,绝经期相关疾病,卵巢早衰,结合雌激素,0625,125mg,/,天，,，连用28,天,，,孕激,素序贯应用,，,建议至少用到平均绝经年龄。,绝经过渡,期激素治疗,结合雌激素,125mg，每日1次，连用28,天,，素序贯应用,，,并根据个体化需求适当加大剂量。,绝经后激,素治疗,结合雌激素,0.625mg/天，连用28天，孕激素序贯联合或者连续联合使用。子宫切除者不加孕激素。,其他方面,1,）产后回奶,结合雌激素，每日3次，连用3d。,2,）过期流产,CEE3.75mg/次/天（或1.25mg/次，每日3次），连用7-10天。,3,）,GnRHa,治疗中反添加疗法,CEE0.3mg/天，孕激素序贯或连续联合使用。,4,）绝经后取环,CEE,12525mg，每日1次，7 10d。,结合雌激素,1,2,3,4,怀孕母马尿中提取的天然雌激素,60多年的历史：最值得信赖,凡雌激素缺乏或需要雌激素治疗而无禁忌症者均可应用,片剂：,0.625mg、0.3mg/片；软膏为,5,利用新疆畜牧业资源自主研发的第一个拥有专利技术的生化药新药,6,马尿经济2000元/年,7,国家列入了国家科技部“十五”重大科技专项、国家,863,计划等,结合雌激素是雌激素补充剂，能促进女性性征的发育，辅助生殖能力以及维持机体器官生理功能；特别是给绝经妇女后半辈子提供一个有效的内分泌调节的方法，提高了生命质量和生活质量！,学会官方新浪微博,中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会,中国妇科内分泌医师之家,月经那些事,中华预防医学会妇女保健分会更年期保健学组,中国更年期医师之家,健康更年期,中国医师学会妇科内分泌专业培训委员会主任委员孙爱军,Thank you,！,谢谢大家！,结 语,