临床营养药物与食物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物与食物关系,饮用,葡萄柚汁,可以明显抑制肝脏和肠壁,CYP450 3A4,的成分，从而增加非洛地平（,Felodipine,）、尼莫地平（,Nimodipine,）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。,VitE,可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素,E,保护。,食物对药物的影响,增加营养素排泄的药物,利尿剂,K,、,Mg,、,Zn,、,VB,1,排出增加；,华法林,（,Warfarin,）,双香豆素,（,Dicoumarol,）,醋香豆素,（,Acenocoumarol,）,液体石蜡 溶解,VA,、,VD,、,VK,、胡萝卜素 从粪中排出,这些维生素的缺乏；,用药对营养代谢的影响,拮抗,VitK,VitK,缺乏,减少营养素的合成和利用,米诺环素,（,Minocycline,）,（美满霉素）,大环内脂类,多西环素,（,Doxycycline,）,地塞米松、强的松 蛋白质合成减少；,口服避孕药 烟酸和蛋白质合成；,用药对营养代谢的影响,肠道菌群抑制,VitK,合成,VitK,缺乏,药物进入人体后，,一方面,可不同程度地影响营养素的摄入、吸收、代谢与排泄，使营养价值发生改变；而,另一方面,食物及营养素也可对药物吸收、分布、代谢和排泄产生一定的影响，使药物的药效和不良反应增强或减弱。,这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药效学变化的作用，或药物引起营养状况改变的现象，称为药物一营养素相互作用,(drugnutrient interactions),。,药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药效学作用。,药动学,药效学,在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。,食物影响药物的吸收、分,布、代谢或排泄所致。,食物或其衍生物在受体水,平影响药物的作用造成。,多,1,2,3,环境及时间药理学因素,影响营养素,-,药物的因素,机体自身因素,膳食与药物特性,1,、年龄,2,、营养状况,及体型,3,、遗传因素,4,、疾病因素,影响,FDI,的机体,自身因素,影响营养素,-,药物的因素,自身因素,年龄不同年龄的病人对,FDI,可有较大差异,处在机体生长发育和衰老的不同阶段,对药物食 物相互作用的反应有所不同,儿童与老年人尤其值得注意,他们对药物食物作用的反应有明显不同。,老年人因器官生理功能的下降,常使靶组织对药物作用的敏感性改变,表现为对药物的耐受能力减低,对药物不良反应的敏感性增加。,例如应用苯巴比妥,(phenobarbital),可能会出现兴奋、烦躁,应用吗啡可能出现敌对情绪,应用阿托品容易出现兴奋,甚至精神失常等。同时也可能有相反的表现,即对某些药物的反应比成人弱,例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱,营养状况及体型有研究结果证明,营养不良和肥胖都会放大,FDI,的影响。,营养不良的病人,对药物作用比较敏感,对药物食物不良反应的耐受性也较差。,营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。,患者的,-,胃肠黏膜减少，吸收降低；,体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变；,肝脏功能受损，对药物代谢减慢,肾脏水肿，对药物排泄能力减弱。,总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过大，应给予低于正常人的剂量，以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量，尽量做到个体化用药。,遗传是药物食物相互作用的重要影响因素。,如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性,可以影响维生素,B,6,、,B,12,、,B,2,及叶酸的需要量,。,在某些病例中,基因多态性又可以保护病人避免有临床意义的,FDI,。,疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能,影响药物体内过程,可导致药物量或质的不同。,另外,疾病本身可也影响机体对药物的反应性。,疾病对药物体内过程的影响,:,某些疾病、创伤或手术,可使胃排空时间延长,因而延缓药物的吸收,。,例如,:,震颤麻痹、胃溃,疡,、偏头痛、抑郁症,;,与此相反,甲亢、焦虑及,疱疹,性皮炎时,胃排空时间缩短,同时伴肠蠕动加速,则加速药物的吸收。影响肠,粘,膜功能的疾病也能影响药物的吸收。,造成肝实质细胞受损的疾病,可致某些肝药酶减少,使首过效应减弱从而造成由肝灭活的药物作用加 强。加上肝病时常有的血浆蛋白减少,更加重了影响。使药物作用加强。,与此相反,慢性低血糖症,则可以代偿性地增强肝药酶活性,产生与上述相反的影响。,肝药酶活性变化对药物作用的影响,还有另外一方面的表现,有些药物必须先经肝药酶转变为活性形式才能发挥作用,。,在肝药酶功能降低时,这些药物的作用则会减弱,例如可的松,(cortisone),和,泼,尼松,(prednisone),。