系统性红斑狼疮诊断及治疗

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,系统性红斑狼疮的,诊断及治疗,1,概 念,系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。,* 临床表现复杂。,* 血清中有多种自身抗体。,* 患病率为,40,70/10,万人，男女之比,为,1:9,13,。发病高峰为生育期。,2,流行病学特点,1,、在某些亚裔人种中多发（菲律宾,和中国发病率高于马来西亚和日,本）,2,、西班牙人发病率较高,3,、美国本土因地，印第安人发病率,高于白人,4,、非洲大陆发病率比预想的高,3,发病原因,、感染因素：细菌、病毒等,、自身免疫紊乱,、环境因素：如紫外线、化学物质,、遗传因素,、性激素失调,4,及,SLE,相关的环境因子,肯定有关的：,紫外线、感染（细菌，病毒）,很可能有关的：,化学物质：肼类、酒石酸、食物色素、染发剂,(,含芳香族胺,),、,其他芳香族胺,食 物：含补骨脂素的（芹菜，无花果，欧芹，防风）,含联胺基团的（蘑菇，烟熏食物）,含,L-,刀豆素的（苜蓿，豆荚类）,精神因素：心理压力,可能有关的：,烟草（含联胺、芳香族胺），氯化乙烯， 石棉，硅石，,硅酮多聚物，免疫接种,5,遗传因素及,SLE,的关系,1.,家族发病的倾向,2.,同卵双生子,SLE,患病率,25-70%,3.,异卵双生子,SLE,患病率,1-3%,4. HLA,、,TCR,基因参及,* 普通人群,40-70/10,万人,6,系统性红斑狼疮的发病机制,免疫系统,遗传,环境因素,体液免疫,自身免疫异常,抗原,性激素,细胞免疫,T,抑制细胞,T,辅助细胞,“,失能”,细胞因子,B,细胞,自身抗体产生,免疫复合物形成,SLE,发病,7,系统性红斑狼疮的临床表现,(1),疲劳,发热,消瘦,关节炎,关节痛,皮肤损害,光过敏,黏膜损害,脱发,胸膜炎,肺损害,心包炎,症 状 发病时,(%),病程中,(%),65,36,20,44,77,53,29,21,27,16,7,13,90,80,60,63,85,78,58,52,71,30,14,23,8,雷诺现象,血小板减少,心肌炎,血管炎,肾损害,肾病综合征,中枢神经受损,胃肠道病变,胰腺炎,淋巴结肿大,肌炎,系统性红斑狼疮,的临床表现,(2),症 状 发病时,(%),病程中,(%),33,2,1,23,38,5,24,18,1,16,3,60,6,3,56,74,11,54,45,2,32,3,9,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗 体 敏感性（,%,） 特异性（,%,）,抗核抗体,(ANA),dsDNA,抗体,组蛋白抗体,核蛋白抗体,Sm,抗体,U1-RNP,抗体,SS-A (Ro),抗体,SS-B (La),抗体,磷脂抗体,类风湿因子,PCNA,抗体,膜,DNA,抗体,核小体抗体,抗端粒酶抗体,80,95,50,50,99,87-94,70,40,75,30,95,97,97,87,99,70,30-80,58,25,50,25-35,15,20-40,25,5,80,85,71,10,SLE,的分类诊断标准,(ACR, 1997),1,、颊部红斑,2,、盘状红斑,3,、光过敏,4,、口腔溃疡,5,、关节炎,6,、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎,7,、肾损害： 尿蛋白,0.5/24,小时或,3+,或细胞管型,8,、神经系统异常：抽搐或精神病,9,、血液学异常： 溶贫或白细胞,4000/mm,3,或淋巴细胞,1500,或血小板,CTX,（,0.75-1g/m,2,）,+,甲强龙,骁悉对难治性狼疮肾炎及膜性肾炎有效。,不良反应：恶心、腹泻、感染、白细胞减少、肝酶,升高。,29,SLE,患者妊娠及围产期激素的应用,缓解期和稳定期妊娠,妊娠期发病,分娩中,分娩后,强的松,10mg/,日,增加强的松剂量控制病情,分娩时甲强龙,60mg,产后第二天甲强龙,40mg,，第三天恢复产前剂量，至少,10mg/,日维持,6,周,妊娠和疾病状态,激素剂量,30,免 疫 净 化,误区,(1980s):,*,免疫清除滥用,(,适应症及方法,),。,*,忽视及药物联合,：,免疫清除,只能使病情得到缓解,但不能控制,SLE,的发展,。,1,、,免疫清除,(1),血浆置换,:,部分血浆清除,。,(2),双重过滤：清除大分子免疫球蛋白，部分白蛋白失,。,*,(3),免疫吸附：吸附免疫球蛋白,巨噬细胞,单核细胞，,或单个核细胞,。,*,(4),选择性细胞清除,:,选择性去除,单个核细胞等,。,2,、,免疫重建,干细胞移植,31,多肽,/,疫苗类制剂,1. T,细胞疫苗,已完成,6,例，效果良好，无明显不良反应。,2. HLA-DR4/DR1,多肽,对关节肿痛及晨僵效果良好,患者耐受较好,(1.3, 4,13mg,皮下注射, 1次/ 6-8周),。,Clair, J Rheum, 2000,3. TCR-V,b,疫苗,IR501 (V,b,3, 14, 17 mix) -,可缓解关节肿痛及晨僵,无明显,不良反应,(,肌注, 90-300,m,g, 1,次/4周),。,Moreland, A & R, 1998,4.,非,T,细胞结合肽,(,修饰型,HLA-DR,b,1,结合肽,),动物试验阶段,初步结果较好,。,32,中草药,1,、种类多，疗效不一,2,、阻止病变进展,-,待研究,3,、双盲对照临床观察,33,34,