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2020/11/3,*,*,北京协和医院内分泌科,2020/11/3,*,*,协和临床内分泌代谢论坛,纪念刘士豪教授诞辰,110,周年学术论坛,PUMCH Clinical Endocrinology and Metabolism Forum, PCEMF 2010,协和临床内分泌代谢论坛,纪念刘士豪教授诞辰,110,周年学术论坛,PUMCH Clinical Endocrinology and Metabolism Forum, PCEMF 2010,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,*,本文由医学百事通高端医生网提供,在线咨询医生,网址:,2020/11/3,1,什么是糖尿病?,糖尿病是一种由遗传与环境因素长期共同作用导致的,以人体代谢障碍、,血糖增高,为共同特征的慢性全身性代谢内分泌疾病。,致病原因:遗传因素环境因素(各占,50%,),致病条件:长期作用,基本病理:血糖增高其他代谢紊乱,主要问题:胰岛素分泌不足抵抗,2020/11/3,2,-细胞,胰岛素,细胞膜,葡萄糖,转运,介导,与/或,磷酸化作用,细胞内酶、蛋白质、,RNA、DNA,的合成,胰岛素的作用机制,Kruszynska Y, Olefsky JM.,J Invest Med.,1996;44:413-428,2020/11/3,3,(如:米饭、饼干、水果、鱼、肉、牛奶),高血糖的,机理,朱门酒肉臭,,路有冻死骨。,社会动荡,血中有高糖,,细胞缺能量。,糖尿病,2020/11/3,4,糖尿病的诊断标准,2010,年,ADA,糖尿病诊疗指南,糖尿病天地,临床刊,2010,年,2,月第,4,卷第,2,期,2020/11/3,5,中国人的糖尿病患病率,患病率(,%,),粗 标准化的,中国人的糖尿病患病率 杨文英等 中国医学论坛报,2010 3 25,男,女,总体,2020/11/3,6,中国糖尿病的现状,在中国普通成年人群中,糖尿病已达到流行性的比例。总体上,9420万20岁的成年人(9.7%的,成年人口)有糖尿病,,并且在这些病例中的60.7%,糖尿病未得到诊断。,此外,1.482 亿成年人(15.5%)处于糖尿病前期,这是发生显性糖尿病和心血管疾病的一个重要危险因素。,中国人的糖尿病患病率 杨文英等 中国医学论坛报,2010 3 25,2020/11/3,7,20,至,30 30,至,40 40,至,50 50,至,60 60,至,70 70,患病率(,%,),年龄(岁),总糖尿病,中国人的年龄与糖尿病患病率,中国人的糖尿病患病率,杨文英等 中国医学论坛报,2010 3 25,这项研究使用了一个有全国代表性的样本,,其中包括来自中国,14,个省市,,年龄,20,岁的,46239,名成年人。,男,女,2020/11/3,8,我国糖尿病呈迅猛增长之势,中国人的糖尿病患病率 杨文英等 中国医学论坛报,2010 3 25,2020/11/3,9,危害巨大,2020/11/3,10,急性并发症,2020/11/3,11,慢性并发症,大血管并发症:高血压、脑卒中、 冠心病、糖尿病足,微血管并发症:眼底病、肾病,神经并发症:感觉神经、运动神经、 自主神经,2020/11/3,12,糖尿病的分型,1型糖尿病:9%,2型糖尿病:90%,其他特殊类型的糖尿病:1%,妊娠糖尿病,2020/11/3,13,2型糖尿病的概念,由于胰岛素抵抗和/或胰岛素缺陷而引起,以糖、脂、蛋白代谢紊乱为特征,并能引起多种并发症的一种疾病。,2020/11/3,14,2型糖尿病发病的致病因素,遗传易感性,体力活动减少及/或能量摄入增多,肥胖病(总体脂增多或腹内体脂相对或者绝对增多),低体重出生儿,中老年,吸烟、药物及应激(可能),2020/11/3,15,患病率剧增的遗传因素,中国人为好发人群:现在病人多,富裕国家华人在 10% 以上,节约基因学说,,基因改变慢于环境,因素的改变,千万年,几百年,2020/11/3,16,患病率剧增,的环境因素,生活水平提高:,热量密集型食品增多,平均寿命延长:,老龄化,医疗条件改善:,警惕性及发现率提高,20,至,30 30,至,40 40,至,50 50,至,60 60,至,70 70,2020/11/3,17,不健康不科学的生活模式:,对,糖尿病,的无知,热量摄取过多,体力活动减少,而,导致肥胖,心理应激增多,患病率剧增,的环境因素,2020/11/3,18,顺道者生,素问,上古天真论:上古之人,其知道者,法于阴阳,和于术数,食饮有节,起居有常,不妄作劳,故能形与神俱,而尽终其天年,度百岁乃去。