,各种原因引起的低蛋白血症,使血中游离的药物增多,从而影响药物的强度,也影响药物的分布和消除。,某些疾病可造成肾小球功能变化,导致药物的排泄增加或减少,影响药物的半衰期。,慢性肾功能衰竭时产生,“,结合抑制因子,”,也能减少药物与血浆蛋白的结合,产生类似影响。故应适当减少药物用量。,疾病对机体药物反应性的影响,:,某些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变,从而影响药物作用。,疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异,也能影响药物的作用。,药物理化特性,药物剂型,给药剂量,给药时间,给药途径,膳食数量及其组成成分,投入药物与食物的间隔时间,膳食与药物特性,膳食增加药物的吸收,增加药物的溶解性,减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收,饮食成分促进药物吸收,膳食与药物特性,有些药物在试管内不易溶解,而与食物同服后,由于食物在胃内停留时间较长、,pH,改变,可增加药物的溶解、吸收,例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度,促进该类药物的吸收。例如驱虫药鹤草,酚,即为实例。,饮食减,慢,药物胃,排空,速度增,加其吸收,与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢,可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加,从而增加某些药物的吸收。,利尿剂,氯,噻酮,(chlortali- done),双氢克尿,噻,(dihydrochbrothiazede),安体舒通,(spironoktone),止吐药氯丙,嗪,(chlorpromazine),都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。,食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关,脂肪含量较多,温度高的固体食物,在胃内停留时间较长。,抗惊厥药安定,(diazepaIII),抗凝血药双香豆素,(dicoumarol),都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。,膳,食成分促进药物吸收,例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素,(griseofulvin),的吸收。,食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动,能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度。,糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳,(phenytoin sodium),的吸收,维生素,E,与胃酸一起促进铁的吸收,桔,子汁可以增加降压药硝苯地平,(Ilifedipine),的吸收,。,膳食抑制药物的吸收利用,营养素及食物成分抑制药物,食物成分与药物形成不溶性化合物,饮食阻碍药物吸收,膳食数量及其组成成分,某些营养素及食物成分对药物的抑制作用,饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴,(lewdopa),的作用,降低普,萘,洛尔,(propranolol),的生物利用度。,又如大量维生素,A,能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。,维生素,B,6,可促使左旋多巴脱,羧,形成多巴,胺,因后者不能通过血脑屏障而降低药效。因此在 使用左旋多巴治疗补充多种维生素时,应避免使用维生素,B,6,。,含维生素,K,的食物,(,猪肝、菠菜等,),与抗凝药,(,华法林,warfarin,、双香豆素,dic011Inard,等,),同食,可 减低药物抗凝效果。如,同,减少血小板凝聚作用的黑木耳,能够减弱维生素,K,的凝血作用。,比较多见的是具有较强吸附作用的膳食纤维影响多种药物的吸收,导致药物的生物利用度下降而影 响药效。,例如膳食纤维可使,地高辛,(digoxin),的吸收率下降,10%,阿莫西林,(amoxieiL lin),降低,21%,另外,膳食纤维还可以干扰补充铁、,锌,、钙等矿物质药物的利用。,饮食对药物吸收的影响,既可以促进吸收也可以 延缓或抑制吸收,这主要取决于食物及药物的特性,其机制是对胃排空过程的影响。,有些食物能够减少、 延迟或阻碍某些药物的吸收,产生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿司匹林,(aspirin),的吸收,故应空腹服用。,异烟,肼,( so- niazid),和阿莫西林,(amoxil),等药物都会因食物而减少吸收,。,而阿莫西林、头,孢,氨,苄,(cefalexin),等抗生素可因食物而延缓吸收。,特殊食品与药物的相互作用,酒精,茶叶,烟草,酒精：,增加 镇痛药,丁丙诺啡,布托啡诺,中枢神经系统抑制,增加镇痛药,对乙酰氨基酚肝脏毒性风险,增加镇痛药,阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血,增加 类固醇消炎药,甲氯酚钠酸,酒精：,对抗生素类药物,增 加,呋喃唑酮,甲硝唑,灰黄霉素,恶心、呕吐、头痛、,出汗、心动过速,茶,茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。