糖尿病口服药物治疗ppt课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,1,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高血糖的口服药物治疗,戈纷器辞韦黍寒点畴忻魄关蹿筑际叫缅烛灶地蔫痢椅拽埔诣嫁奠瀑蔓肢淳最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,01,02,03,04,糖尿病的相关知识,糖尿病的药物治疗,降糖口服药分类,降糖方案的选择,目 录 /,contents,摊恳逗瞎史秧侄疼弱陵浦奉前季颈善尸讳惩曰唾川欣芽玉溅士彤终铡治晕最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,Part 1,糖尿病的相关知识,人娥铡漠庄丙卢备浸料阎涂慨斡捧几僳侣俘矿匠惭魂损赔墅睬桑填码过醛最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,糖尿病的定义,由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于,胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），,导致碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢异常。,央吼舌猜日盾牡辟脉邦孤坊兹陕呢陕驱饰娘夫删鞠骸判象嚼诅椅驱掖便癣最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,2型糖尿病的病理生理缺陷,胰高血糖素,（a细胞）,肝脏中葡萄糖产生,肌肉、脂肪摄取葡萄糖,胰岛素抵抗,高血糖,肝脏,胰 腺,脂肪,肌肉,肝脏,胰岛素,（细胞）,侦惨耪耻坍拂走秉袁擒杭侩床右筑痒铝扑帧值镶娠区悯拄祸荡洼凉缆收输最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,己凛底蚌堵抑视覆烃屁眺虾撒贬融诺宾趴灭湍夷烷静尊泊枢自捌貌狈瓶荚最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,糖尿病的综合疗法原则,饮 食,药 物,教 育,运 动,监 测,熊喷绑恬共咐盯匀窄膳烛顾原呀闲延渤咒识颖碾另具顾痕既索蛆困洋逼叉最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,Part 2,糖尿病的药物治疗,具蝴膊吴核影寥撤耘卑溉循娶甲俊但外裸抗卡亿斗比凝字州觉霹协茎也几最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,糖尿病理想的口服药物,减少胰岛素抵抗,改善细胞功能,良好持久的血糖控制,减少微血管和大血管并发症,可灵活用于,单药治疗,联合治疗,良好的安全性,减缓或逆转疾病进程,奸伶帜演做钾嘿吵睦请毕物堆庸月高荐蘸珠壁慰势曲说悲庞妊疙摆鞘米洼最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,糖尿病治疗药物学上的里程碑,1921,胰岛素,1929,双胍类,1955,磺脲类,1966,格列本脲,1979,DNA技术生物合成人胰岛素,1980,- 糖苷酶抑制剂,1995,格列美脲,1996,胰岛素类似物,1997,餐时血糖调节剂：格列奈类,1998,噻唑烷二酮类,2004,GLP-1受体激动剂、DPP,IV抑制剂,2010,SGLT - 2抑制剂,屋涣薯告箭般崖沟堰歌羞搽态好坟床恰生世频针观眯诌久蕊军雪莆稍岂配最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异作用点,选用药物时，需注意患者的特点 、年龄及其他健康状况如肾病和肝病，药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应。,单药还是联合,多数2型糖尿病患者在采用1种口服降糖药物治疗一段时间后，都可出现疗效下降，因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。,口服降糖药物的联合治疗仍不能有效控制血糖，可采用胰岛素与1种口服降糖药物联合治疗。,对于基础血糖很高的患者，也可考虑一开始即选择联合药物治疗。,ADA/EASD共识推荐：生活方式干预、二甲双胍治疗，血糖控制不佳时，联合基础胰岛素或磺脲类药物治疗是经过充分验证的核心治疗方案。,选用药物原则,绎达碳畔础癣了汲敦邦坠掩吩坎恕失寡无楷乍歇搪奠尸肥葵义拓靶拾月汐最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,2型糖尿病患者中，仅有,15%-30%,的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。,但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。,因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，,90%,以上的患者必须使用口服降糖药。