人卫版药剂学第七版第十三章半固体制剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,人卫版药剂学第七版第十三章半固体制剂,第一节 软膏剂,软膏剂,(Ointments),药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。,按分散系统分为,溶液型,混悬型,乳剂型,因基质不同,o/w,型,w/o,型,1,、掌握软膏剂的概念、种类及特点；,2,、熟悉软膏剂的常用基质、制备方法、药物加入方法；,3,、了解软膏剂的附加剂、质量检查与包装。,特点：,热敏性、触变性,热敏性,-,-,遇热熔化而流动。,触变性,-,-,施加外力黏度降低，静止时黏度升高。,局部作用,：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；,全身作用,：药物经皮吸收。,经皮给药系统,药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入全身的一类制剂。,TDDS,Transdermal drug delivery systems,TTS,Transdermal therapeutic Systems,4,皮肤的基本生理结构与吸收途径,角质层,生长表皮,真皮,皮下脂肪组织,皮肤附属器,由无生命活性的多层扁平角质细胞组成，细胞间则主要为类脂质形成的双分子层结构。,主要屏障，脂溶性物质易透过。,含水量,90%,，脂溶性药物的渗透屏障。,存在着丰富的毛细血管网，主要吸收部位，,皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。,从皮肤表面到达真皮底部，,占皮肤总面积的,1%,，,大分子、离子药物的吸收途径，能缩短吸收的时滞。,按基质的性质和特殊用途可分类为：,油膏剂,（,ointment,） 凡士林、油脂性基质,乳膏剂（,creams,）乳剂型基质,凝胶剂（,gel,）卡波姆,糊剂（,pasters,）,大量的固体粉末适宜的基质半固体外用制剂,眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无菌溶液或混悬型膏状的眼用半,固体制剂。,软膏剂的质量要求,应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。,有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。,性质稳定，无酸败、变质等现象。,无刺激性、过敏性及其它不良反应。,用于创面的软膏剂还应无菌。,一、软膏剂的基质,软膏,=,药物,+,基质,软膏的赋型剂，,药物的载体，,药物释放、皮肤扩散,。,理想软膏剂基质应该是：, 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质；, 无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布；, 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物；, 具有良好的释药性；, 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。,软膏基质,油脂性基质,乳剂型基质,水溶性基质,油脂性基质,润滑性好，无刺激性；,促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作用强；,可与多种药物配伍，不易长菌；,油腻性大、疏水性强，药物难释放；,适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等,。,烃类,类脂类,动植物油脂,分类：,从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。,高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。,高级脂肪酸甘油酯及其混合物；,花生油、棉籽油,-,稳定性较差；,氢化植物油,-,稳定性提高，稠度增大。,凡士林（,vaselin,）,软石蜡（,soft paraffin,）,石蜡（,paraffin,）,液体烃与固体烃的半固体混合物，,分为黄、白两种，,性质稳定、无刺激性，,仅能吸收本身重量,5%,的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）。,分固体和液体石蜡两种，,主要用于调节软膏的稠度。,羊毛脂（,wool fat,）,蜂蜡（,beeswax,）,鲸蜡（,spermaceti,）,胆固醇类,的棕榈酸酯及游离胆固醇类；,淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量,2,倍左右的水，而形成,W/O,型乳剂；,增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。,棕榈酸蜂蜡醇酯,/,鲸蜡醇酯；,较弱的,W/O,型乳化剂；,与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。,二甲基硅油（,dimethicone,）聚二甲硅氧烷,CH,3,Si(CH,3,),2,O,n,Si(CH,3,),3,润滑性、涂,展性好，无刺激性；,常用于乳剂型基质起润滑作用；,常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。,乳剂型基质,组成,水相、油相、乳化剂,类型,O/W,型 （雪花膏）,W/O,型 （冷霜）,涂布容易，稠度适中；,对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；,释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；,O/W,型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；,W/O,型油腻性较小，润滑作用和稳定性比,O/W,型好。,硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液体石蜡、植物油,乳剂的种类,基本型,O/W,W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,复合型,W/O/W O/W/O,水包油包水,油包水包油,1.,肥皂类,一价皂,HLB,值,15-18,：,O/W,型乳化剂,多价皂,HLB,值,6,：,W/O,型乳化剂,常用的乳化剂,硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇胺,硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝,2.,高级脂肪醇硫酸酯类,十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）,常与其它,W/O,型合用调整适当,HLB,值；常用的助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯,。,乳化作用适宜,pH,为,6,7,。