性功能障碍与心血管疾病

,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,性功能障碍与心血管疾病,性功能障碍与心血管疾病性功能障碍与心血管疾病,内容提要,性功能障碍发病状况,勃起生理,勃起分子生物学基础,性活动对心血管系统的影响,性活动对心血管病的影响,心血管病对性生活的影响,伟哥(,Viagra),对心血管病的影响,性功能障碍发病状况,1,.,32%的妇女和15%的男子缺乏性欲,2,.26%妇女和8%的男子不能达到性高潮,3,.31%的男子有过早泄,4,.23%的妇女和8%的男子无性快感,5,.18%的 50-59岁男子有勃起问题,6,.75%勃起功能障碍是由于器质性原因,7,.对安慰剂的反应达40%,勃起的分子生物学基础,勃起的分子生物学基础,血管扩张 (勃起),精氨酸+,O2+NADPH+NOS,瓜氨酸+,NO,+,鸟苷环化酶,cGMP Ca,2+,平,滑肌松弛,血管收缩 (变软),5-,GMP,cGMP Ca,2+,平,滑肌收缩,5-磷酸二酯酶(,PDE5),5-磷酸二酯酶(,PDE5),cGMP,伟哥 (,sil,denafil),性活动对心血管系统的影响,性交时,心率,可达120-130次/分, 最高可达180次/分,男性 : 110次/分, 女性 : 127次/分,血压,可达150-180,mmHg(,收缩,压),氧耗量,可达2.2-5.7,MET(,与打高尔夫球,园艺,擦窗户,油漆工作,上1-2层楼相当).,男性增加: 3.5,级,女性增加:,2.5,级,性交活动对心血管病的影响,1,.性交活动相当于最大的踏车试验运动量,2,.性交可促发心绞痛,3,.性交活动后2小时内心肌梗塞发生增加2.5倍,A.,以前无心肌梗塞的人, 心肌梗塞从,1/100万/小时 2/100万/小时,B.,有过心肌梗塞的人, 心肌梗塞发病从,10/100万/小时 20/100万/小时,性交引起心梗塞的危险度: 2.5, 95%,CL, 1.7-3.7,4,.在有过心肌梗塞,心功1-2级的病人,1/3性交时有心肌缺血,5,.性交可使早搏,心血管病对性活动的影响,1,.,75%的阳萎病人有器质性疾病,2,.50%的阳萎病人有动脉硬化,3,.糖尿病,高血压,高脂血症,吸烟,动脉硬化,使阳萎明显增多,4,.大部份阳萎病人至少有一种以上心血管危险,因子,降压药对性功能影响,药名 对性功能大影响,安体舒通 减少性欲,乳房肿胀,阳萎,双氢克尿塞 阳萎,速尿 无,甲基多巴 减少性欲, 阳萎,可乐定 阳萎,利血平 减少性欲, 阳萎,抑郁,哌唑嗪 干射,特拉唑嗪 干射,心得安 阳萎, 减少性欲,美托洛尔,减少性欲, 阳萎,抑郁,拉贝洛尔 射精抑制,肼苯哒嗪 无,胍乙定 减少性欲, 干射,开博通 无,依那普利 无,赖洛普利 阳萎(1%),性生活心血管病危险的估计,低度危险:,1,.,无症状,2,.8-10月),7,.轻度瓣膜病,8,.心功能1级(,NYHA class 1),性生活心血管病危险的估计,中度危险:,1,.=3个危险因素,2,. 中度, 稳定性心绞痛,3,.心功能2级(NYHA,class 2),4,.,非心脏性动脉硬化(如周围血管病),性生活心血管病危险的估计,高度危险:,1,.,不稳定性,顽固性心绞痛,2,.未控制的高血压,3,.二周内的心肌梗塞病人,4,.严重心律紊乱,5,.肥厚性梗阻性或其它类型心肌病,6,.中,重度瓣膜病,心血管危险分级病人处理,低度危险:,给予一线治疗,每6-12个月重新估计病情.,可作性功能障碍治疗,性活动安全.,中度危险,:作心血管病特殊检查(如运动负荷试验),给予重新分级是低度或高度危险.,高度危险,:在心血管病未稳定之前,不宜进行性功能,障碍治疗和性活动,每6个月重新估计病情.,伟哥对心血管病的影响,伟哥(,Sildenafil,Viagra),的分子结构,1-3-(6,7-,二氢,-1-,甲基,-7-,氧,-3-,丙基,-1,H-,吡唑,4,3-,d,嘧啶,-5-,yl)-4-,乙氧苯基,亚硫酸,-4-,枸橼酸甲基哌嗪,伟哥的药理作用,Sildenafil(,伟哥)是,cGMP5,型磷酸二酯酶抑制剂,cGMP,磷酸二酯酶(,PDE),共6型:,PDE1:,脑 肾 平滑肌,PDE2:,肾上腺皮质,PDE3:,平滑肌 血小板 心肌,PDE4:,脑 脾淋巴细胞,PDE5:,阴茎海棉体 阴茎动脉,PDE6:,视网膜光敏细胞,伟哥的药理作用,伟哥对,PDEs,的亲合力,PDE1:,80,PDE2: 4,PDE3: 1,PDE4: 80,PDE5: 4000,PDE6: 10,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,伟哥的药代动力学,1,.口服吸收迅速,2,.生物利用度: 40%,3,.空腹服用:30-120分钟(平均60)达峰值浓度,4,.