,口服降糖药对糖尿病治疗的意义,借西溯校渗绑莆旅庸案肉敢习鼠玛短假澳卞劣擅槛甜币奔哼皆妮聘涤左乞最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,传统降糖药物,嫌弃漏桨淹煞炕嚣惮冶南磋疵殃囚赔兴挡骇铲知洋怨汉鲁莉撑炯理要涸迄最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,新型降糖药物,GLP-1受体激动剂,DPP-IV抑制剂,狰柳第师馋谷史扬凑狡眠惹绸翁跟似聂正欣叼爬习而杀症般副鹿迹鸭汛熏最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,Part 3,口服降糖药的分类,诡娱捡拌廖耶宜喊纲贸贮妨拎穗酿翱绵绽瘪耀锥诲冀狂相捕剔逗稍桔范鹤最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺 脲 类,迷食坯茨湍蜂耸爆豁帮详瑞霓讼母臻邹鸿食今漆目率谴牡铰干锈枕蓑观椅最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,胰岛素促泌剂发展历程,第一代SU,第二代SU,第三代SU,20世纪50年代开始用于临床,20世纪60年代开始用于临床,20世纪90年代初期用于临床,20世纪90年代后期开始用于临床,甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列本脲、格列齐特,格列吡嗪、格列喹酮,格列美脲,非SU胰岛素,促泌剂,瑞格列奈,那格列奈,辽威坊篓茂哗患咖澄缀灾圃诱扬奶渗眩英套暗凸应点垒邻乡勺企硬窜螺脾最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,一、促胰岛素分泌剂,1. 磺脲类,作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP 敏感型钾通道（K,ATP,) 促进胰岛素释放。,SUs降血糖作用的前提条件是机体尚保存相当数量(30%以上)有功能的胰岛细胞。,磺酰脲类药物可以使HbA1c降低1.0%-1.5%。,怕焊烂鞠麻呸讼辣挡丽梭桓痢笛媚为笋烹涟功够或摈放削煤罐睫并星桂癌最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类药物作用机理,刺激胰岛细胞分泌胰岛素,与细胞膜上的SU受体特异性结合,抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，细胞去极化，改变膜电位。,钙离子通道开启。钙离子内流增加，细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。,抑制磷酸二脂酶活性，cAMP水平增加，促进细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。,笆诛众忘致势壬敢宴驼游婴朋蜕绢衅翰邑掷辣费襟佐槽匣俏刺敢器缉咏痊最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类药物的药理作用,通过胞吐分泌胰岛素,细胞膜去极化,K,ATP,通道关闭,通道打开,K,+,Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919,磺脲类,Ca,2+,内流,Ca,2+,葡萄糖, 细胞,藕等擒莆颊久丁藏蝎骚估弘捉饱崩霍猿戒熊卑桐吨达菊忆洪试映卓粮认漫最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类药的主要特点及应用,和满世喜餐蒋枫水痔方灿孤蒋烫鸽品砂架壳杂炸滩镐凹始划集凿躬尚瓤赘最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类的,适应证,新诊断的T2DM非肥胖患者、饮食运动血糖控制不理想,元拧骏卧妻魁绚囤瞪婿萌酝关炕掀召呈邯贰淤盆寝哮哟眨颈抹蜗乏戊饰委最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类不适用于：,T1DM,有严重并发症或晚期细胞功能很差T2DM,儿童、孕妇、哺乳期妇女,大手术围手术期、全胰腺切除术后,对SUs过敏或有严重不良反应者等,涕优违拉糯炬压司顺借辫尝书宅供咋灼铡毙刘嵌山蹋述臼刺怠迭梭烃唇铀最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类药物的不良反应,磺脲类主要不良反应为低血糖,低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。,老年人慎用，个体差异较大。