,2020/11/3,19,逆道者衰,今时之人不然也,以酒为浆,以妄为常,醉以入房,以欲竭其精,以耗散其真,不知持满,不时御神,务快其心,逆于生乐,起居无节,故半百而衰也。,2020/11/3,20,2型糖尿病发病机理,胰岛素(效应)抵抗,胰岛素(分泌)缺陷,2020/11/3,21,在2型糖尿病中,胰岛素抵抗和,细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常,胰岛素抵抗,脂肪组织,脂溶解增加,增加,TNF,Resistin?,血浆,FFA,升高,增加葡萄糖输出,胰腺,-,细胞受损,高血糖,胰岛,-,细胞去,颗粒化减少,血浆胰岛素,水平降低,-,减少葡萄糖转运,,降低,GLUT4,活性,+,增,生,2020/11/3,22,2 型糖尿病的阶段,细胞功能(%),餐后高血糖,糖耐,量异常,型糖尿病,第一阶段,型糖尿病,第二阶段,型糖尿病,第三阶段,25,100,75,0,50,-12,-10,-6,-2,0,2,6,10,14,离确诊时间(年),Lebovitz H.,Diabetes Review,1999;7:139153.,2020/11/3,23,0 0.5 1 2 3,小时,30,25,20,15,10,5,血糖值(,mmol/L),0 0.5 1 2 3,小时,血浆胰岛素值(,u,l/ml),180,150,120,90,60,30,正常人,肥胖者,糖尿病(轻),糖尿病(中),糖尿病(重),口服葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平,2020/11/3,24,Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676686,300,200,100,0,血浆葡萄糖浓度,(,mg/dl),时间 (小时,),餐,后高血糖,空腹高血糖,正常,06001200180024000600,2,型糖尿病高血糖的构成,2020/11/3,25,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT, 4 7 年 ,“诊断糖尿病”,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,2型糖尿病糖尿病的自然病程,微血管,大血管,2020/11/3,26,2型糖尿病的发展,2型糖尿病,IGT,糖代谢受损,正常血糖代谢,胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病,30% 50-100% 50%,50% 70-150% 40%,70% 150% 10%,100% 100%,Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156,2020/11/3,27,急性并发症,慢性并发症,血管、神经,感染,冰山,糖尿病,2020/11/3,28,中医对2型糖尿病的认识简介,黄帝内经奇病论此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也。肥者,令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为,消渴,。,景岳全书:,消渴病,,其为病之肇端,皆膏粱肥甘之变,酒色劳伤之过,皆富贵人病之而贫贱者少有也。,2020/11/3,29,中医对,2,型糖尿病的认识简介,中医认为糖尿病属“,消渴病,”范畴。,内生燥热,耗伤阴精,口渴多饮、消谷善饥、尿多而甜、形体消瘦、大便干结、乏困无力、皮肤燥痒、易生疖肿。,饮食不节,积热伤津,情志失调,郁火伤阴,先天不足,水火失衡,症见,津亏、气虚、阳虚、寒凝,瘀血、痰湿、气滞、,热毒,外感邪气,消渴本证,胸痹(冠心病),中风(脑血管意外),眩晕(高血压),麻木、痹证(周围神经病变),水肿(糖尿病肾病),消渴变证,2020/11/3,30,瘀,血贯穿消渴全病程,阴虚内燥(初期),气阴两虚(中期),阴损及阳(晚期),津虚血浓内生瘀血,推动无力,内生瘀血,阳虚寒凝,内生瘀血,消渴变证,消渴本证,胸痹,(冠心病),中风,(脑血管意外),眩晕,(高血压),麻木、痹证,(周围神经病变),水肿,(糖尿病肾病),2020/11/3,31,发生致死性脑卒中的,危险增加23倍,2型,糖尿病患者合并