,处方,硬脂酸,100g,蓖麻油,100g,三乙醇胺,8g,液体石蜡,100g,甘油,40g,蒸馏水,452g,制法,硬脂酸,蓖麻油,液体石蜡,蒸发皿,三乙醇胺,甘油,水,水浴,75 80,熔化,混匀,加热同上,搅拌,缓缓,加入,处方,硬脂醇,220g,十二烷基硫酸钠,15g,白凡士林,250g,羟苯甲酯,丙二醇,120g,羟苯丙酯,0.15g,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂醇,白凡士林,水浴,75,熔化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,十二烷基硫酸钠,羟苯甲酯,丙二醇,羟苯丙酯,3.,高级脂肪酸及多元醇酯类,十六醇、十八醇,（,cetylalcohol, stearyl alcohol,）：弱,W/O,型乳化剂,辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度；有软化剂的作用。,单硬脂酸甘油酯,（,glyceryl monostearate,）,：弱,W/O,型乳化剂,用于,O/W,型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，。,脂肪酸山梨坦：司盘类,Span,即脱水山梨醇脂肪酸酯,根据脂肪酸品种数量不同分为：,应用：,HLB,值,，因其亲油性较强，一般用作,W/O,型乳化剂。,Span,20,40,60,65,80,85,脂肪酸,单月桂,酸酯,单棕榈,酸酯,单硬脂,酸酯,三硬脂,酸酯,单油,酸酯,三油,酸酯,聚山梨酯：吐温,Tween,即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯,脂肪酸品种和数量不同分为：,应用：,HLB,值,11-16,，为水溶性,O/W,型乳化剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。,Tween,20,40,60,65,80,85,脂肪酸,单月桂,酸酯,单棕榈,酸酯,单硬脂,酸酯,三硬脂,酸酯,单油,酸酯,三油,酸酯,20,处方,硬脂酸甘油酯,35g,硬脂酸,120g,白凡士林,10g,羟苯乙酯,1g,液状石蜡,60g,羊毛酯,50g,三乙醇胺,4ml,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂酸甘油酯,硬脂酸,液状石蜡,白凡士林,羊毛脂,水浴,80,熔化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,羟苯乙酯,三乙醇胺,处方,硬脂酸,120g,聚山梨酯,80 44g,甘油,100g,油酸山梨坦,16g,硬脂醇,60g,液状石蜡,90g,白凡士林,60g,山梨酸,2g,蒸馏水加至,1000g,制法,油酸山梨坦,硬脂酸,硬脂醇,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,熔化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,聚山梨酯,80,山梨酸,甘油,22,4.,聚氧乙烯醚类,平平加,O (peregal O),即十八,(,烯,),醇聚乙二醇,-800,醚为主要成分的混合物，,HLB,值,，属非离子,O/W,型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，可用不同辅助乳化剂，增加基质稳定性。,乳化剂,OP,以聚氧乙烯,(20),月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，,HLB,值为,，,O/W,型乳化剂，可溶于水。,水溶性基质,由天然或合成的水溶性高分子物质所组成；,能吸收组织渗出液，易洗除；,不适用于遇水不稳定的药物；,需加保湿剂、防腐剂；,有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。,甘油明胶（,glycerogelatinum,）,纤维素衍生物,MC,、,CMC-Na,等,甘油 （,10,30,）、 明胶（,1,3,）加水至,100,，加热制成的。,高分子聚合物，,常用平均分子量,300-6000,，常以不同分子量配合使用，,对皮肤保护、润滑作用较差。,聚乙二醇类（,PEG,）,卡波姆（,carbomer,）,纤维素的合成衍生物，,水溶液浓度较高时为凝胶，,呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。,白色疏松粉末，引湿性强，,水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶，,无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。,基质的选择,油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。,水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。,乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,二、软膏剂的处方设计,1,、,药物性质,-,基质的亲和力不宜过强、黏度,2,、基质性质,脂溶性药物从基质中释药速度：,O/WW/O,类脂类,烃类,基质类型的选择,-,皮肤病理生理、疾病,基质组成,-,附加剂、乳化剂,皮肤保护、润滑作用,-,油脂性基质,皮脂溢出性皮炎、痤疮,-,水溶基质、,O/W,分泌物多的,-,水溶性基质,皮肤炎症、真菌感染,-,活性表皮，乳剂型,目标,-,药物顺利从基质中释放,局部作用,-,避免通过皮肤吸收进入体内,全身作用,-,到达真皮被毛细管吸收进入体循环,脂溶性,lgP1,；分子量,类脂类,W/O,型,O/W,型,不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡,真菌感染,吸收促进剂,干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤,与角质层质膜融合，形成通道,与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用,渗透性大小：,阴囊,耳后,腋窝,头皮,手臂,腿部,胸部,稳定性评价（乳剂型基质）：,耐热、耐寒试验：,55,放置,6 h,；,-15,放置,24 h,离心试验：,3000,r/min,离心,30,min,不得分层,基质性能评价：,热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，,（测定熔点与熔程）,黏度和流变性：涂展性、附着性,酸碱度、刺激性和过敏性,表皮渗透及皮肤滞留,5,、软膏基质的评价,透皮扩散池,-,供应室,(donor cell),接收室,(receptor cell),给药系统、皮肤、搅拌装置,改良,Franz,扩散池,体外经皮渗透试验,三、软膏剂的制备,研磨法,熔合法,乳化法,适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质；,小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不宜受热者；,常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。