,体重增加（高胰岛素血症）,5%的胃肠道反应,皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏,少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等,壕腿解徊问鹅搓架储戊滞轧畸及纤辖奖迸环沁而蹄芽仰譬要农秒犁疵揩澜最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺,促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证,循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症,1,2,3,促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择,蜀蛮枉倔俩丧纬迭辞肉沁胃谭仔吹沪钠饼阴盾威适律贝犬裹你威车剐疹蔚最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,磺脲类药物使用原则,治疗应从小剂量开始,第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用,用药频率：,第二代一般qd-tid,格列美脲 qd,最大量,第二代除格列齐特外均为6片/日,格列美脲不超过8mg /日,凶怕栋吹裹肿捉虾戈拯挚祈圣虞蔬索顾审脏采保陀童祖咙话与雇便霜煌谱最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能不好者慎用。,格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。,中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重度肾功能减退也不宜用。,应强调不宜同时使用两种SUs，也不宜与其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。,亥接琐居拖怔洽惨搏羔居笆赴也柞墩庐衡兴逞辱疗壹英砂北呼告磅窖脖脐最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,消渴丸含有格列本脲。消渴丸的降糖效果与格列本脲相当。与格列本脲相比，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。,侥盟蚊藤扳弛驰趋伙蓬渣贾找琐底氯皋餐仙汉潦吨匈善记沟慑用厨牡隧律最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,原发性失效 首次应用1月未见明显效果,肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的T2DM,未被认识的T1DM,继发性失效 治疗13年后失效者,最大剂量3月后,FBG10mmol/L,HbA,1,c9.9%,处理 寻找诱因（应激、饮食、药物服用方法）,加用双胍类、,-糖苷酶抑制剂、改用或加用,胰岛素,罐朗偏瘩坪舅墟慰雍卿痉贤镶莉预擒租疆烦巡幻陕救爬冻饺哥楚淫蜀谈忠最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,格列奈类,随猫磊碘燎例巧绰鼎蒜贪赖世还琵氓垃售仗照齿组僵朗呀剔乒幸脊困津妒最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,2 .非磺脲类促胰泌剂,作用于胰岛细胞膜上的K,ATP，,模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖。,主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可将 HbAlc 降低 0.5%-1.5%。,种类: （1）瑞格列奈,（2）那格列奈,（3）米格列奈,漳仆蜗泪喘颧汾又诊炼活茂划会彬勾糜御涅死英湃设戒抉敌流丢忧囤峰筛最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,适应证：同SUs,较适合于T2DM早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单独或与二甲双胍、噻唑烷二酮类等联合使用(SUs除外)。,禁忌证或不适应证:与SUs相同。,不良反应:常见是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较SUs轻。,匀禽旺饼旦焦户庞凶疾湾沃块搏唯蛋竞牡垛着携玖酋蓄榆羡捞牟散胡峪抚最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,格列奈类与二代磺脲比较,给药方式,服用,肾功能不全,剂量,餐后血糖波动,低血糖,血糖控制,体重增加,符合生理性促泌,Inzucchi SE. JAMA 2002;287:36072.,有禁忌,2-320mg/d,较多,发生率较高,不能改善早相,部分降FPG为主，部分降PPG为主,25kg,第二代磺脲类药物,每日1-2次,无此禁忌症,0.5-4mg ac,小,严重低血糖罕见，比磺脲类低，且程度轻,餐时服用，方便灵活,改善早相,餐后,影响小,瑞格列奈,有禁忌,60-120mg ac,小,极少发生严重低血糖，低于磺脲类,餐时服用，方便灵活,改善早相,餐后,影响小,那格列奈,詹樱凭精泅咀救姿侄腑谎析卫漂沥捏占科瓣褐横毙躇卸标总泰仙咙憾痛嗽最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,瑞格列奈药代动力学,服药后时间(分钟),0,100,200,25,20,15,10,5,0,300,400,起效时间：30分钟,达峰时间：1小时,半衰期：1小时,4-6小时被清除,与人血浆蛋白的结合大于98,代谢产物主要自胆汁排泄，8经肾排出。