,茶水影响制酸铝剂的生物有效性。,饮茶可对抗,受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。,饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。,烟草对任何药物都会产生不良影响,尼古丁,肝脏代谢酶系统,药物代谢变化,药物浓度下降,药物作用下降,尼古丁,抗利尿激素释放,代谢产物排出下降,药物中毒,吸烟,V,C,、,B,6,、,B,12,消耗升高,1.,肝药酶,2,、药物的,两相反应,3,、药物代谢的,首过效应,4,、食物药物的,理化反应,5,、影响胃肠道,的吸收,6,、影响药物的,生物利用度,FDI,的作用机制,药物与食物作用机制,参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素,P450.,1,、肝药酶,药物与食物作用机制,系,指药物在体内生物转化（,biotransformation,）的两个过程。,2,、药物的两相反应,药物与食物作用机制,（,1,）定义,：,首过效应也称首过清除（,first pass elimination,）或首过代谢（,first pass metabolism,）。 是指从胃肠道吸收的药物入门静脉，到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢，使进入体循环的有效药物量减少的作用。,3,、药物代谢的首过效应（,first pass effect,）,药物与食物作用机制,此类典型的例子是葡萄汁抑制肝脏细胞色素,P450,酶,(CYRA4),的活性,减弱了以此酶作为底物的药物,(,如,尼卡,地平,),的首过效应,显著提高非洛地平的生物利用度,增加了药效及其不良反应。,（,2,）作用机制和临床意义,首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。,很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。,3,、药物代谢的首过效应（,first pass effect,）,药物与食物作用机制,（,1,）,I,相反应（,phase I reaction,）,包括氧化、还原或水解反应。,参与的酶和营养物质包括：,肝药酶、细胞色素,P450,系统、,蛋白质、烟酸、维生素,B2,、泛酸、维生素,E,、铁、铜、锌、,镁和磷脂酰胆碱等,药物与食物作用机制,（,1,）,相反应（,phase reaction,）,即结合反应,涉及的酶和营养物质,葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还,原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽,S-,转移酶、,甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。,必须有脂肪酸、叶酸、维生素,B,12,和硫辛酸等物质的参与,。,药物与食物作用机制,体内与药物结合的物质大多数来源于膳食,故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用。,营养缺乏及不平衡,特别是蛋白质营养不良,维生素的缺乏都会影响药酶的合成,造成酶的活性下降,导致酶系统功能的损害,影响药物的正常代谢,从而降低药效和增加药物毒性。,药物与食物作用机制,影晌胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一 样,大部分药物主要在小肠内吸收,故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。,膳食中营养素的组成以及进餐间隔,都可影响药物的吸收。,例如 脂肪类食物可以减缓胃排空,影响药物的吸收。,需要注意的是食物既可促进药物吸收,还可延缓药物吸收。,有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是否受到食物的影响，还取决于剂型因素。,Schug,等 对,硝苯地平的两种不同剂型商品,Adalat OROS(,控释片,),和,Slofedipine XL(,肠溶片,),进行研究，结果显示进食后两者的生物利用度比空腹时均有明显增加,(,分别增加,69,6, 和,81,0,),，不同的是进食后,Slofedipine XL,出现明显的吸收延迟，导致超过,15,小时的滞后时间。,目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用，而说明书上往往相关资料不足，应对此加强了解。,药动学效应与药效学改变 药物与营养素相互作用的一个重要药动学参数是生物利用度,(bioavail,ability,，,BA),的变化。,BA,依赖于药物的吸收和首关效应。,最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应,(,如螯合作用,),或进餐引起的生理学应答,(,胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动,),所导致的药物吸收的改变，仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少有临床意义。