,适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。,基质加热（先高熔点后低熔点）熔化,加入研细药粉,混匀,搅拌至冷凝。,油溶性物质,(,油相,),熔化,(75,80),水溶性成分,(,水相,),溶解,(75,80),混合乳化,搅拌冷却至半固体,药物,药物,药物,药物加入的一般方法,药物不溶于基质时,药物可溶于基质时,半固体黏稠性药物,共熔性成分共存时,中药浸出物为液体时,受热易破坏或挥发性药物,四、软膏剂的质量检查,物理外观,含量测定,物理性质（熔点、粘稠度、流变性）,稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）,刺激性,药物释放度与吸收,第二节 眼膏剂,眼膏剂（,Eye ointments,）,药物与适宜,基质,均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭菌半固体制剂。,质量要求,均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；,药物粒径：不得,75m,；,成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；,用于创伤、手术时无菌；,每个包装的装量不超过,5g,，启用后,4,周内使用。,黄凡士林,8,份,液体石蜡,1,份,羊毛脂,1,份,1,、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。,2,、了解眼膏剂的种类、质量要求、制备及质量检查。,基质加热熔化 过滤,150,干热灭菌,12h,；,用具、容器清洗干净，灭菌备用；,将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂；,必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。,眼膏剂的制备,第三节 凝胶剂,凝胶剂（,gels,）,药物与适宜的辅料制成的溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。,分类：,双相凝胶,-,小分子药物胶体小粒分布于网状结构的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。也称混悬型凝胶剂、触变胶。,单相凝胶,有机高分子化合物形成的，水性、油性凝胶,1,、熟悉凝胶剂的概念、种类、水性凝胶基质及其特性。,2,、了解凝胶剂的制备及处方举例。,触变性,-,静止时形成半固体，搅拌或振摇时成为液体。,高分子基质以物理交联形成的网状结构，网络中充满不能自由流动的溶剂，表现弹性的半固体性质,。,对温度等外界条件敏感,具有溶胀性、脱水收缩、触变性,凝胶剂的质量要求：,混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块，并在标签上注明,“,用前摇匀,”,；,均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化；,根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂；,所用基质不应与药物发生理化反应；,应避光封闭，宜在,25,以下贮存，并应防冻。,水性凝胶基质,卡波沫（,carbomer),、卡波普（,carbopol),丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物,pH6,11,粘稠度最大,纤维素衍生物,甲基纤维素（,MC,）：冷水中溶解,羧甲基纤维素钠（,CMC-Na),：冷热水均可溶,常用浓度：,2 6%,粘附性强，较易失水,涂布性好，不油腻，易洗除；能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能；黏滞度小，有利于药物的释放；润滑性较差，易失水，易霉变。,卡波普,水性凝胶剂的制备方法,水溶性药物,先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；,处方中其余成分按基质配制方法制成水性凝胶基质，将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；,对于,不溶于水的药物,，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。,处方,吲哚美辛,10g,交联型聚丙烯酸钠,(SDB-L-400),10g,聚乙二醇,4000,(PEG,4000,) 80g,甘油,100g,苯扎溴铵,8g,纯化水 加至,1000g,【,课堂活动,】,吲哚美辛凝胶剂,制备,主药,凝胶基质,经皮吸收促进剂,保湿剂,防腐剂,制法：取,PEG4000,和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，,SDB-L-400,加入,800ml,水在乳钵中研匀后，与,PEG4000,、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至,1000g,，搅匀即得。,第四节 栓剂,栓剂,(suppositories),药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。,肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形,阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形,尿道栓：棒状,栓剂的分类,按腔道分,按范围分,按剂型分,局部作用,全身作用,普通栓,中空栓,双层栓,渗透泵栓,缓释栓,1,、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；,2,、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分析；,3,、了解质量评价。,扩散,释放,吸收,药物从基质中释放出来,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用。,一、栓剂的作用特点,药物扩散、溶解入直肠分泌液,直肠吸收途径,1.,局部作用,2.,全身作用,门肝系统,非门肝系统,淋巴系统,药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门,6cm,处。,常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。,药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门,2cm,处。,药物经直肠粘膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。,达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；,不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；,替加氟微粉栓,静脉注射液,49,4.,全身作用栓剂的特点：,药物不受胃肠,pH,或酶的破坏而失去活性。