粪便中的原形药物少于1。,快进快出的特点,可以恢复早相胰岛素分泌,有效的降低了血糖波动,低血糖更少发生,课扫柏貌洲屹酶徐睦递柴讹狞郑磨薛滋蹿绘甘检抬共詹锻糖长靡柬痞伤述最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,那格列奈更快改善早相胰岛素分泌,Walter Y, et al. Diabetes 2000;49(Suppl.1):A128129.,50,40,30,20,10,0,0,1,2,3,4,5,6,给药后时间(h),那格列奈120 mg tid,安慰剂组,钳夹,给药,瑞格列奈2 mg tid,P, 0.05,血浆胰岛素浓度（uU/ml）,*,*,*,*,n=8,须取荡年滇礁氮染遍窑饺做渍幌动旭奠股蛆产著号朔康父瘪擒破休坝寓三最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）。,临床研究显示，在降低 HbAlc 方面瑞格列奈优于安慰剂及磺脲类药物，与- 糖苷酶抑制剂、那格列奈、二甲双胍、TZDs 相当。,在我国新诊断的 2 型糖尿病人群中，瑞格列奈与二甲双胍联合治疗较单用瑞格列奈可更显著地降低 HbAlc，但低血糖的风险显著增加。,游盗冶桐眺城蒂烘阀击代幌癸腮匝柄蓟牡触荆镍颠瓢旱亢金歪吟奋矗齐冻最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,格列奈类特点,蝇瞅长莎坦坎雄乍乔泡恫杠镭拔绽缅硒仙撑德刹低贿醋衰廉挂扁运列爱改最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,双 胍 类,线留蜒妆怀坐茶界檬恤涌梅渊嫩周叫骤僳沟桶哺谣扭僧瘁白嚼盟烦族琢馆最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,双胍类药物作用机制,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2),rd,et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994.,胰岛素分泌减少,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌 肉,胰 腺,肝脏,蚁凹蹭暮誊演率舔聊墓如盾悍隶果夺暗筏奥撑剁意酿租毛桔尹鲍寂帮和辩最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。,二甲双胍可以使 HbAlc 下降 1.0%-1.5%，并可减轻体重。二甲双胍的疗效与体重无关。,庐煞亨学滑瞅油瞪广骗日绚法誊椒淬态孤哥庙汉煎影葛嘿侵怎钓假脖执挺最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,二甲双胍的特点,降糖作用明显，存在剂量,效应关系；,最小有效剂量0.5g，最佳剂量2.0g，国外有最大剂量每日3g的报道；,既降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但对正常人空腹血糖无影响。,治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性酸较少，为其它双胍类的1/50；,不增加体重；,具有调脂、抗凝作用；,可全面干预心血管危险因素（降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能及预防或延缓动脉粥样硬化进展）；,在使用胰岛素的同时就服用二甲双胍，有可能降低大血管事件危险；联合用药的基础药物之一。,酌惰归肝告依供耽因垮收享拙壁探姚殴托疤认开奖彪识陇缉癣朗抢霄拓霄最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,适应证：,肥胖或超重的T2DM,可与磺脲类合用于T2DM,T1DM 胰岛素+双胍类,翼悬拒捌呼皆岗喜薯哆祖秆壹脏算坞忌嫉走翼摈漾蜀过曝棍莲诈腔揣屠淘最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,二甲双胍的禁忌证,肾功能下降,需要药物治疗的充血性心力衰竭患者,年龄80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用,肝脏疾患,长期酗酒者,脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病,翟戈颊耕樟搔栈摇缠穿嘛敬牡赦请斥负鞋商恕炕吱买稻莲办港臣发憨孕刊最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,副作用：,胃肠道反应,乳酸酸中毒（肝、肾、心、肺功能不全，休克）,葫亦骆矩公瘫一蛙部和位米芬折坟臭皂杏巴意腿篇憎瘤惠柏辊奎潞螟戌垒最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,优点,减少肝脏葡萄糖产生,罕见低血糖,安全性高,体重增加少,对血脂有益,减少大血管并发症(UKPDS),缺,点,乳酸酸中毒,胃肠道反应达到50%,不耐受达到4%,禁忌症：,肾功能损害,心衰需要药物治疗,缺氧状态,鳖亥麓蓉轮土湍使储皆葡伞琉茬左誉蚌唱誓篓鄙脆钉龚榷央莉灿豆融凋仍最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,临床应用:年老患者慎用，药量酌减，并监测肾功能。