大血管病变的情况,发生致死性心脏病的,危险增加24倍,高血压,截肢的危险增加15倍,7%,18%,35%,4.5%,患病率,脑血管疾病,心电图异常,间歇性跛行,*,与普通人群相比,2020/11/3,32,视,网膜病变,21%,糖,尿病肾病,18.1%,勃,起功能障碍,20%,足,背动脉搏动无法触及,13%,足,部皮肤缺血性改变,6%,足部,振动感受阈异常,7%,糖,尿病诊断时合并微血管病变的情况,2020/11/3,33,糖尿病的三级预防,一级防治:非糖尿病者不得糖尿病,二级防治:糖尿病病人不得并发症,三级防治:有并发症的糖尿病病人不残废或早亡,中医治未病,未病先防,即病早治,已病防变,瘥后防复,2020/11/3,34,糖尿病中西医结合防治的需求和优势,糖尿病是一种复杂的、多层面、多网络、多器官损伤的疾病。对付这种疾病,一种方法很难解决问题。所以,,我们提倡中西医结合治疗糖尿病。,2020/11/3,35,教育心理,饮食疗法,体育疗法,药物疗法,病情监测,糖尿病的治疗,2020/11/3,36,先贤智慧人情真理,灵枢,师传:人之情,莫不恶死而乐生,告之以其败,语之以其善,导之以其所便,开之以其所苦,虽有无道之人,恶有不听者乎?,糖尿病教育,2020/11/3,37,饮食疗法,2020/11/3,38,糖尿病饮食量计算法,主食量,(两),=,标准体重,10-1,肉食:瘦肉2-4(两),蔬菜:绿叶蔬菜1斤,蛋奶:鸡蛋1个、牛奶250ml,2020/11/3,39,-运动疗法,2020/11/3,40,-糖尿病监测,2020/11/3,41,指南临床监测方案,2020/11/3,42,血糖谱,2020/11/3,43,综合治疗,全面达标,2020/11/3,44,监测糖尿病的五项达标,2020/11/3,45,体重达标,2020/11/3,46,血压达标,2020/11/3,47,血脂达标,2020/11/3,48,血液流变学指标达标,全血黏度及血浆黏度不高,血沉不快,纤维蛋白原不浓,红细胞压积、变形性、聚集指数正常,2020/11/3,49,适可而止,过犹不及,体重不宜过低,否则血糖波动、抵抗力下降,血糖不宜低于,3.9,毫摩尔,/,升,( 70,毫克,/,分升,),,否 则升糖、升压激素过多,导致心脑血管病,血压不宜低于,100/60,毫米汞柱,,否则血管梗塞,血脂不宜过低,否则可造成内皮,和血管损害,血黏不宜过低,否则可加重出血,2020/11/3,50,糖尿病的药物治疗,?,2020/11/3,51,药物的分类,2020/11/3,52,2型糖尿病治疗原则,1、尽早治疗,2、联合治疗,2020/11/3,53,1、尽早治疗,如患者有非常严重的症状或有非常高的血糖水平,饮食和生活方式改变很难使血糖的控制水平达标。在这种情况下,应及时采用药物治疗。,当前一级方案治疗效差时,应尽早启用下一级方案。,2型糖尿病实用目标与治疗(第三版),亚洲太平洋地区2型糖尿病政策组,2020/11/3,54,胰岛素分泌曲线和2型糖尿病的理性治疗,Matthaei S, et al. Endocr Rev 2000,1:585,运动,饮食,病人教育,二甲双胍,格列酮类,磺脲类,胰岛素,80 120 160 200,空腹血糖 (,mg/dl),100,80,60,40,20,0,OGTT,时胰岛素平均水平(,mU/l),2020/11/3,55,双胍类(二甲双胍),主要作用,* 提高胰岛素敏感(抑制肝糖过多输出),* 抑制肠葡萄糖吸收,* 不刺激,细胞分泌胰岛素,重要缺点,乳酸性酸中毒、肾损害禁用、老年人慎用,消化道副作用,与多种药物有相互作用,依从性差(44%治疗一年后中断),二甲双胍 250-750,mg /,次 餐后即服,2020/11/3,56,双胍药适用对象,各型糖尿病,食欲较为旺盛者,体重较重者,空腹血糖较高者,年龄不太大,无乳酸增高之虞者,2020/11/3,57,葡萄糖苷酶抑制剂,2020/11/3,58,葡萄糖苷酶抑制剂适用对象,各型糖尿病,餐后血糖较高者,2020/11/3,59,糖苷酶抑制剂,主要作用,*抑制小肠,a-,糖苷酶活性,*延缓葡萄糖吸收,*降低餐后高血糖,*不兴奋胰岛素分泌,主要缺点,*常有消化道副作用,*与食物同服,顺从性差(51%一年后中断),同第一口食物嚼服,2020/11/3,60,胰岛素刺激剂,磺脲类药,2020/11/3,61,磺脲药适用对象,2,型糖尿病,有胰岛素分泌者,血糖升高,尤其是空腹血糖较高者,体重较轻或正常者,2020/11/3,62,磺脲类主要作用和缺点,主要作用,主要兴奋,细胞分泌胰岛素,改善胰岛素相对不足状态。