,对胃有刺激的药物可用直肠给药。,用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。,直肠吸收比口服干扰因素少。,对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用药较方便。,给药不如口服方便。,5.,栓剂的质量要求：,药物与基质应混合均匀,;,栓剂外形应完整光滑，无刺激性,;,塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物,;,有适宜的硬度，便于包装、储存或使用。,二、栓剂的处方组成,栓剂,=,药物,+,基质,栓剂的赋型剂，,药物的载体，,影响药物的作用,+,附加剂,可溶于基质,混悬于基质,研磨，全部通过六号筛,硬化剂,增稠剂,表活剂,抗氧剂,防腐剂,吸收促进剂,(1),基质的要求（理想基质条件）,室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大；,不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定；,无毒、无刺激性；,具有润湿和乳化的性质，水值较高；,适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模；,释药速度符合治疗要求：局部作用,释药慢,全身作用,释药快。,水值指常温下每,100g,基质所能吸收水的克数。,(2),基质的种类,油脂性基质,要求：,酸价,皂化价,200245,碘价,7,水溶性基质,可可豆脂,半合成脂肪酸甘油酯,甘油明胶,聚乙二醇（,PEG,）,聚氧乙烯（,40,）单硬脂酸酯类,泊洛沙姆,梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体,(,常温,),；,性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍；,同质多晶体：,、,、,、,。,半合成脂肪酸酯类,混合脂肪酸甘油酯,-,乳白色或微黄色固体，根据熔点不同分四种型号：,34,，,36,，,38,，,40,型,半合成椰油酯,-,乳白色固体； 熔点：,35 37,半合成棕榈油酯,硬脂酸丙二醇酯,不饱和碳链少，化学性质稳定，不易酸败。成形性良好，具有保湿性和适宜的熔点。,酸价,中和,1g,脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需,KOH,的,mg,数。（酸价高，质量差）,碘价,100g,油脂吸收,I,2,的克数。（碘价高，则不饱和键多，易氧化）,皂化价,水解,1g,油脂所需要,KOH,的,mg,数。（说明油的种类和纯度,油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）,体积，,pH,值,7-8,，酶活性低，对刺激耐受性强。,三、栓剂的处方设计,（一）全身治疗栓剂,1.,直肠解剖生理,2.,直肠吸收途径,门肝系统,非门肝系统,淋巴系统,药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门,6cm,处。,药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，,绕过肝脏,，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门,2cm,处。,药物经直肠粘膜进入淋巴系统，大分子药物的重要吸收途径。,3.,影响吸收的因素,生理因素,药物的理化性质,基质和附加剂,溶解度（分泌液少）,粒径,脂溶性与解离度,选择与药物溶解特性相反的基质，有利于药物的释放与吸收。,加入表面活性剂。,吸收位置（,2cm,）,pH,（,）,粪便,保留时间,基质的选择原则,全身作用栓剂，选择与药物溶解性相反的基质，药物释放,，吸收,；,局部作用栓剂，选择水溶性基质，药物释放,，作用持久。,基质,pH,有利于药物保持非解离状态；,表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放,，吸收,。,（二）局部作用栓剂,-,痔疮药、局麻药,药物通常不需要吸收，仅发挥局部作用,基质熔化速率和药物释放速率应缓慢,开始，至少持续,4h,；多于,6h,不液化不适感,水溶性基质,-,因为腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物较慢。,59,三、栓剂的制备,冷压法（,cold compression method,）,适于热不稳定药物 ，不溶性药物,模型冷压,搓捏法,热熔法（,fusion method,）,应用最广泛,主要用于油脂性基质栓剂，避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。,栓模：扁鸭嘴形,圆锥形,鱼雷形,热熔法,制备工艺流程,冷却,基质熔融,药物,混匀,注模,整理,启模,润滑剂：水溶性润滑剂（软皂乙醇液）,油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）,栓剂的制备示例,化胶,注模,栓剂的制备示例,成型,拆模,栓剂的制备示例,成品,置换价（,DV,，,displacement value,）,定义,计算,药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。,G,：纯基质平均栓重,M,：含药栓的平均重量,W,：每个栓剂的平均含药重量,W,G -,（,M - W,）,DV =,y,DV,x = ( G,- ),n,1.,重量差异,2010,版药典：取栓剂,10,粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,四、栓剂的质量检查,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。,2.,融变时限,测定栓剂在体温,( 371),下软化、熔化或溶解的时间。,方法是：取栓剂,3,粒，在室温放置,1,小时后，进行检查。,药典规定：油脂性基质栓剂应在,30min,内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在,60min,内全部溶解。如有一粒不合格应另取,3,粒复试，应符合规定。,3.,熔点范围测定,油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约,37,）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,5.,刺激性试验,4.,主药含量测定,6.,体外溶出试验与体内吸收试验,体外溶出速度试验,体内吸收试验,将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于,37,每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。,先进行动物试验，开始剂量不超过口服剂量，再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。,谢谢观赏,