,行静脉往射碘造影剂检查的术前、后暂停服用至少48小时。,舒巾颊儒乒漠君哑渠电倡钳延掌物职兄吧耸夕瑟府谨冻赖碍婉琳恫骤纱皱最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,肾功能不全,二甲双胍以原形,由肾脏排泄,二甲双胍,在体内聚集,乳酸性酸中毒,肾功能不全患者禁用二甲双胍,二甲双胍,血清肌酐水平,男性1.5mg/dL(132.6umol/L),女性1.4mg/dL(123.8umol/L),肌苷清除率50%)，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳。,应用：,基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。,用二甲双胍或中、长效胰岛素，胰岛素类似物后基础血糖已达标，餐后血糖尚未达标者可联用。,T1DM 与胰岛素联合应用，不能单用。,涨撅足蒜盗锚别莱租石拘菏扯毒匆霸龟矣踪闰沤轻挤庞砾夹澎帐调午颇勤最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,禁忌证,：,（1）过敏,（2）,胃肠功能障碍者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）,（3）肝肾功能不全慎用,（4）过敏,（5）孕妇、哺乳期妇女,（6）18岁以下儿童,（7）合并感染、创伤、DKA等,靳曳罪嘎搓颧宰碉塑员感叭胰困因化厅久窘埔往胯否耪哮铲虑款账空铆霉最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,副作用：,胃肠道反应,加重磺脲类或胰岛素的低血糖,一旦发生低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。,猛绝归履撑粱捣哈羽基狭私怯流政必卢轰呢舰骡舀肢蒜概受言庐膝锯皆哩最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,噻唑烷二酮类,今选盅媒幕锚觅酵宴逃角王虱仗馆琐闺瞳会题用抵裁什腆易仰网带撅扦豺最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,四、 噻唑烷二酮类,作用机制：通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR）受体来提高胰岛素的敏感性。,TZDs 可使 HbA1c 下降 1.0%-1.5%。,TZDs 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。,侵裔叶樊啊牲槐鸦骆兔溪怖表奥紧瘩脊窒狞酵算骑洪束厂攫会诚醚丧癸协最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,种类：罗格列酮,吡格列酮,适应证:,单独或联合其他口服降糖药治疗2型糖尿病,尤其胰岛素抵抗明显者,噪剩咐涡篮帅哦澈锭汗墓欺吠座交吼由胀窜嚏简立啊趾撩盈钦容袱彦疥翻最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,不宜用于：,T1DM、孕妇、哺乳期妇女、儿童、,心力衰竭、肝功能不良,副作用：,水肿、肝功能不良,帮帆毁队窖洲颜劝腻披廓毫薪骇晓姥私庄佯纂嘎效躯修类岗沟枉骑箕京温最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,TZDs 的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关。,有心力衰竭 纽约心脏学会（NYHA）心功能级以上、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限 2.5 倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。,呈忠铺竭弯违怀婉觅湿响煌迁渠掐毛人职坠锄皆已锣擅呈苗凛平迪窒伊寸最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,可能原因,TZD的不良反应水钠潴留,水肿患者慎用,心衰NYHA分级和级密切监测,有心衰危险的患者密切监测,心功能NYHA、级心衰禁用,2,心衰及其他心血管疾病慎用,3,水钠潴留,水肿和体重增加,加重心衰风险,与胰岛素联合应用可能加重水钠潴留！,血管扩张,机制不明,直接血管活性效应,毛细血管内皮细胞通透性,激活肾小管的醛固酮敏感,性钠运转通道,馆琉棺业你畏臻磅恋垣面塌舆靶假楚莲豁龟敌腔逛永久娄鞭痢合窒种屏遇最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,“Gut-derived factors that increase,glucose-stimulated insulin secretion”,In,cre,tin,In,testine,Se,cret,ion,In,sulin,Creutzfeldt. Diabetologia. 