在肝脏内,经微粒体细胞色素,P4503A4,代谢 (少许,经,P450 2c9,代谢),为有50%活性的,N-,去甲基代谢产物,5,.代谢产物血中浓度是伟哥的40%(其活性为伟哥20%),6,.代谢产物的蛋白结合度约96%,7,.半寿期约4小时,8,.分布容量120,L(,指示分布到组织中),伟哥的药理作用,9,. 80%经大便排除, 至少13%经尿排除,10,.精液中不到0.001%(如此微量不象有何作用),11,.年龄65岁的人,血中浓度 40%,12,.肝硬化病人,血中浓度 80%,13,.肾功能不全(肌酐清除率30,ml/,分),血中浓度 100%,14,.使用,P450 3A4,抑制剂, 血中浓度 300%,伟哥的药理作用,P4503A4,抑制剂可使伟哥在血液中的浓度升高,P4503A4,抑制剂:,1,.,抗菌素类,:,红霉素,克拉红霉素,克霉唑,酮糠唑,氟糠唑,2,.,抗病毒药,:,indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir,3,.,心血管药,: 胺碘酮,地高辛,硫氮唑酮,心痛定,奎尼丁,异搏定,4,.,降脂药,:,洛伐他丁,辛伐他丁,5,.,中枢神经药,: 阿普唑仑,氟西汀,6,.,其它,: 乙酰氨基酚,甲氰米呱,西沙必利,伟哥的药理作用,对,P4503A4,有酶促作用的药可使伟哥在血液中的浓度降低,P4503A4,酶促作用药,:,卡马西平,苯巴比妥,苯妥英钠,利福平,利福布丁,曲格列酮,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,伟哥的心血管作用:,1,. 伟哥对,PDF3,的亲合力的作用是对,PDF5,的1/4000,因此未,见到有心肌正性肌力作用,对心衰病人的作用未见到报,告.,2,. 对血压的影响:收缩压 8-10,mmHg,舒张压 5-6,mmHg,峰值作用在服后一小时,此作用与年龄无关,无剂量相关,关系(25,mg-100-mg),3,. 少见体位性低血压,4,. 静脉注射有扩张动,静脉作用,减少血管阻力 ,肺动脉压 25% , 全身血压 8% , 心搏出量 7%,伟哥的药理作用,伟哥可能对心血管的好处:,1,.,可改善血管内皮依赖性舒张反应,2,.治疗肺动脉高压,尤其是与,NO,合用更好,3,.治疗充血性心力衰竭,伟哥的药理作用,对血小板的作用,:,1,. 伟哥有轻度抑制血小板凝集作用,2,. 不影响出凝血时间,凝血酶元时间,3,. 合用抗血小板凝集药(阿斯匹林,抵克立,得,氯吡格雷),注意其协同作用,伟哥的药理作用,伟哥的药理作用,副作用:,1,.血管扩张作用:面红10%, 鼻塞4%, 头昏2%,头痛6%,低血压2%,体位性低血压2%,2,.消化系统:消化不良7%,烧心7%,腹泻3%,3,.视觉异常: 兰绿视觉,怕光,视觉模糊 (大,剂量) 3%,伟哥的药理作用,与其它药相互作用,1,.,与硝酸酯类合用血压下降35,mmHg(,收缩压),2,.与抗血小板凝集药合用:未见明显作用,3,.与,PDF,抑制剂(如米利农 安力农 茶碱 潘生丁 ,罌粟碱 己酮可可碱)合用可增强其作用,4,.与一切抑制,P4503A4, P4502C9,的药合用,可,使伟哥血中浓度升高,增强其作用,5,.与降压药合用(如利尿药,ACE,抑制剂,钙拮,抗剂,受体阻滞剂)可加强降压作用,伟哥的药理作用,肝,肾功能衰竭病人用药:,1,.,肌酐清除率30,mL,/min,血中浓度 2倍,用量,应减少一半, 用量,25,mg/,次,2,. 肝硬化病人清除率下降,用量,25,mg/,次,伟哥的药理作用,心脏病人用伟哥,长期用硝酸酯类药(不论长效,短效),可引起严重低血压,以下情况禁用,:,血压170/100mmHg,6,个,月内有过心肌梗塞 卒中,严重心功能不全,明显心律紊乱,肝肾不全,不稳定性心绞痛,视网膜色素病变,伟哥的药理作用,下列情况应减量使用:,同时使用,P4503A4,P4502C9,抑制剂时,肝 肾功能损害时,使用肝素 阿斯匹林 抵克立得,使用,PDE,抑制剂 如氨力农 米利农,使用硝酸酯类药时,与降压药合用时,服用伟哥发生心血管病急症处理,发生急性冠状血管缺血综合征的处理:,1,.,如血压低,24小时内不宜使用硝酸酯类药,2,. 如血压低,可用,-,受体激动剂(如新福林),3,. 了解有无其它加重因素,如肾功能衰竭,合用,P4503A4,P4502C9,抑制剂,4,. 发生心肌梗塞和不稳定性心绞痛时,除短期内不用,硝酸酯类,硝普钠, 其它药均可使用,5,. 注意对血压的支持,服用伟哥发生心血管病急症处理,发生低血压的处理:,1,.,立即放,Trendelenburg,位,2,. 补液,3,. 静脉给,-,受体激动剂:新福林,-,受体激动剂:去甲肾上腺素.,4,.,注意以上药可加重心肌缺血,性功能障碍与心血管疾病,清华大学玉泉医院,黄文仲,谢谢观赏！,2020/11/5,35,