,然而，某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见，,但例外的是葡萄柚汁。,现已知葡萄柚汁为细胞色素,P450 (cytochromeP450,，,CYP)3A4,体系的强效抑制剂，故可显著增强被,CYP3A4,酶代谢的药物的,BA,。,药物生物利用度是指服用药物后,药物到达全身血液循,环的百分率。,很多因素可以影响药物的生物利用度,如,遗传,年龄,性别,饮食,食物可以调节药物的生物利用率,引起药动学和药效学方面的改变。同时,药物对食物及其成分的生物利用率也有影响。,影响药物排泄 膳食可影响尿液的酸碱性，从而影响某些药物的排泄速率。,-,酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄，,-,碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用，从而增强药效或不良反应。,例如奎尼丁为碱性药物，如服用奎尼丁时吃橘子、喝葡萄汁，同时服抗酸药，因尿液碱化，可抑制奎尼丁排泄而致中毒。,糖皮质激素类药物具有保钠排钾作用，用药时要求低盐饮食，并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子、果汁等食物补钾。,相反，服用保钾利尿剂螺内酯时，要停用含钾高的食物，以免血钾过高。,膳食对药物代谢的影响,食物营养素对肝药酶的影响,葡萄柚汁对药物代谢的影响,（一）营养素影响药物代谢,1,、蛋白质、维生素和矿物质不足,肝药酶合成下降,酶活,性下降,药物代谢受干扰,药效下降。,2,、高蛋白低碳水化合物,加速肝脏药物代谢。,饮食对药物代谢的影响,3.,低蛋白高碳水化合物,肝脏药物代谢下降。,缺乏,药酶系统有效成分合成下降。,（一）营养素影响药物代谢,饮食对药物代谢的影响,（一）营养素影响药物代谢,5,、,锌、镁缺乏,细胞色素,P450,下降。,6,、饮食脂肪酸含量和饱和程度,抑制肝微粒体混合功能,氧化酶系统,改变肠道菌群,影响药物代谢。,饮食对药物代谢的影响,（二）葡萄柚汁对药物代谢的影响,葡萄柚汁对药物代谢的影响的机制：,葡萄柚汁,抑制细胞色素,CYP3A4,酶活性,抑制药物转运蛋白（,P-,糖蛋白）和,OATP,的活性,底物药物的代谢,减少排泄,增加生物利用度,药物易蓄积,增加效用和不良反应,饮食对药物代谢的影响,药物对食物及营养素的作用主要是通过影响其摄入、吸收、合成利用、代谢和排泄产生的。,药物对食物及营养素的作用,一、用药对饮食的影响,增加食欲的药物,降低食欲的药物,改变味觉或减少进食快感的药物,（一）可以增加食欲的药物,1,、作用与消化系统的某些药物：,胃仙,U,、,复方铝酸铋片 （,Compound Bismuth Aluminate Tablets,）,甘草锌,双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等,一、用药对摄食的影响,（一）可以增加食欲的药物,2,、人生长激素,3,、糖皮质激素：,泼尼松（,Prednisone,）、,地塞米松,(Dexamethasone),等。,一、用药对摄食的影响,临床营养学第八章,第三节 药物对营养作用的影响,（,Effect of drug on nutrition,）,（一）可以增加食欲的药物,4,、雄激素及同化激素：,美雄酮（,Metandienone,）,苯丙酸诺龙（,Nandrolone Rhenylpropionate,）,羟基烯龙（,Oxymetholone,）,5,、抗组胺药：,赛庚啶（,Cyprohehtadine,）,苯噻啶（,Pizotifen,）,奥沙米特（,Oxatomide,）,司奎那定,(Sequifenadine),等。,一、用药对摄食的影响,临床营养学第八章,第三节 药物对营养作用的影响,（,Effect of drug on nutrition,）,（一）可以增加食欲的药物,6,、抗精神病和抗抑郁症药：,氯丙嗪（,Chlorpromazine,）、,氯米帕明（,Clomipramine,）。,7,、抗肿瘤激素类药：,甲羟孕酮（,Medroxyprogesterone,）、,地甲孕酮（,Megestrol,）。,一、用药对摄食的影响,临床营养学第八章,第三节 药物对营养作用的影,（,Effect of drug on nutrition,）,（二）许多降低食欲的药物,用药对摄食的影响,食欲下降,产生胃肠道不良反应,抑制中枢和周围神经系统,（二）许多降低食欲的药物,1,、精神兴奋药：,氯丙嗪（,Chlorpromazine,）,氯米帕明（,Clomipramine,）,2,、口服降糖药：,二甲双胍（,Metformin,甲福明）、,格列吡嗪（,Glipizide,吡磺还己脲）,用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,3,、强心苷类药：,洋地黄（,Digitalis,）,4,、头孢菌素,5,、大环内酯类：,地红霉素（,Dirithromycin,）,罗红霉素（,Roxithromycin,）,用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,7,、黏菌素,（,Colistin,）,8,、磺胺类药,9,、甲氧苄啶,（,Trimethoprim,）,10,、硝基呋喃类：,呋喃唑酮,（,Furazolidone,痢特灵）,用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,11,、喹诺酮类药：,吡哌酸,（,Pipemidic