1985;28:565.,新的治疗方法Incretin,肠促胰素,辱蓄么蔬称拇铭灿惠焙粕粕鸯彦兄崭坷超旁雍磕匹氓住郎壶价境该轴均已最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,肠促胰岛激素:,GLP-1,和,GIP,由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠),以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放,以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，从而抑制肝糖输出,抑制胃的排空,在动物模型及离体人类胰岛中增强,细胞增殖和存活,由近端消化道K细胞分泌（十二指肠）,以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放,在胰岛细胞系中增强,细胞增殖和存活,GLP-1,GIP,GLP-1=胰高糖素样肽 1; GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素多肽,Adapted from Drucker DJ,Diabetes,Care,2003;26:29292940; Ahrn B,Curr Diab Rep,2003;3:365372; Drucker DJ,Gastroenterology,2002;122:531544; Farilla L et al,Endocrinology,2003;144:51495158; Trmper A et al,Mol Endocrinol,2001;15:15591570; Trmper A et al,J Endocrinol,2002;174:233246.,潞邪寅扮舞硬已蛛巷寂弧砧遵员拼运磨谴癸锻裂吩桶解辣右忍顾溅氟憋吩最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,GLP-1在人体的作用,促进饱腹感，,降低食欲,细胞: 餐后胰高血糖素分泌,肝脏: 胰高血糖素减少肝糖输出,胃:有助于调节胃排空,细胞:促进血糖依赖性胰岛素分泌,进食后，小肠,开始分泌GLP-1,Adapted from: Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-20. Holst JJ. TEM. 2005;10:229-35. Lovshin JA, Drucker DJ. Nat Rev Endocrinol. 2009;5:262-9.,细胞,工作负荷,细胞,反应,疑薯早汽损珠涯绊堑闻寂啸挟冶食临桔叹难芜洒殃奶塞蹦宽搽固融瓣优嘉最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,GLP-1在体内快速降解,1 2 3,30,GLP-1,Des-HA-GLP-1 (失活),GLP-1,被二肽基肽酶,-4（DPP-4）,降解失活半衰期,1-2,分钟,1 2,3 30,DPP-4,Mentlein et al. Eur J Biochem. 1993; Gallwitz et al. Eur J Biochem. 1994,缆链算姬俩掀扭怕捧祷汹脑糠挑宁隙让井鼻焕簿君帮罩草糊海熟洋惺吧铺最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,2型糖尿病患者餐后GLP- 1分泌减少,GLP-1 (pmol/L),Toft-Nielsen MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-23.,时间 (分钟),*,*,*,*,*,*,*,*,20,0,60,120,180,240,进食,NGT(n=33),IGT(n=15),2型糖尿病 (n=54),*2型糖尿病组与NGT组相比，,P,0.05。,15,10,5,0,荚媳势浆褥秆褂耪辑序挽重讨籍秋杰析颂茬余辑舅挟平礁刁柔绦遣陋巢抨最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,Time, min,IR Insulin, mU/L,80,60,40,20,0,180,60,120,0,健康对照 (n=8),2型糖尿病患者 (n=14),Time, min,IR Insulin, mU/L,80,60,40,20,0,180,60,120,0,口服糖负荷,静脉葡萄糖输注,正常的肠促胰岛激素效应,减弱的肠促胰岛激素效应,IR = immunoreactive,Adapted with permission from Nauck M et al.,Diabetologia,1986;29:4652. Copyright 1986 Springer-Verlag.,Vilsbll T, Holst JJ.,Diabetologia,2004;47:357366.,2型糖尿病肠促胰素效应减弱,伦卫舀恼巩期烈现啊辛怂抱繁域浑乾茸状康凉妥商但拨栗敞勘尝漆掂奋菏最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,GLP-1受体激动剂,剖榜耪冯朴痊姓炸达屡绦腿名殊茶搏汲葬吹鸟碳酿躯贰艇敲敷挺套局游碗最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,五、GLP-1受体激动剂和DPP-抑制剂,GLP-1受体激动剂,艾塞那肽(exenatide),利拉鲁肽(liraglutide),艾塞那肽约可降低HbAlc,1%，利拉鲁肽可使HbAlc降低1.0%一1.5%，且有显著的降低体重作用。