,兼有胰外作用,提高胰岛素敏感性。,主要缺点,低血糖、肝、肾毒性,促使胰岛素抵抗者,细胞功能衰竭,餐时服用,顺从性差,长期服用可失效,与多种药物有相互作用,2020/11/3,63,常用磺脲类药物,2020/11/3,64,胰岛素刺激剂,格列奈类,2020/11/3,65,格列奈类适用对象,2型糖尿病,有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者,血糖,尤其是餐后血糖较高者,体重较轻或正常者,2020/11/3,66,苯甲酸的衍生物(诺和龙),主要作用,主要兴奋,细胞分泌胰岛素,改善胰岛素相对不足状态。,作用快、短暂餐时血糖调节剂,肝脏代谢95%,有效剂量小,有肾脏保护作用,主要缺点,依从性受到多次服用的影响,于多种药物有相互作用,可引起低血糖,诺和龙0.5-4.0,mg,每餐前15分钟服用,2020/11/3,67,格列酮,2020/11/3,68,格列酮适用对象,各型糖尿病及糖尿病前期者,胰岛素抵抗较重者,经济条件较好者,2020/11/3,69,胰岛素增敏剂,主要作用,结合,过氧化物酶体增殖活化物受体,(PPAR,),,,使之活化,进而增加多种蛋白质合成,这些蛋白质参加葡萄糖的转运和利用,并能促进脂代谢。,通过增加葡萄糖转运,GLUT-4,的作用,提高细胞对葡萄糖的摄取,降低血糖。,主要缺点,罕见的肝功损害,有加重水肿、心衰的可能,低血糖,2020/11/3,70,口服药治疗原则,2020/11/3,71,胰岛素作用示意图,2020/11/3,72,基础和进餐时的胰岛素分泌模式,10,8,6,0,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,A.M.,P.M.,早餐,午餐,晚餐,75,50,25,0,基础胰岛素,基础血糖,胰岛素,(mu/L),血糖,(mmol/L),时 间,餐后血糖,餐时胰岛素分泌,2020/11/3,73,胰岛素,主要作用,* 直接降低血糖,* 解除高血糖毒性而改善,细胞功能和胰岛素抵抗,* 不兴奋内源性胰岛素释放,主要缺点,* 低血糖,* 对胰岛素抵抗为主者作用差,* 顺应性差,2020/11/3,74,适应症,2020/11/3,75,常用胰岛素制剂和作用特点,2020/11/3,76,晚期2型糖尿病的胰岛素替代治疗,注:,RI,,普通(常规、短效)胰岛素;,NPH,,中效胰岛素;,PZI,,精蛋白锌胰岛素;,IA,,胰岛素类似物(超短效、速效胰岛素),当胰岛素联合口服药治疗效果仍差时,可完全停用口服药,而采用每日多次胰岛素注射治疗或连续皮下胰岛素输注治疗(胰岛素泵治疗)。此时胰岛素的治疗方案同,1,型糖尿病,2020/11/3,77,胰岛素用量计算,初始计量=(空腹血糖值,-6,)*体重18,胰岛素用量调整,注:上表用于,60,岁以下患者,60,岁以上患者血糖值,-6,2020/11/3,78,2、联合治疗,当一药治疗无效时可联合另一类,药物治疗。,低剂量的各类药物的联合应用,,可减少每一药物的毒副作用。,2020/11/3,79,2型糖尿病降糖药物联合的可能选择,胰岛素,刺激剂,二甲双胍,胰岛素,增敏剂,胰岛素,糖苷酶抑制剂,2020/11/3,80,型糖尿病联合疗法的原则,掌握指征:单一药物不能满意控制血糖,联合要点:、异类联合,、增效、减毒,联合种类:一般种,必要时种,考虑因素:费用疗效,2020/11/3,81,胰岛素抵抗,改善,高血糖,脂肪组织,减少葡萄糖转运,,降低,GLUT4,活性,脂溶解增加,-,增加葡萄糖输出,增加,TNF,Resistin?,血浆,FFA,升高,胰腺,-,细胞受损,胰岛,-,细胞去,颗粒化减少,血浆胰岛素,水平降低,优降糖,葛根、黄芪,地黄,南五味子,中西医结合多靶点联合作用,高血糖,2020/11/3,82,胸痹,(冠心病),中风,(脑血管意外),眩晕,(高血压),麻木、痹证(周围神经病变),水肿,(糖尿病肾病),阴虚内燥(初期),气阴两虚(中期),阴损及阳(晚期),津虚血浓内生瘀血,推动无力,内生瘀血,消渴变证,消渴本证,生津活血,补气活血,温阳活血,阳虚寒凝,内生瘀血,预防,治疗,地黄、葛根、天花粉,黄芪、山药、葛根、南五味子,2020/11/3,83,降压药物,2020/11/3,84,调脂药物,2020/11/3,85,中西医结合,托起患者的明天,谢谢,2020/11/3,86,
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