Acid,）,氟罗沙,（,Flerexacin,）,加替沙星,（,Gatifloxacin,）,帕珠沙星,（,Pazufloxacin,）,12,、硝咪唑类药：,替硝唑（,Tinidazole,）,、奥硝唑,（,Ornidazole,）,等,13,、抗结核病药：,异烟肼,（,Isoniazid,对氨基水杨酸钠,（,Soclium Aminosalicy,）,等,用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,14,、抗真菌药：,两性霉素,B,（,Amphotericin B,）、,特比（,Terbinafine,）、,灰黄霉素（,Griseofulrin,）等,15,、抗病毒药：,阿糖腺苷,（,Vidarabine,）、,更昔洛韦,（,Ganciclorir,）,奥司他韦,（,Oseltamirir,）,等,16,、抗疟疾药：,氯喹（,Chloropuine,）、,羟氯喹,(Hydroxychlqroquine),、,甲氯喹,(Meflopuine),用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,17,、解热镇痛药,：,阿司匹林（,Asprin,）,阿西美辛,（,Acemetacin,）,对乙酰胺基酚（,Paracetamol,扑热息痛，百服宁）,吲哚美辛（,Indometacin,、消炎痛）,噻洛芬酸 （,Tiaprofenic Aid,）,甲氯芬那酸（,Meciofenamic Aid,）、,舒林酸（,Sulindac,）,托美订（,Tolmetin,）,萘普生（,Naproxen,消病灵）,安乃近（,Metamizode Sodium,）,布洛芬（,Ibuprofen,）,保泰松（,Phenylbutazone,）等,用药对摄食的影响,（二）许多降低食欲的药物,18,、抗癫痫药：,乙琥胺（,Ethosuximide,）、,丙戊酸钠（,SodiumValproate,）,丙戊酰胺（,Valpromide,）等,19,、抗震颤麻痹药：,左旋多巴（,Levodopa,）、卡比多巴、溴隐亭,20,、抗肿瘤药：,氮芥（,Chlormethine,）、卡莫司订（,Carmustine,）、,美法仑（,Melphalan,）、苯丁酸氮芥,21,、减肥药：,西布曲明（,Sibutramine,）、,如奥利司他（,Orlistat,）,用药对摄食的影响,用药对摄食的影响,（三）引起味觉改变和减少进食快感的药物,1,、引起味觉及气味改变,:,青霉胺（,Penicillamine,）,氨苄西林（,Ampicillin,）,2,、引起饱胀感,:,氯贝丁酯,泻药甲基纤维素,（,Methylcellulose,）,羧甲纤维素,（,Carboxymethylcellulose,）,用药影响食物及营养素的吸收,2,、减少营养素,吸收的药物：,泼尼松,（,Prednison,）,地塞米松,（,Dexamethasone,）,新霉素,（,Neomycin,）,口服避孕药,1,、增加食物及,营养素吸收的,药物：,西咪替丁,（,CimetidineTagamet,）,1,、影响营养素代谢的药物,苯巴比妥,（,Phenobarbital,）,婴儿缺乏维生素,K,；,抗惊厥药 维生素,D,与叶酸缺乏；,用药对营养代谢的影响,2,、减少营养素的合成和利用,米诺环素,（,Minocycline,）、,多西环素,（,Doxycycline,）,肠道,菌群抑制 维生素,K,合成下降 维生素,K,缺乏；,地塞米松、强的松 蛋白质合成减少；,口服避孕药 烟酸和蛋白质合成；,用药对营养代谢的影响,3,、增加营养素排泄的药物,利尿剂,K,、,Mg,、,Zn,、,VB,1,排出增加；,华法林,（,Warfarin,）、,双香豆素,（,Dicoumarol,）、,醋香豆素,（,Acenocoumarol,）,拮抗,VK VK,缺乏；,液体石蜡 溶解,VA,、,VD,、,VK,、胡萝卜素 从粪中排出 这些维生素的缺乏；,用药对营养代谢的影响,华法林是目前使用最广泛的口服抗凝药，为维生素,K,的竞争性拮抗剂。,富含维生素,K,的食物如动物肝脏、花茎甘蓝、芽甘蓝、菠菜、莴苣、芫荽叶等，对华法林有直接的拮抗作用而影响其抗凝效果。,接受华法林长期治疗的患者对饮食中维生素,K,的变化非常敏感，增加饮食中维生素,K,的摄取能减弱华法林的抗凝作用 。,食物在受体水平影响药效,氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等,为组胺受体拮抗药,.,而富,含组氨酸的食物,(,鱼虾、奶酪、肉制品等,),可在体内转化为组织胺,.,若上述抗组胺药与之合用则抑制组胺分解，造成组胺蓄积，诱发头晕、头痛、心慌等不适症状。,另外,-,抗结核药异烟肼虽不能竞争组胺受体，但能使组胺代谢减慢，使体内组胺浓度增高，也可出现相应的不良反应。,-,茶叶中含有咖啡因和茶碱，可与镇静药巴比妥、地西泮等的中枢神经抑制作用相拈抗,.,-,双嘧达莫的扩张冠状血管的作用还可因与茶碱的相互作用而失效。,（,1,）酪胺反应,的机制：,饮食对药物不良反应的影响,酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。