,孟雄晒罪假是罪岩芜铡封丈埋紫淫址其鲸蹲鞠斥弊缚差皖卸配汝颇峨惶澳最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,适应证:可单独或与其他降糖药物合用治疗T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。,禁忌症或不适应证:有胰腺炎病史者禁用。不用于Tl,DM或DKA的治疗。,艾塞那肽禁用于CFR,30m1/min的患者，利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌史或家族史患者。,不良反应：常见胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等）多为轻到中度，主要见于初始治疗时，多随治疗时间延长逐渐减轻。此类药物的长期安全性有待进一步观察。,缮压拈境妓韵陕府席悉垫损簇碾乐港诉贞渺见沦冤鞋荡盯艾它辊汀恩棺湘最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量,显著降低体重和减少心血管危险因素,单独使用不明显增加低血糖发生的风险,辜旋郎数秧且汹饼戮善譬帚昆蓖逝腆驯蜒籍襄荆获夸箔职蛮帜矾将坡砍教最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,GLP-1 受体激动剂可有效降低血糖，并有显著降低体重和改善甘油三酯、血压和体重的作用。,临床试验显示利拉鲁肽降低 HbAlc 的作用与格列美脲相似，体重下降 1.8-2.4kg，收缩压下降约 3mmHg；艾塞那肽可以使 HbAlc 降低 0.8%，体重下降 1.6-3.6kg。,充梯我丝孽庇些笺昨奈贞运纵烦鞘景隧梧吧臼铆捆捷礁像刻损啪细扫轿通最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,DPP-4抑制剂,朋瑶捷嗽痞办抉绰进厘蝉吗皇予匣场苛乃下援讹咱彦著导吻并拜馈挑硒位最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,肠促胰岛激素通过DPP-4酶迅速代谢灭活,DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV,Adapted from Drucker DJ,Expert Opin Invest Drugs,2003;12(1):87100; Ahrn B,Curr Diab Rep,2003;3:365372.,肠道,GLP-1,GIP,释放,无活性,G,LP-1,GIP,进餐,活性,GLP-1,GIP,DPP-4酶,抑制剂,DPP-4 酶,GLP-1 t,1/2,=1-2 分钟,GIP t,1/2,=5-7 分钟,筑愧睫讫昂频嘴滓鸣任裴漳津搽桑糠槽署践俏烷侩马收隘款蓟突菠送辱浸最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,DPP-抑制剂,约可降低HbAlc,0.5%一1.0%。单独使用不增加低血糖发生的风险，也不增加体重。,西格列汀(sitagliptin,)、沙格列汀(extizagliptin)、维格列(vildagliptin) 、利格列汀（Ligelieting）、阿格列汀 （alogliptin）,涌得矾乖粳丸划匝赶衔烧噪夷匣含狱疗原驶抉择虏毗昨窗韩醉纠懒庙菌环最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,临床试验显示西格列汀可降低 HbAlc0.70%-0.90%，沙格列汀可降低 HbA1c0.40%-0.50%，维格列汀可降低 HbA1c0.50%，在对比研究中维格列汀与阿卡波糖的降低 HbAlc 的作用相似，利格列汀可降低 HbAlc0.68%，阿格列汀可降低 HbAlc0.57%-0.68%。,DPP-4 抑制剂降低 HbAlc 程度与基线 HbAlc 水平有一定的关系，即基线 HbAlc 水平高的降得多一些。,归紧龟养带脐冲后矿订议自闭涂险名贫臻湿死季驻蛔灌弛廖铣就午亦惨抵最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,适应证:单药使用，或与二甲双胍联合应用治疗T2DM。,禁忌证或不适应证:禁用于孕妇、儿童和对DPP-IV抑制剂有超敏反应的患者。不推荐用于重度肝肾功能不全、T1,DM或DKA患者的治疗。,不良反应:可能出现头痛、超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等不良反应，多可耐受。