内分泌疾病与自身免疫

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内分泌疾病与自身免疫,一、自身免疫内分泌病的特点,Autoimmune Endocrinopathies（AEP）, 内分泌腺器官特异性,甲 状 腺Graves病，Hashimoto病,甲状旁腺特发性甲旁减（自身免疫甲旁减）,肾 上 腺Addison病,卵巢特发性卵巢早衰,睾丸自身免疫性睾丸炎,胰 岛1型糖尿病,垂 体淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍）,下 丘 脑淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍）,累及所有内分泌腺腺体,性 腺, 占内分泌病病因的1/4,随着疾病谱的变化，自身免疫内分泌病上升, 发病机理各异,细胞免疫介导为主T1 DM,体液免疫介导为主Graves病, 临床表现多样性,以功能减退为主Hashimoto病（甲减）,亦有功能亢进Graves病（甲亢）,可有多种内分泌腺自身免疫病共存APS-I、APS-II,亦可与其他器官特异性或非器官特异性自身免疫病,合并存在恶性贫血、重症肌无力、白癜风、,干燥综合征、类风湿性关节炎、特发性血小板减少,性紫癜，SLE，慢活肝，原发性胆汁性肝硬化, 自身抗体对诊断的重要性,详见后述（内分泌腺自身抗原）, 免疫治疗,免疫抑制剂应用的差异,Graves 病糖皮质激素无效,甲基强的松龙,浸润性突眼早期,环磷酰胺,胫前粘液性水肿地塞米松乳剂, 免疫预防,特异性抗原诱导免疫耐受,二、自身免疫内分泌病的自身抗原,鉴定自身免疫病特异性自身抗原的重要性,证实疾病的自身免疫性质,研究B或T淋巴细胞反应,鉴定自身抗体,建立检测抗体的方法,研究自身免疫的遗传、环境、群体状况,内分泌自身免疫的自身抗原,内分泌腺,自 身 抗 原,甲状腺,甲状腺球蛋白（TG） 1956,甲状腺过氧化酶（TPO） （1959）,促甲状腺激素受体（TSHR） 1974（1956）,Na,+,/I,共转运蛋白（NIS） 1977（1961）,胰 岛,谷氨酸脱羧酶（GAD） 1990,酪氨酸磷酸酶（IA,2,/ICA512） 1996,胰岛素（Insulin） 1983,羧基肽酶（CPH） 1991,肾上腺,21-羟化酶（21-OH） 1992,17-羟化酶（17-OH） 1992,细胞色素P450侧链裂解酶（P450 scc）1993,甲状旁腺,钙敏受体（Ca-SR） 1996,垂体，性腺,尚未明确鉴定出自身抗原,下丘脑,抗利尿激素（ADH）？,三、多内分泌腺自身免疫综合征,Autoimmune Polyglandular Syndrome（APS）较少见的两种以上内分泌腺的自身免疫病，主要有两种组合：APS-I和APS-II。,APS-I的组合（一）,受累系统,疾病状态,内分泌,Addison病,甲旁减,甲减,原发性性腺功能减退症,1型糖尿病,皮 肤,慢性皮肤粘膜念珠菌病,斑秃,白癜风,APS-I的组合（二）,受累系统,疾病状态,血 液,恶性贫血,纯红细胞增生不良,消 化,脂肪吸收不良,慢活肝,外胚层,牙釉质增生不良,指甲萎缩,其 他,无脾症,角质病（keratopathy）,进行性肌病,APS-II的组合（一）,受累系统,疾病状态,内 分 泌,Addison病,甲 减,Graves病,1型糖尿病,原发性性腺功能减退症,迟发性甲旁减,垂体炎,APS-II的组合（二）,受累系统,疾病状态,胃 肠,乳糜泻,皮 肤,斑 秃,白癜风,血 液,恶性贫血,特发性血小板减少性紫癜,神 经,重症肌无力,僵人综合征,巴金森病,其 他,IgA缺乏,APS-I,APS-II,Addison病6072%,Addison病70%,常染色体隐性遗传,多基因遗传,自身免疫调节基因（AIRE）,在染色体21q22.3,某些疾病,与DQ2/DQ8相关,男女发病相似,女性发病多见,婴儿起病,发病高峰在2060岁,皮肤粘膜念珠菌病,无,甲旁减常见,罕见,1型糖尿病：终生14%,50%,APS-I与APS-II的比较,