,由于单胺,氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨,基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经,系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造,成急性高血压或高肾上腺素能危象。,（,2,）常见的导致酪胺反应,的单胺氧化酶抑制剂：,四、饮食对药物不良反应的影响,临床营养学第八章,第二节 饮食对药物作用的影响,（,Effect of meal on drug action,）,利奈唑酮胺（,Linezolid,）、,呋喃唑酮（,Furazolidone,）,异烟肼（,Isoniazid,）、,奋乃静（,Perphenazine,）、,吗氯贝胺（,Moclobemide,）等。,饮食对药物不良反应的影响,富含,酪氨的食物,奶酪,扁豆,红葡萄酒等,2,、脸发红反应（,flush reaction,）,服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。,饮食对药物不良反应的影响,脸发红反应,的机制：,脸发红反应（,flush reaction,）,酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中,枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇,静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。,发生脸发红反应的常见药物,：,镇静催眠药,镇痛药,麻醉药,抗组胺药等,。,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,3,、双硫仑反应（,disulfiram reaction,）,某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑,disulfiram,为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。,饮食对药物不良反应的影响,双硫仑反应,的机制：,饮食对药物不良反应的影响,摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒,后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇,代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致,乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。,（,2,）引起双硫仑反应的常见药物,：,四、饮食对药物不良反应的影响,临床营养学第八章,第二节 饮食对药物作用的影响,（,Effect of meal on drug action,）,灭滴灵（甲硝唑,Metronidazole,）、痢特灵（呋喃唑酮,Furazolidone,）,灰黄霉素（,Griseofulin,）、 酮康唑（,Ketoconazole,）、,头孢哌酮（,Cefoperazone,）、 头孢唑啉（,Cefazolin,先锋霉素,）,硝呋拉太（,Nifuratel,）、 丙卡巴肼（,Procarbazine,）、,妥拉唑啉（,Tolazoline,）、 藿香正气水,氢化可的松（,Hydrocortisone,） 拉氧头孢钠（,Latamoxef Sodium,）,以及格列吡嗪口服降糖药。,伦新强 对,320,例药源性双硫仑样反应的分析表明能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮,（先锋必或依美欣）、,头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪,（美吡哒或瑞易宁）,等。,文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。,因此，医护人员应提醒患者在用这些药期间至用药后,1,周内不得饮酒或含酒精的药品，不用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温。,老年患者、心血管疾病患者更应注意。,低血糖反应（,hypoglycemia reaction,）,降糖药与酒精合用时，出现虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等低血糖现象称为低血糖反应。,增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,低血糖反应,的机制：,增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应,酒精能刺激体内胰岛素分泌，而且降糖药与酒精,都有抑制糖异生作用，两者协同作用，则可引起严重,的低血糖反应和神经系统的异常。,（,2,）,产生低血,糖反应的药物,氯磺丙脲,（,Chlorpropamide,）,醋酸己脲,（,Acetohexamide,）等,饮食对药物不良反应的影响,增加药物的毒副作用,（,toxictiy and side effect addition,）,产生临床特殊反应,减轻药物毒副作用,