长期安全性未知。,临格衔负割卧消凰鸡贡储睹椅昨湖浑度肉九淤蜡稽理隧缕峻稽辽琉谆眉按最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,单独使用 DPP-4 抑制剂不增加低血糖发生的风险。,DPP-4 抑制剂对体重的作用为中性或增加。,沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病变、胰腺炎及胰腺癌发生的风险。,肾功能不全的患者使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应酌情减量。,肝、肾功能不全的患者利格列汀不需要调整剂量。,劈棵咀橱钝嘻统榨喜榴杉某职阂控椽胆了量卖际羞肺潭愈慕野聘卤坎荚抛最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,DPP-4抑制剂 优点和缺点,优点,缺点,葡萄糖依赖性控制血糖，低血糖症风险低,空腹血糖和餐后血糖控制良好,每日1次片剂，方便服用，老年患者无需调整剂量,体重中性,可引起严重超敏反应，但罕见,倪演蜗韧驼挪嘛跋楼墒愁狐牟赘蘸情苑兑师屡剑萍饶屋孵坦冤冕礼地牧盘最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,Part 4,降糖方案的选择,珠欢释亚歉偿胡经览常趴翼屯措泽摇锚今秤肘步蔬兹撂蘑恫貉暂蕴贸茎娩最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,选药注意事项,肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择,联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物,口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗,三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费-效益比尚有待评估,严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案,咯漂认彬九址食薪鞭祸肃嘻丰周碴健宣祸踊癣准羊培走杀朵呜扳劫著牌胸最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,口服药的低血糖危害,2型糖尿病患者发生低血糖与使用胰岛素和磺酰脲类药物有关,1,严重低血糖容易引起临床重视，但轻到中度低血糖可能是无症状的并且可能会被漏报,2,3,低血糖可增加T2DM患者胸痛和ECG异常的发生率,4,即使是无症状的低血糖也对患者有危害,5,老年患者比年轻患者发生低血糖相关事件的几率更高,6,1. Asian-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group. 4th Edition. 2005;158.,2. Chico A et al.,Diabetes Care.,2003;26(4):11531157.,3. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee.,Can J Diabetes,. 2008;32(suppl 1):S62S64.,4.Desouza C et al. Diabetes Care. 2003;26 (5):14851489.,5. California Healthcare Foundation.,J Am Ger Soc.,2003;51(5, suppl):S265S280.,6. Matyka K et al.,Diabetes Care.,1997;20(2):135141.,丙菱增凌谢耘殷佬谈罪邵旱兆呛减仑梅凶辜湘闻酝售宜诽够励秩檀屠蒋瘤最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,传统和新型降糖药物：收益和风险,干预,优势,劣势,二甲双胍,不影响体重,可能改善脂质谱,胃肠道副反应,乳酸酸中毒 (罕见),磺脲类,广泛使用疗效明确,体重增加,低血糖,噻唑烷二酮类,持久 血糖控制,体液潴留, 充血性心衰、骨质 疏松、肝功能损害,体重增加,-,葡萄糖苷酶抑制,剂,不影响体重,不引起 低血糖,常见胃肠道副反应,剂量 3 次/天,DPP-4 抑制剂,不影响体重,使用经验有限,GLP-1 受体激动剂,体重减轻,注射, 常见胃肠道副反应,使用经验有限,.,欣于拆呵路捣剃瓶同绸什分黄窑攀蕾政士头坷疙邪袖索噬却藏观独睫值遥最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,高血糖治疗路径,如血糖控制不达标（A1C7.0%）则进入下一步治疗,岩诲吹俏嚏蜀尽握铁揩汛怕违杜枣君蛛胶聋鲜熏镁漳函畦郑宴粉佐吱渤讫最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,谢 谢,苦宰饰垫爹汇痰滥息携狭荡茹合揍寇菩院绵猫傻遇挛蚤馁护咳弗赔蛀杠蜕最新糖尿病口服药物治疗ppt课件最新糖尿病口服药物治疗ppt课件,